Background: Small-molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have had major impacts on anticancer therapy by targeting the catalytic activities of dysregulated tyrosine kinases. TKIs have not presented traditional toxicities; however, some serious adverse effects, including hepatotoxicity, have been documented in clinical trials and post-marketing surveillance. Although TKI-induced hepatotoxicity can cause severe clinical complications in patients, the underlying mechanism is still unclear. Methods: Studies on TKI-induced hepatotoxicity were identified by Pubmed search, and relevant articles were reviewed. Results: Immunoallergic reaction, cytochrome P (CYP) 450 polymorphisms, and formation of reactive metabolites are under consideration as mechanisms of TKI-induced hepatotoxicity. Host protein-drug metabolite conjugates are recognized as antigens by class II major histocompatibility complexes and are believed to cause liver injuries. Polymorphisms in CYP, which influences TKI metabolism, can slow TKI metabolism and may induce development of hepatotoxicity. The formation of reactive metabolites during drug metabolism can induce hepatotoxicity by directly causing cytotoxicity, leading to cell dysfunction, and indirect toxicity by mediating secondary immune reactions. Concurrent use of various medications with TKI can also cause hepatotoxicity by affecting drug transporter or enzyme activities. Conclusion: Periodic monitoring of patients taking TKIs and risk/benefit reassessments though post marketing surveillance are necessary to prevent hepatotoxicity.
Till the 21st century, fatty acids were considered as merely building blocks for triglycerides, phospholipids, or cholesteryl esters. However, the discovery of G protein-coupled receptors (GPCRs) for free fatty acids at the beginning of the 21st century challenged that idea and paved way for a new field of research, merged into the field of receptor pharmacology for intercellular lipid mediators. Among the GPCRs for free fatty acids, free fatty acid receptor 4 (FFA4, also known as GPR120) recognizes long-chain polyunsaturated fatty acids such as DHA and EPA. It is significant in drug discovery because it regulates obesity-induced metaflammation and GLP-1 secretion. Our study reviews information on newly developed FFA4 agonists and their application in pathophysiologic studies and drug discovery. It also offers a potency comparison of the FFA4 agonists in an AP-TGF-α shedding assay.
Park, Ji-Young;Jun, Kwanghee;Baek, Yang-Seo;Park, So-Young;Lee, Ju-Yeun
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.31
no.1
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pp.61-78
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2021
Background and Objective: The use of potentially inappropriate medications (PIMs) increases the risk of negative health outcomes, including drug-related admissions. Tools for structured medication review have been developed to ensure optimal medication use and safety. Here, we aimed to evaluate medication use review (MUR) tools for community-dwelling older patients. Methods: We performed a systematic review of the literature according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Statement (PRISMA). We searched PubMed, Embase, and the Cochrane Library from 1991 to 2020, excluding tools that are specifically applied to hospitalized patients or nursing home residents. We identified the most common inappropriate medications, drug-disease interactions, drug-drug interactions and prescribing omissions presented among tools. Results: From among 9,788 identified reports screened, 60 met our inclusion criteria; finally, 27 were eligible for data analysis considering originality and up-to-dateness. Most tools presented explicit criteria (93%), and only one was specific to community-dwelling elderly. The most common PIM was tricyclic antidepressants. Use of diltiazem and verapamil in patients with heart failure and the combination of nonsteroidal anti-inflammatory analgesics and warfarin were the most frequent disease-specific PIM and drug-interaction, respectively. Conclusions: Although several medication review tools have been developed for older adults, specific guidelines for community-dwelling populations remain limited. Furthermore, the list of PIMs differed among available tools. In future, specific but integrating MUR tools need to be developed for clinical practice considering this population.
Chong Hyun Suh;Seung Chai Jung;Byungjun Kim;Se Jin Cho;Dong-Cheol Woo;Woo Yong Oh;Jong Gu Lee;Kyung Won Kim
Korean Journal of Radiology
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v.21
no.1
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pp.42-57
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2020
Appropriate use and analysis of neuroimaging techniques is an inevitable aspect of clinical trials for patients with acute ischemic stroke. Neuroimaging examinations were recently used to define the core eligibility criteria and outcomes in acute ischemic stroke research. Recent clinical trials for endovascular treatment in acute ischemic stroke have also demonstrated the efficacy or safety of endovascular treatment using various imaging modalities as well as clinical indices. Furthermore, independent imaging reviews and imaging core laboratory assessments are essential to manage and analyze imaging data in order to enhance the reliability of the outcomes. Therefore, we systematically reviewed the use of neuroimaging in recent randomized clinical trials for endovascular treatment of acute ischemic stroke in order to provide a thorough summary, which would serve as a resource guiding the use of appropriate imaging protocols and analyses in future clinical trials for acute ischemic stroke. This review will help researchers select appropriate imaging biomarkers among the various imaging protocols available and apply the selected type of imaging examination for each study in accordance with the academic purpose.
Over the years, nanoparticle drug delivery systems have demonstrated versatile potentials in biological, medical and pharmaceutical applications. In the pharmaceutical industry nanotechnology research has mainly focused on providing controlled drug release, targeting their delivery to specific organs, and developing parenteral formulations for poorly water soluble drugs to improve their bioavailability. Achievement in polymer industry has generated numerous polymers applicable to designing nanoparticles. From viewpoints of product development, a nanocarrier material should meet requirements for biodegradability, biocompatibility, availability, and regulatory approval crieteria. Albumin is indeed a material that fulfills such requirements. Also, the commercialization of a first albumin-bound paclitaxel nanoparticle product (Abraxane$^{TM}$) has sparked renewed interests in the application of albumin in the development of nanoparticle formulations. This paper reviews the intrinsic properties of albumin, its suitability as a nanocarrier material, and albumin-based parenteral formulation approaches. Particularly discussed in detail are albumin-based particulate injectables such as Abraxane$^{TM}$. Information on key roles of albumin in the nab$^{TM}$ technology and representative manufacturing processes of albumin particulate products are provided. It is likely that albumin-based particulate technology would extend its applications in delivering drugs, polypeptides, proteins, vaccines, nucleic acids, and genes.
Purpose - To mislead shareholders about a firm's actual economic performance, managers frequently manage dividends. Earnings management also affects performance reviews. Managers attempt to manage reported earnings caused by current economic events to accurately reflect their current performance. Research design, data, and methodology - The sample consisted of 312 company-years from companies in the pharmaceutical distribution industry listed on the Tehran Stock Exchange. A study period from 2004 to 2014 was selected. In this study, a model for measuring the performance of the net profits to total assets of a division of Jones was used to measure earnings management. Results - This study found a negative correlation between corporate performance and earnings management. Conclusions - The results for the earnings management company indicated a significant inverse relationship. Therefore, the company's performance weakened as its earnings management activity increased. In other words, the results showed that the company's performance-based accruals earnings management, the actual management of profits, and the general level of earnings management had significant inverse relationships. Thus, as the company's profits declined, earnings management activity increased.
Dong-Hyeok Kwon;Gyeong-Min Gim;Soo-Young Yum;Goo Jang
BMB Reports
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v.57
no.1
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pp.50-59
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2024
The application of gene engineering in livestock is necessary for various reasons, such as increasing productivity and producing disease resistance and biomedicine models. Overall, gene engineering provides benefits to the agricultural and research aspects, and humans. In particular, productivity can be increased by producing livestock with enhanced growth and improved feed conversion efficiency. In addition, the application of the disease resistance models prevents the spread of infectious diseases, which reduces the need for treatment, such as the use of antibiotics; consequently, it promotes the overall health of the herd and reduces unexpected economic losses. The application of biomedicine could be a valuable tool for understanding specific livestock diseases and improving human welfare through the development and testing of new vaccines, research on human physiology, such as human metabolism or immune response, and research and development of xenotransplantation models. Gene engineering technology has been evolving, from random, time-consuming, and laborious methods to specific, time-saving, convenient, and stable methods. This paper reviews the overall trend of genetic engineering technologies development and their application for efficient production of genetically engineered livestock, and provides examples of technologies approved by the United States (US) Food and Drug Administration (FDA) for application in humans.
Maria Ruth B. Pineda-Cortel;Elner H. del Rosario;Oliver B. Villaflores
Journal of Veterinary Science
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v.25
no.2
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pp.33.1-33.11
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2024
Agricultural production is a major driver of the Philippine economy. Mass production of animal products, such as livestock and poultry farming, is one of the most prominent players in the field. Filipino farmers use veterinary medicinal products (VMPs) when raising agricultural animals to improve animal growth and prevent diseases. Unfortunately, the extensive use of VMPs, particularly antibiotics, has been linked to drug resistance in animals, particularly antibiotics. Antimicrobial gene products produced in animals due to the prolonged use of VMPs can passed on to humans when they consume animal products. This paper reviews information on the use of VMPs in the Philippines, including the regulations, their impact, challenges, and potential recommendations. The Philippines has existing legislation regulating VMP use. Several agencies were tasked to regulate the use of VMPs, such as the Department of Agriculture, the Department of Health, and the Philippine National Action Plan. Unfortunately, there is a challenge to implementing these regulations, which affects consumers. The unregulated use of VMPs influences the transmission of antibiotic residues from animals to crops to humans. This challenge should be addressed, with more focus on stricter regulation.
This study reviews facts and trends of harmful environments in the last decade that negatively affected children's development. Younger children have been exposed to harmful media, drugs, facilities, and objects. A matter of chemical substances contaminating in-door air has become quite controversial, recently. In order to provide a better understanding of harmful environments against children, there are great needs for a survey covering all ages based on the clear definition of the term harmful environments, research identifying its causal effects on child development in the context of both parent-child and peer relationships, and a longitudinal study processing its effects in a life-span perspective. It is suggested that by providing parent education and a plenty of cultural facilities as social efforts to create sound family culture, psycho-social and physical environments of children are improved. Furthermore, legal regulations and supervision on harmful environments are needed to be strengthened.
Current scintigraphic tests of gastrointestinal motor function provides relevant pathophysiologic information, but their clinical utility is controversial. Many scintigraphic methods are developed to investigate gastrointestinal motility from oral cavity to colon. These are esophageal transit scintigraphy, oropharyngeal transit study, gastric emptying test, small bowel transit time measurement, colon transit study and gastroesopahgeal reflux scintigraphy. Scintigraphy of gastrointestinal tract is the most physiologic and noninvasive method to evaluate gastrointestinal motility disorders. Stomach emptying test is regarded as a gold standard in motility study. Gastrointestinal transit scintigraphy also has a certain role in assessment of drug effect to GI motility and changes alter therapy of motility disorders. Scintigraphy provides noninvasive and quantitative assessment of physiological transit throughout the gastrointestinal tract, and it is extremely useful for diagnosing gastrointestinal motor dysfunction. This article reviews the current procedures, indications, significance and guidelines for gastrointestinal motility measurements by scintigraphy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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