Techflex$^{(R)}$, a polypropylene-lined, multilayer infusion bag, was studied for its compatibility with diazepam, in comparison to the conventional infusion bag, Safeflex$^{(R)}$, which is comprised of poly(vinyl chloride) (PVC). Diazepam was diluted in 0.9% sodium chloride isotonic solution and stored in the infusion bags for 24 h. To evaluate the sorption of diazepam into the infusion bags during storage, the concentration of the drug remaining in the bag was measured using gas chromatography-mass spectroscopy. The PVC bags exhibited a marked sorption of diazepam, with a drug loss reaching up to 90% of the initial concentration after 24 h of contact, whereas Techflex$^{(R)}$ inhibited the drug sorption, showing approximately 10%, under the same conditions. The differences in the sorption behaviors of the bags are discussed in terms of solubility parameters and crystallinities of the polymers.
개의 기관 평활근에서 GABA수용체의 존재여부를 검정하고, 아울러 GABA와 diazepam의 작용기전을 추정해 보기 위하여 다음과 같은 실험을 하였다. 개의 기관을 절재하여 $4^{\circ}C$의 Tyrode 영양액내에서 폭 2mm 길이 15mm의 수평 근절편으로 만들었다. 기관근 절편은 양끝을 견사로 결찰하여 1 ml의 Tyrode 영양액이 함유되어 있는 적출근편실험조 내에서 등척성 장력을 측정하여 polygraph에 그 수축력을 묘기하였다. 실험조내의 영양액의 온도는 $37^{\circ}C$로 유지시키고, 95%산소와 5% 이산화탄소의 혼합 기체를 공급하여 pH를 7.4로 유지하였다. 실험조 내에 장치된 두개의 백금선 전극을 통하여 전기장자극을 가하고 전기장자극유발 수축에 대한 GABA와 diazepam 및 GABA 수용체 길항제들의 상호작용을 관찰하였다. GABA와 diazepam은 기관지 절편의 수축반응을 같은 양상, 같은 정도로 유의하게 억제하였다. GABA와 Diazepam에 의한 수축억제작용은 $GABA_A$ 수용체 봉쇄제인 bicuculline에 의해서는 유의하게 길항되었으나 $GABA_B$ 수용체 봉쇄제인 ${\delta}$-Aminovaleric acid 에 의해서는 전혀 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 보아 본 실험의 조건하에서 개의기관 평활근에는 $GABA_A$ 수용체가 존재하며, GABA와 diazepam은 말초형의 $GABA_A$ 수용체에 작용하여 콜린성신경지배에 의한 기관근 수축을 억제한다고 사료된다.
많은 약물들이 개의 진정 및 마취를 위해 근육내 투여를 통해 사용되고 있다. 개 마취를 위한 많은 근육내 병용투여 방법이 정립되었으나 xylazine-diazepam-ketamine 병용투여에 대한 연구는 미흡하다. 따라서 본 연구의 목적은 개에서 xylazine-diazepam-ketamine 병용투여의 영향을 연구하는 것이다. 12 마리의 혼혈 종 개를 사용하였으며 diazepam (0.5 mg/kg), xylazine (1.1 mg/kg)에 두 가지 용량의 ketamine (5 mg/kg; group 1, 10 mg/kg; group 2)을 근육내로 투여하여 비교하였다. 마취 시간은 group 2에서 group 1과 비교 시 유의적으로 길었으며 혈압은 약물 투여 후 두 군에서 모두 유의적으로 증가 하였다. $S_aO_2$ 수준도 약물 투여 후 두 군에서 모두 유의적으로 감소 하였다. 마취는 두 군에서 모두 적절히 이루어졌다. 본 실험 결과 diazepam (0.5 mg/kg), xylazine (1.1 mg/kg)에 두 가지 용량의 ketamine (5 mg/kg, 10 mg/kg)의 병용투여는 개에서 짧은 시간의 깊은 진정 및 마취 시에 사용할 수 있는 효과적인 방법으로 생각된다.
Ha, Jeoung-Hee;Lee, Kwang-Hun;Cheung, Seung-Douk;Park, Hyung-Bae;Lee, Maan-Gee;Choi, Hyoung-Chul;Sohn, Uy-Dong;Lee, Kwang-Youn;Kim, Won-Joon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제1권5호
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pp.523-528
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1997
Peripheral benzodiazepine receptor(PBR) has been indentified in various peripheral tissues including kidney. The physiological and pharmacological functions of PBR are still uncertain, althought it has been suggested that these are associated with the regulation of stress/anxiety response. Diazepam progeny, which were exposed to diazepam perinatally, was reported to be an animal model of chronic anxiety. However, PBR in the diazepam progenies are not known yet. In the present study, therefore, we examined the changes of PBR in the stress/anxiety response. Dams of rats were given injection of diazepam or vehicle during puerperium. Diazepam progenies showed increased level of anxiety on the performance of elevated plus maze, and increased Bmax of PBR. Saturation experiments followed by scatchard analysis of the results showed that the increase in the density of PBR and the affinity of the PBR remained unchanged. Forced swim stress increased anxiety on the plus maze in both groups of rats. In contrast to control, diazepam progenies did not show further upregulation of renal PBR immediately after swimming stress, but still higher than control. From the above results, it may be concluded that upregulation of renal PBR is associated with chronic anxiety as well as stress-induced response.
인근적외선 분광법(Near infrared spectroscopy, NIRS)으로 얻은 디아제팜정의 스펙트럼을 부분최소자승법(Partial least squares regression, PLSR)으로 처리하여 디아제팜정에서 디아제팜을 신속하고 간단하게 분석하는 방법을 연구하였다. 2 mg 및 5 mg 의 디아제팜정을 이용하여 검정선을 작성하고, 이 검정선의 직선성, 정량범위, 재현성 등을 검토하여 본 분석법의 정확성을 검증하였다. 2 mg의 디아제팜의 검정선의 상관계수는 0.9416이고, 검정선 표준오차(SEC)는 0.018%이였다. 5 mg의 디아제팜의 검정선의 상관계수는 0.9157이고, 검정선오차는 0.032%이였다.
Diazepam is known to have cardiovascular depressive effects through a combined action on benzodiazepinergic receptor and the GABA receptor-chloride ion channel complex. Moreover, it is known that barbiturates also have some cardiovascular regulatory effects mediated by the central GABAergic system. Therefore, this study was undertaken to delineate the regulatory actions and interactions of these systems by measuring the responses of the cardiovascular system and renal nerve activity to muscimol, diazepam and pentobarbital, administered intracerebroventricularly in rabbits. When muscimol $(0.03{\sim}0.3\;{\mu}\;g/kg)$, diazepam $(10{\sim}100\;{\mu}\;g/kg)$ and pentobarbital $(1{\sim}10\;{\mu}\;g/kg)$ were injected into the lateral ventricle of the rabbit brain, there were similar dose-dependent decreases in blood pressure (BP) and renal nerve activity (RNA). The relative potency of the three drugs in decreasing BP and RNA was muscimol > pentobarbital > diazepam. Muscimol and pentobarbital also decreased the heart rate in a dose-dependent manner; however, diazepam produced a trivial, dose-independent decrease in heart rate. Diazepam $(30\;{\mu}g/kg)$ augmented the effect of muscimol $(0.1\;{\mu}g/kg)$ in decreasing blood pressure and renal nerve activity, but pentobarbital $(3\;{\mu}g/kg)$ did not. Bicuculline $(0.5\;{\mu}g/kg)$, a GABAergic receptor blocker, significantly attenuated the effect of muscimol in decreasing BP and RNA, either alone or with diazepam, and that of pentobarbital in decreasing BP and RNA, either alone or with muscimol. We inferred that the central benzodiazepinergic and barbiturate systems help regulate peripheral cardiovascular function by modulating the GABAergic system, which adjusts the output of the vasomotor center and hence controls peripheral sympathetic tone. Benzodiazepines more readily modulate the GABAergic system than barbiturates.
인체 정관 평활근에서 각종 자율신경전달체 수용체의 유무를 조사하고 benzodiazepine계의 진정-항불안제인 diazepam이 평활근 운동성에 미치는 작용을 관찰하기 위하여, 32내지 45세의 건강한 지원자로부터 정관절편을 얻었다. 정관 절제술은 국소마취하에 시행되었고, 정관절편의 수축력 측정은 등장성장력측정기에 의하였다. 적출장기실험조 내에서 정관절편의 자율수축은 관찰되지 않았으나, norepinephrine에 대한 반응성은 $33^{\circ}C$에서 가장 예민하였던 바, 이 norepinephrine에 의한 농도의존적 수축력증가작용은 알파-아드레날린성 차단제인 phentolamine에 의해 억제되었다. 또 인체 정관절편은 본 실험의 조건하에서 isoproterenol 의하여 수축하였고, 이 수축작용은 베타-아드레날린성 차단제인 propranolol 의하여 완전히 제거되었다. 동시에 인체 정관절편은 acetylcholine에의해서도 비교적 강하게 수축하였고, 이 수축작용은 콜린성 무스카린성 차단제인 atropine에 의하여 완전히 억제되었다. Diazepam은 norepinephrine에 의한 수축을농도 의존적으로 억 제 하였다. 이상의 결과를 종합하면, 인체 정관 평활근은 체온보다 낮은 $33^{\circ}C$에서 그 활동성이 가장 강하고, 자율신경에 대하여서는 아드레날린성 및 콜린성 수용체가 공존하고 있으며, diazepam은 그 수축력을 약화시킨다고 사료된다.
Jeong Ji Hoon;Choi Kyung Bum;Moon Nam Ju;Park Eon Sub;Sohn Uy Dong
Archives of Pharmacal Research
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제28권2호
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pp.238-242
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2005
Many reports demonstrate that extremely low frequency magnetic fields (ELF MFs, 60 Hz) may be involved in hyperalgesia. In a previous investigation, we suggested that MFs may produce hyperalgesia and such a response may be regulated by the benzodiazepine system. In order to further confirm this effect of MFs, we used diazepam and/or flumazenil with MFs exposure. When testing the pain threshold of rats using hot plate tests, MFs or diazepam ($0.5\;{\mu}g$, i.c.v.; a benzodiazepine receptor agonist) induced hyperalgesic effects with the reduction of latency. These effects were blocked by a pretreatment of flumazenil (1.5 mg/kg, i.p.; a benzodiazepine receptor antagonist). When the rats were exposed simultaneously to MFs and diazepam, the latency tended to decrease without statistical significance. The induction of hyperalgesia by co-exposure to MFs and diazepam was also blocked by flumazenil. However, the pretreatment of GABA receptor antagonists such as bicuculline ($0.1\;{\mu}g$, i.c.v.; a $GABA_A$ antagonist) or phaclofen ($10\;{\mu}g$, i.c.v.; a $GABA_B$ antagonist) did not antagonize the hyperalgesic effect of MFs. These results suggest that the benzodiazepine system may be involved in MFs-induced hyperalgesia.
Diazepam was investigated in aqueous buffer media using pulsed rotation voltammetry. The dependence of half-wave potentials on pH indicated a two proton involvement in a two electron transfer reduction in the pH range 3-10. Dizaepam at micromolar concentration levels may be determined by measurement of the limiting difference current.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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