NAD(P)H:quinone reductase (QR) is one of the protective phase II enzymes against toxicity that accomplishes the capacity of detoxification by modulating the effects of mutagens and carcinogens. The detoxification mechanism is that quinone reductase promotes the 2-electron reduction of quinones to hydroquinones which are less reactive. This study is to search new inducers of quinone reductase from natural products, which can be used as cancer chemopreventive agents. Plant extracts were evaluated by using quinone reductase generating system With Hepa 1c1c7 murine hepatoma cell lines for enzyme inducing properties and crystal violet staining method for the measurement of cytotoxicity provoked. We have tested approximately 106 kinds of natural products after partition into n-hexane, ethyl acetate and aqueous layers from 100% methanol extracts of natural products. The ethyl acetate fractions of Vitex rotundifolia $(fruits,\;2FC:\;12.7\;{\mu}g/ml)$, Cnidium officinale $(aerial\;parts,\;2FC:\;10.5\;{\mu}g/ml)$, Chrysanthemum sinese $(flowers,\;2FC:\;17.4{\mu}g/ml)$ and the hexane fractions of Angelica gigas $(roots,\;2FC:\;13.2\;{\mu}g/ml)$, Smilax china $(roots,\;2FC:\;l1.9\;{\mu}g/ml)$, Sophora flavescens $(roots,\;2FC:\;16.3\;{\mu}g/ml)$ revealed the significant induction of quinone reductase in a murine hepatic Hepa 1c1c7 cell culture system.
This study was performed to investigate the effects of Korean native plant diets on lipid and cadmium (Cd) metabolisms and also antioxidative enzyme activities in rats. Seventy male Sprague-Dawley rats weighing 210.3$\pm$2.7g were blocked into ten groups according to body weight. Rats were raised for four weeks with diets containing 0 or 0.04%(w/w) cadmium chloride and 5%(w/w) plant powder-Ssook(Artemisia princeps var. orientalis HARA), Chamchwi(Aster scaber THUNB), Gomchwi(Lingularia fischeri TUBCZ). or Solbeerum (Portulaca oleracea LINNE). Food intake, weight gain, food efficiency ratio, and weights of liver, kidney, spleen and epididymal fat were significantly lower in Cd-exposed groups, food efficiency ratio, and weights of liver, kidney, spleen and epididymal fat were significanlty lower in Cd-exposed groups. Plasma total lipid level, liver total lipid, cholesterol and triglycerde concentrations, and fecal total lipid, cholesterol and triglyceride excretions were decreased by Cd administration. Total lipid and triglyceride concentration in plasma and liver were lower in Chamchwi groups together with increased fecal total lipid and triglyceride excretions. Cholesterol concentration in plasma and liver were lower in Gomchwi groups with increased fecal cholesterol excretions. Activities of red-blood-cell superoxide dismutase(SOD), and liver catalase, SOD and glutathione peroxidase (GSH-px) were decreased significantly by Cd administration. Thiobarbituric acid reactive substance(TBARS) concentrations of plasma and liver were increased by Cd administration. Thiobarbituric acid reactive substance(TBARS) concentration of plasma and liver were increased by Cd administration. Administration of plant diets decreased plasma and liver catalase, SOD and GSH-px activities in Cd-free diet groups and increased them in Cd-administered groups. Plasma and liver TBARS concentrations were decreased in animals fed plant diets, with Chamchwi showing the most effective antioxidative capacity. The concentration of Cd accumulated in blood and tissue decreased in Cd-exposed groups fed plant diets. Liver Cd concentration were lower in the Chamchwi and Gomchwi groups, and kidney Cd levels were lower in the Ssook and Chamchwi groups. Among them, Chamchwi was the most effective in Cd detoxification. In conclusion, Chamchwi and Gomchwi were effective in lowering tissue lipid levels, with Chamchwi having the greatest antioxidative and detoxifying effects.
The induction of detoxification enzymes by benzyl isothiocyanate (BITC) and its synthetic N-acetyl-L-cysteine (NAC) conjugate (NAC-BITC) was examined in Hepa1c1c7 murine hepatoma cells. BITC and NAC-BITC inhibited Hepa1c1c7 cell growth in a dose-dependent manner. Cell growth was 4.5~57.2% lower in Hepa1c1c7 cells treated with $0.1{\sim}1.0{\mu}M$ BITC than in control-treated Hepa1c1c7 cells. The NAC-BITC treatment had a similar inhibitory pattern on Hepa1c1c7 cell growth; $0.5{\mu}M$ and $10{\mu}M$ NAC-BITC decreased cell growth by 13.6% and 47.4%, respectively. Treatment of Hepa1c1c7 cells with $0.1{\sim}2.0{\mu}M$ BITC also elicited a dose-response effect on the induction of quinone reductase quinone reductase (QR) activity and QR mRNA expression. Treatment with $1{\mu}M$ and $2{\mu}M$ BITC caused 1.8- and 2.8-fold inductions of QR mRNA, respectively. By comparison, treatment with $1{\mu}M$ and $2{\mu}M$ NAC-BITC caused 1.6-and 1.9-fold inductions of QR mRNA, respectively. Cytochrome P450 (CYP) 1A1 and CYP2E1 induction were lower in $0.1{\sim}2{\mu}M$ BITC-treated cells than in control-treated cells. CYP2E1 activity was 1.2-fold greater in $0.1{\mu}M$ NAC-BITC-treated cells than in control-treated cells. However, the CYP2E1 activity of cells treated with higher concentrations (i.e., $1{\sim}2{\mu}M$) of NAC-BITC was similar to the activity of control-treated cells. Considering the potential of isothiocyanatesto prevent cancer, these results provide support for the use of BITC and NAC-BITC conjugates as chemopreventive agents.
본 연구는 열무에서 다른 십자화과 식물에서 발견되는 sulforaphane 유사물질의 분획과 quinone reductase inducing activity를 측정하였고 열무생육시 유황을 첨가해 주면 이러한 활성이 현저히 증가되는 것을 보았다. Sulforaphane 유사물질의 분획은 유황을 토양에 1,818 g/㎥ 첨가시 가장 높았고, 열무의 생산성을 고려하여 토양을 석회로 중화시켰을 때 감소되었다. 유황을 처리하여 키운 열무에 생리활성성분을 가진 유황화합물이 증가되므로 이러한 열무는 생체에 섭취시 detoxification enzyme을 유도하여 암발생을 지연시키거나 낮출 수 있는 chemoprevention의 효율이 기대된다.
Water extract from Prunella vulgaris L. (PVW) was tested for colon cancer chemopreventive activity by measuring the activities of cytochrome P450 1A1, phase Ⅱ detoxification enzyme [quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST)] and ornithine decarboxylase (ODC) and glutathione (GSH) levels in cultured human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. PVW significantly inhibited 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced cytochrome P450 1A1 activity at 10 and 50 ${\mu}g/ml$. PVW induced QR activity in a dose-dependent manner over a concentration range of $1{\sim}50\;{\mu}g/ml$. GST activity was also induced with the treatment of PVW in HT-29 cells. In addition GSH levels were increased with PVW. PVW inhibited ODC activity, a key enzyme of polyamine biosynthesis, which is enhanced in tumor promotion. These results suggest that Prunella vulgaris L. has colon cancer chemopreventive activity by inhibiting cytochrome P450 1A1 and ODC activities and by increasing phase Ⅱ enzyme activity and GSH levels.
수은은 생물 축적과 먹이사슬을 통한 생물 농축되며, 미량에서도 유해한 영향을 나타내기 때문에 해양 환경 내에서 중요한 문제가 되고 있다. 그러나 해양 소형 갑각류에 대한 수은의 생물 영향은 다른 금속에 비해 연구가 미흡하다. 본 연구에서는 기수산 물벼룩 Diaphanosoma celebensis을 아치사 농도(0.2, 0.4, 0.8 ㎍/l)의 무기 수은(HgCl2)에 48시간 노출시킨 후, 대사 관련 유전자의 발현 양상을 조사하였다. 해독효소 유전자 5종(cytochrome P450; cyp360A1, cyp361A1, cyp4AP3, cyp4C122, cyp370C5)과 소화효소 6종(alpha amylase (AMY), alpha amylase related protein (AMY-like), trypsin (TRYP), chymotrypsin-like protein (CHY), lipase (LIP), pancreatic lipase-related protein (PLRP))의 유전자 발현을 quantitative real time reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR)을 이용하여 분석하였다. Cyp 유전자의 경우 clan2에 속하는 cyp370C5와 clan4에 속하는 cyp4AP3 유전자의 발현이 농도 의존적으로 유의하게 증가하였다. 한편 소화효소 유전자 중에서는 단백질 소화와 관련 있는 TRYP 유전자의 발현이 농도 의존적으로 증가하였다. 이러한 결과는 cyp370C5와 cyp4AP3가 수은 독성을 해독하는 과정에서 중요한 역할을 담당할 것으로 보이며, 수은이 소화효소 유전자의 발현을 조절함으로써 에너지 대사에 영향을 미칠 수 있음을 제시한다. 본 연구는 해양 소형 갑각류에서 수은에 대한 분자 수준의 영향을 이해하는데 도움이 될 것이다.
McW의 간 해독효과를 조사하였다. 실험군은 총 4개군 즉, 증류수급여군으로 대조군(DC)과 증류수를 3주간 섭취케 한 후 희생직전에 BB를 처리한 군(DB), McW 급여군으로는 McW 대조군(MC)과 McW를 3주간 섭취케 한 후 희생직전에 BB를 처리한 군(MB)의 4개 군으로 구분하였다. DC군과 MC군의 혈청 ALT 및 AST 활성은 뚜렷한 차이를 보이지 않았으나 MB군에서는 DB군에 비하여 유의하게 낮았다. 간 AH 활성은 모든 실험군에서 유의한 변동이 없었으나 GST 활성은 MC군이 DC군에 비하여, MB군이 DB군에 비하여 각각 높았다. 간 조직의 LPO 함량은 DC 및 MC군이 유사하였으며, DB 및 MB군 모두 DC군보다 유의하게 증가하였으나 그 증가율은 MB군이 DB군에 비하여 낮았다. McW의 전자공여능은 DW에 비하여 유의하게 높았다. 이상의 결과 McW는 간 해독효소의 일종인 GST의 활성을 증가시킴과 동시에 McW의 지속적인 섭취에 의한 항산화 작용에 의해 해독작용을 나타내는 것으로 생각되나 추후 계속적인 연구검토가 행해져야할 것이다.
A fresh vegetable and fruit juice has become a new healthy food available for detoxification, dieting and health. This paper presents the useful information about the quality changes of fresh juice according to different juicer. Quality of fresh juice could be evaluated by several factors such as juice yield, enzyme activity, antioxidant activity, polyphenol contents, and anti-inflammatory activity. The juice yields of 12 different vegetables and fruits were compared using 6 different juicers and it was observed that the yield of slow juicer was better than that of conventional blender. Among 12 samples, the juice yield of grape is the best and the pH of the juice was in the acidic range of 3 and 4. Kiwi and grapefruit were the best in terms of protease enzyme activities by Hemoglobin units on the tyrosine basis and Spectrophotometric acid protease unit and papain units on the tyrosine basis of KFDA protocols. The total polyphenol contents were also high in kiwi and grapefruit. The antioxidant activity by diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), superoxide dismutase (SOD), and radical scavenging assay were high in the order of kiwi, grapefruit, grape, tomato, and orange. Anti-inflammatory activities were also assay for 12 samples with 6 juicers. It can be concluded that of fresh fruit and vegetable juice provides a source of antioxidant components and enzymes with high activity. And the enzyme activities could be used as one of the quality indicator of fresh juice. Concerning the juicers used in this study, slow juicer could be recommended to prepare the fresh juice in terms of the juice quality.
Effects of chronic administration of ginseng extracts (30 or 150 mg/kg/day for 52 days, p.o.) to mice on the activities of DT-diaphorase and glutathione S-transferase (GST) in the liver and the brain were studied. The DT-diaphorase activity in the liver was increased over 2-fold at the dose of both 30 and 150 mg/kg/day, while there was no change in the activity of the enzyme in the brain. The GST activity in the liver was increased in a dose-dependent fashion up to 142% of the control value at the dose of 150 mg/kg/day. while there was no change in the activity of the enzyme in the brain. The ginseng-induced increase in the activities of these hepatic phase II drug-metabolizing enzymes which are involved in the detoxification of carcinogens, is suggested to underlie, at least in part, the anticarcinogenic activity of Panax ginseng.
Bag, Arundhati;Upadhyay, Saloni;Jeena, Lalit M.;Pundir, Princi;Jyala, Narayan S.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권1호
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pp.87-89
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2013
Glutathione S-transferases (GSTs) constitute a multigene family of multifunctional phase II metabolic enzymes. GSTT1, an important member of this group has a wide range of substrates including carcinogens. Total homozygous deletion or null genotype resulting in total lack of enzyme activity exists in populations for this enzyme. Since the null genotype may contribute to lower detoxification of carcinogens, this genotype is expected to increase cancer risk. The frequency of the GSTT1 null genotype is known to vary significantly among populations. However, little is known about its distribution in the hilly Kumaun region of northern India. Therefore, in this study, we determined the prevalence of the GSTT1 null polymorphism in the Kumaun popilation by conducting duplex PCR in 365 voluntary healthy individuals. The GSTT1 null genotype was detected in 18.4% of the individuals. Since GSTs play significant role in xenobiotic metabolism, the present data on GSTT1 genotype distribution should contribute in understanding genetic association with cancer risk in this understudied population.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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