The flowers of Lonicera japonica Thunb. (Caprifoliaceae) have been used as a traditional effective drug in treating bacillary dysentery, purulence. However, the exact role of Lonicera japonica in allergic reaction has not been clarified yet. Immediate hypersensitivity, popularly known as allergy, is a major clinical problem in humans. It has been found that the histamine release from mast cells is an essential step in the pathological process of immediate hypersensitivity. In this study, the effect of aqueous extract of Lonicera japonica (AELJ) on allergic reaction was investigated. AELJ inhibited the compound 48/80-induced anaphylactic reactions and antigen-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA). AELJ in vitro exhibited a dose-dependent inhibition of degranulation in RPMC stimulated by compound 48/80. AELJ also suppressed the morphological changes and the increase of intracellular free calcium level induced by compound 48/80. These results suggest that inhibitory effect of AELJ on allergic reaction may be mediated through the decrease of intracellular free calcium levels, and AELJ importantly contributes to the treatment of anaphylaxis and may be useful for other allergic disease.
Objective We investigated the effect of Saururus chinensis (Lour.) Baill. aquacupuncture (SCB) on anaphylaxis in mice. Methods : We conformed compound 48/80-induced mesenteric mast cell degranulation, active systemic anaphylatic shock and histamine release. Also observed acetic acid-induced vascular permeability and anti-dinitrophenyl (DNP) IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis. Results : SCB inhibited mesenteric mast cell degranulation and active systemic anaphylatic shock induced by compound 48/80 dose-dependently. When SCB was pretreated by intra-peritoneal injection, the serum histamine levels were reduced. SCB also significantly inhibited acetic acid-induced vascular permeability. In addition, SCB showed a significant inhibitory effect on anti-dinitrophenyl (DNP) IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis. Conclusion : These results indicated that SCB inhibits anaphylatic reaction.
Objectives : In this study, we investigated the effect of modified-Okbyungpoongsan (mOP) on mast cell-mediated allergic response in basophilic leukemia cell line, RBL-2H3 mast cells. Methods : Cells were stimulated with anti-DNP-IgE after the treatment of DNP-HSA (AI/D), and then incubated with different concentrations of mOP (0.1, 0.2, 0.5 and 1 mg/$m{\ell}$) in RBL-2H3 cells. Cell toxicity was determined by WST-1 assay. The degranulation of mast cells was observed by microscope with toluidine blue staining and also the levels of beta-hexosaminidase, histamine and TNF-alpha were measured in culture supernatants by enzyme-linked immunosorbant assay. Results : mOP inhibited anti-DNP-IgE-imduced degranulation of mast cells in RBL-2H3 cells. mOP also significantly decreased the levels of histamine and inflammatory cytokine, TNF-alpha in RBL-2H3 cells, but slightly decreased the level of beta-hexosaminidase. Conclusions : These results indicate that mOP, an oriental prescription could be inhibit the allergic response through suppressing the mast cell activation.
Mast cells play an important role in early and late phase allergic reactions through allergen and IgE-dependent release of histamine, proteases, prostaglandins, and several multifunctional cytokines. In this study, we investigated whether Cudrania tricuspidata extract (CTE) suppresses IgE-mediated allergic responses in mast cells, an allergic animal model, and its mechanism of action in mast cells. We found that CTE inhibited IgE-mediated degranulation and cytokine production in rat basophilic leukemia (RBL)-2H3 mast cells and bone marrow-derived mast cells (BMMC), as well as passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in mice. With regard to its mechanism of action, CTE suppressed the activating phosphorylation of spleen tyrosine kinase (Syk), a key enzyme in mast cell signaling processes and that of LAT, a downstream adaptor molecule of Syk in $Fc{\varepsilon}RI$-mediated signal pathways. CTE also suppressed the activating phosphorylation of mitogen-activated protein (MAP) kinases and Akt. The present results strongly suggest that the anti-allergic activity of CTE is mediated through inhibiting degranulation and allergic cytokine secretion by inhibition of Syk kinase in mast cells. Therefore, CTE may be useful for the treatment of allergic diseases.
청열해독(淸熱解毒) 작용을 하는 포공영의 항알러지 효과를 알아보기 위하여 RBL-2H3 cell line에 PMA와 A23187을 자극한 후 RBL-2H3 cell내 과립의 degranulation의 억제정도를 살펴보기 위하여 ${\beta}-Hexosaminidase$의 누출량의 억제 정도를 살펴본 결과 포공영은 농도 의존적으로 현저하게 degranulation을 억제하였다. 알러지 반응 시 세포내에서 분비되어 중요한 작용을 하는 것으로 알려진 사이토카인인 $TNF-{\alpha}$, IL-4의 합성조절 정+도를 살펴본 결과, $TNF-{\alpha}$, IL-4의 mRNA 수준에서의 발현의 조절을 통한 합성도 억제하였다. 이 결과로 보아 포공영은 알레르기와 관련된 질환에 치료약물로서 응용이 가능할 것으로 사료된다.
Mahwang-Shin-Gung-San has been found inhibiting the mast cell-mediated anaphylactic reaction. This report describes an inhibitory effect of Mahwang-Shin-Gung-San (MSGS) on the immediate-type cutaneous allergic reactions. MSGS has concentration -dependently inhibited the ear swelling response induced by compound 48/80 in mouse by intradermal injection. The mast cells in mouse ear tissue undergone ear-swelling response by compound 48/80 were stained by alcian blue/nuclear fast red. MSGS significantly inhibited the compound 48/80-induced degranulation from mast cells in ear tissue. MSGS concentration-dependently inhibited the histamine release from the rat peritoneal mast cells (RPMC) by compound 48/80. We also studied the effect of MSGS on mast cell-dependent passive cutaneous anaphylaxis (PCA) activated by dinitrophenyl IgE antibody. MSGS showed potent inhibition of PCA by oral administration. These results indicate that MSGS inhibits immediate-type allergic reactions by inhibition of mast cell degranulation in vivo and in vitro.
Flos magnoliae (FM), the dry flower buds of Magnolia officinalis or its related species, is a traditional herbal medicine commonly used in Asia for symptomatic relief of and treating allergic rhinitis, headache, and sinusitis. Although several studies have reported the effects of FM on store-operated calcium entry (SOCE) via the ORAI1 channel, which is essential during intracellular calcium signaling cascade generation for T cell activation and mast cell degranulation, the effects of its isolated constituents on SOCE remain unidentified. Therefore, we investigated which of the five major constituents of 30% ethanoic FM (vanillic acid, tiliroside, eudesmin, magnolin, and fargesin) inhibit SOCE and their physiological effects on immune cells. The conventional whole-cell patch clamp results showed that fargesin, magnolin, and eudesmin significantly inhibited SOCE and thus human primary CD4+ T lymphocyte proliferation, as well as allergen-induced histamine release in mast cells. Among them, fargesin demonstrated the most potent inhibitory effects not only on ORAI1 (IC50 = 12.46 ± 1.300 μM) but also on T-cell proliferation (by 87.74% ± 1.835%) and mast cell degranulation (by 20.11% ± 5.366%) at 100 μM. Our findings suggest that fargesin can be a promising candidate for the development of therapeutic drugs to treat allergic diseases.
안토시아닌(anthocyanins)은 플라보노이드에 속하고 항산화 활성들을 포함한 그들의 다양한 건강 유익성에 대해 알려져 있다. 그들 중 검정콩 껍질에서 분리한 주요 안토시아닌은 glycopyranose를 함유하고 있는 배당체이다. 천식은 호염기성 세포(basophils)와 비만세포(mast cells)를 포함한 다양한 면역세포와 관련된 알레르기 관련 질병이다. 호산구(eosinophils), 호염기성 세포, 비만세포는 탈과립화에 의한 천식-특이적 보조 2(T-helper 2) 사이토카인 분비 그리고 계속해서 일어나는 증폭과 같은 염증을 일으키는 매개체의 증가를 통해 알레르기 천식(allergic asthma)에서 중요한 역할을 한다. 흰쥐 호염기성 백혈병(rat basophilic leukemia) RBL-2H3 세포는 알레르기 반응을 측정하기 위해 가장 일반적으로 사용되는 in vitro 모델이다. 본 연구에서는 검정콩 껍질 안토시아닌이 항원으로 자극한 RBL-2H3 세포에서 탈 과립 그리고 Th2 사이토카인 생산에 미치는 효과를 조사하였다. 세포 탈과립은 ${\beta}$-hexosaminidase의 방출을 검출함으로써 평가하였다. IgE-항원 복합체로 자극한 RBL-2H3 세포내 ${\beta}$-hexosaminidase 방출과 Th2 사이토카인 생산이 무처리군의 그것과 비교하여 더 높았다. 안토시아닌은 RBL-2H3 세포의 IgE-항원 복합체 유도 탈과립을 현저하게 억제시켰고 RBL-2H3 세포내 IgE-항원 복합체-매개체 interleukin(IL)-4, IL-13 그리고 TNF-${\alpha}$ 생산을 저해하였다. 이러한 결과는 검정콩 껍질 유래 안토시아닌이 알레르기 반응(allergic reaction)을 현저히 저해하는 효과가 있음을 보였고, 이들 안토시아닌이 향후 알레르기 천식을 억제하거나 개선하는데 유용한 물질로 사용될 가능성이 있을 것으로 판단되었다.
Lee, Kyoung-Pil;Kang, Saeromi;Noh, Min-Soo;Park, Soo-Jin;Kim, Jung-Min;Chung, Hae Young;Je, Nam Kyung;Lee, Young-Geun;Choi, Young-Whan;Im, Dong-Soon
Biomolecules & Therapeutics
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제23권1호
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pp.45-52
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2015
To explore the anti-allergic and anti-inflammatory effects of extracts of Petasites genus, we studied the effects of s-petasin, a major sesquiterpene from Petasites formosanus (a butterbur species) on asthma and peritonitis models. In an ovalbumin-induced mouse asthma model, s-petasin significantly inhibited the accumulations of eosinophils, macrophages, and lymphocytes in bronchoalveolar fluids. S-petasin inhibited the antigen-induced degranulation of ${\beta}$-hexosamidase but did not inhibit intracellular $Ca^{2+}$ increase in RBL-2H3 mast cells. S-petasin inhibited the LPS induction of iNOS at the RNA and protein levels in mouse peritoneal macrophages. Furthermore, s-petasin inhibited the production of NO (the product of iNOS) in a concentration-dependent manner in the macrophages. Furthermore, in an LPS-induced mouse model of peritonitis, s-petasin significantly inhibited the accumulation of polymorpho nuclear and mononuclear leukocytes in peritoneal cavity. This study shows that s-petasin in Petasites genus has therapeutic effects on allergic and inflammatory diseases, such as, asthma and peritonitis through degranulation inhibition in mast cells, suppression of iNOS induction and production of NO in macrophages, and suppression of inflammatory cell accumulation.
Although active systemic anaphylaxis and passive cutaneous anaphylaxis have been empolyed to study anaphylactic hypersensitivity, it is difficult and time-consuming to induce these reactions in experimental animals. In recent, Jun et al have found a simple method to induced anaphylactic hypersensitivity such as anaphylactic shock(AS) and cutaneous reaction(CR) using compound48/80. Cortex mori (Morus alba L.), the root bark of mulberry tree has been used as an antiphlogistic, diuretic, and expectorant in herbal medicine. The purpose of this study was to determine whether the methanol extract of Cortex mori could inhibit the compound 48/80-induced AS and CR. To induce AS, various doses of compound 48/80 (5, 7.5, 10, 15$\mu\textrm{g}$/gm B.W.) were injected intraperitoneally (i.p.) into ICR mice. The animals were pretreated by three injection(i.p.) of Cortex mori before compound 48/80 administration. Peripheral blood was collected from the right ventricle to estimate the level of serum histamine at 15 minutes after the injctin(i.p.) of various concentration of compound48/80. Mortility rate, mean death time and mesenteric mast cell degranulation rate were evaluated over a 72 hour period. To estimate the effect of Cortex mori on compound 48/80-induced cutaneous reaction, various doses of compound 48/80 with or without Cortex mori were injected intradermally(i.d.) into the shaved flank of Sprague-Dawley rats, and the blue cutaneous patchs induced by Evans'blue injection at the compound 48/80 alone and Cortex mori plus compound 48/80 injection sites were observed. As a Parameter of these reactions, the levels of histamine in the supernatant, calcium uptake and intracellular CAMP of RPMC were measured. supernatant, 1)compound 48/80-induced mortility rate, mean death time, mesenteric mast cell degranulation rate, and serum histamine level in ICR mice were significantly inhibited by pretreatment of Cortex mori, 2) cutaneous reaction inducd by compound48/80 was well developed in Sprague-Dawley rat, but Cortex mori inhibited the compound 48/80-induced blue patch formation remarkably, 3) the compound 48/80-induced degranulation, histamine release and calcium uptake of RPMC pretreated with Cortex mori were significantly inhibited, compared to those of control without Cortex mori pretreatment, and 4)the level of cAMP of RPMC was reduced bythe increased concentration of compound 48/80, pretreatment of Cortex mori not only inhibited the compound 48/80-induced reduction of CAMP but also significantly increased the level of cAMP naturally, from the above results, it is suggested that Cortex mori has an some substances with an ability to inhibits the compound 48/80-induced AS,CR, and mast cell activation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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