• 제목/요약/키워드: cytochrome P450s

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Galactosamine에 의해 유도된 녹각추출물이 간장해에 미치는 영향 (The Effect of old Antler on the Galactosamine-induced Hepatotoxicity in Rate)

  • 김명주;박은미
    • 한국식품영양학회지
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    • 제9권4호
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    • pp.472-477
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    • 1996
  • 간장해에 미치는 녹각의 효과를 밝힐 목적으로 녹각을 성분별로 추출 분리하여 급여하고 galactosamine으로 간장해를 유도한 후 녹각추출물이 간기능 유지에 관여하는 효소활성 및 지질 대사에 미치는 영향을 생화학적 측면에서 고찰하였다. Cytochrome P-450은 녹각추출물 급여로 증가하였으며 갈락토사민 투여로 감소하였으나 neutral-ext.군에서 높은 증가를 보였다. Glutathione peroxidase 활성은 갈락토사민 투여로 감소하였으나, 녹각 추출물 급여로 활성이 증가하였다. 간조직의 글루타티올 함량은 녹각추출물 급여로 유의적 변동이 없었으며 갈락토사민 투여로 감소하였다. 과산화지질 함량은 대조군에 비해 각각의 녹각추출물 급여군에서 감소하여 특히 water-ext. 군에서 감소정도가 가장 현저하였다. 간조직중의 총 지방질, 총 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 함량은 대조군에 비해 각각의 녹각추출물 급여군에서 감소하였으며, water-ext.군에서 가장 많이 하게 감소하였다. 이상의 결과로 미루어 볼 때 녹각의 water-ext.과 neutral-ext.에 함유되어 있는 성분이 간기능 유지에 관여하는 효소합성 증가를 통해 활성증가를 유도하고, 이로써 독성의 대사를 촉진시키므로 간독성을 예방할 수 있을 것으로 생각되며, 이와 같은 녹각추출물의 작용이 생체에 흡수되어진 xenobiotics의 해독작용과 연관될 것으로 생각된다.

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실내종 Chironomus riparious와 야외종 Chironomus plumosus의 중금속 노출에 따른 분자지표 유전자 발현 (The Molecular Biomarker Genes Expressions of Rearing Species Chironomus riparious and Field Species Chironomus plumosus Exposure to Heavy Metals)

  • 김원석;김로사;박기연;차밀라니;곽인실
    • 생태와환경
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    • 제48권2호
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    • pp.86-94
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    • 2015
  • Chironomous is aquatic insect belonging to order Diptera, family Chironomidae. Their larval stage can be found mainly in aquatic benthic environment, hence good model organism to study environmental toxicology assessments and consider as useful bio indicators of contamination of the aquatic environment. In this study, Chironomus Heat Shock Proteins, Cytochrome 450, Glutathione S-transferase, Serine-type endopeptidase gene expressions were compared between polluted field areas (Chironomus plumosus) and under laboratory conditions (Chironomus riparious) to investigate molecular indicators for environmental contaminant stress assessment. Heavy metal (Al, Fe, Mn, Cu, Cr, Zn, Se, Pb, As, Cd) concentrations in sediments collected from three study areas exceeded the reference values. Moreover, HSPs, CYP450 and GST gene expression except SP for C. plumosus showed higher expression than C. riparious gene expression. Similar gene expression pattern was observed in C. riparious that exposed environment waters up to 96 h when compared to C. plumosus exposed to waters that grown in lab conditions. In summary, this comparative gene expression analysis in Chironomous between field and laboratory condition gave useful information to select candidate molecular indicators in heavy metal contaminations in the environment.

노화과정(老化過程)의 흰쥐에서 성심산(醒心散)이 심장(心臟)의 대사효소계(代謝酵素系)에 미치는 영향(影響) (A Study on the Effects of Sungshimsan on the Heart Lipid Peroxide and Metabolic Enzyme System in Senescence Induced Rats)

  • 곽중문;오민석;송태원
    • 혜화의학회지
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    • 제8권1호
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    • pp.625-641
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    • 1999
  • Aging occurs as a part of maturation as the time progresses which manifests in the human body causing morphological and functional degeneration, eventually leading to death. This experimental study was conducted to investigate a herbal formula to fortify the heart with easy clinical applications. Sungshimsan was chosen to study its effects in heart lipid peroxide and metabolic enzyme system in senescence induced rats. After pre-treatment of Sungshimsan for 2 weeks at the dosage of A (100mg/kg), B (250mg/kg), C (350mg/kg), and D (500mg/kg), a lipid peroxide and metabolic enzyme system changes of the heart were meaured in 32 weeks old rats. The following results were obtained in this study: 1. The contents of lipid peroxide was significantly reduced in the experimental groups treated with greater than 2 weeks at 250mg/kg. 2. The enzymatic activity of cytochrome P-450, cytochrome b5, and NADPH-cytochrome P450 reductase were significantly decreased in the 250mg/kg, 350mg/kg, and 500mg/kg experimental groups. 3. The activity of glutathione and glutathione S-transferase were significantly increased in the 250mg/kg, 350mg/kg, and 500mg/kg experimental groups. 4. The activity of glutathione reductase and glutathione peroxidase were not influenced compared to the control group. 5. The activity of ${\gamma}$-glutamylcystein synthetase was significantly increased in the 250mg/kg, 350mg/kg, and 500mg/kg experimental groups. 6. The activity of enzymes detoxificatioon superoxide dismutase and catalase were not influenced compared to the control group. Summarizing above results suggest that the Sungshimsan has profound effects in the heart lipid peroxide, free radicals, and delaying the heart aging process. Further clinical researches and application can be anticipated on the topic of senility and gerontology.

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The Anti-hepatotoxic Effect of Ginseng in Rats: Meta-analysis

  • Kook, Se-Jeong;Han, Hye-Kyoung;Kim, Gun-Hee;Choi, Ki-Heon
    • Journal of the Korean Data and Information Science Society
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    • 제19권3호
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    • pp.937-949
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    • 2008
  • The purpose of this meta-analysis was to investigate the anti-hepatotoxic effect of ginseng in rats induced with CC14 or TCDD, the toxicities that cause liver damages. Primary studies were collected from the ScienceDirect database, the DBpia, and the KISS. The data on the effect factors in plasma and in enzyme are listed as many as possible: The effect factors were alanine transaminase(ALT), aspartate transaminase(AST), liver aminopyrine N-demethylase(AD), liver aniline hydroxylase(AH), liver 3,4-Methylenedioxyamphetamine(liver MDA), cytochrome P450(P450), serum alkaline phosphatase(ALP), serum lactate dehydrogenase(LDH), cytochrome b5(Cyto b5), glutathione reductase (GR), Liver glutathione S-transferase(GST), liver glutamyltransferase (GT), Liver($\gamma$-GCS), serum liver 3,4-Methylenedioxyamphetamine(serum MDA), serum sorbitol dehydrogenase(SDH), serum total protein(TP), and serum $\gamma$-glutamyltransferase($\gamma$-GT). In order to investigate the effect of ginseng, the standard mean difference(HG) between the group of rats induced with toxicity(RH) and the group of rats induced with ginseng(RHG) were combined, and the significance of HGs were tested. The combined HGs checked the biases caused by heterogeneity among studies and the publication biases. Then they were adjusted by using the random effect model and trim and fill method. Although the publication biases were assumed, among all plasma factors the HGs of ALT, AST, serum MDA, SDH, TP, and $\gamma$-GT were significant, and among all enzyme factors the HGs of liver MDA, Cyto b5, GR, GST, and GT were significant. The treatment with ginseng significantly affected the plasma and enzyme levels in rats induced with toxicity.

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흰쥐 부정소 내의 스테로이드 호르몬 수용체, $5{\alpha}$-reductase 그리고 Aromatase 발현에 미치는 EDS의 영향 (Effect of Ethane 1,2-Dimethane Sulfonate(EDS) on the Expression of Steroid Hormone Receptors, $5{\alpha}$-reductase and Aromatase in the Rat Epididymis)

  • 손혁준;이성호
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제11권3호
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    • pp.187-193
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    • 2007
  • Ethane 1,2-dimethane sulfonate(EDS)는 Leydig 세포의 선별적 사멸을 유도하는 약물로서 가역적인 테스토스테론 결핍 흰쥐를 만드는데 널리 사용된다. 부정소의 구조와 기능 유지는 크게 보아 정소에서 분비되는 테스토스테론에 의존적이지만, 테스토스테론으로부터 유도되는 dihydroxytestosterone(DHT)와 에스트로겐도 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 EDS 주사 후 7주까지 부정소에서의 스테로이드 호르몬 수용체, cyctochrome P450aromatase(P450arom)와 $5{\alpha}$-reductase의 유전자 발현 양상을 조사하였다. 성숙한 수컷 흰쥐($350{\sim}400\;g$)에 EDS를 1회 복강 주사하고(75 mg/kg i.p.) 주사 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7주가 경과한 날에 희생하였다. 표적 유전자들의 전사 활성은 반 정량적 역전사 중합효소 반응법(semi-quantitative RT-PCRs)으로 측정하였다. Estrogen receptor alpha($ER{\alpha}$) 전사 수준은 EDS 실험군에서 대조군에 비해 주사 1주후에 유의하게 상승했으나(P<0.01) 2주 후부터는 대조군과 유의적인 차이를 보이지 않았다. Estrogen receptor beta($ER{\beta}$)의 전사 수준은 주사 1주후 EDS 실험군에서 대조군에 비해 유의하게 증가했다가(P<0.05), 2주와 3주에는 감소하였고(P<0.05와 P<0.01), 4주와 6주까지는 변동폭을 보이다가 7주 후에는 대조군에 비해 증가하였다(P<0.05). Androgen receptor(AR) 전사 수준은 주사 2주 후에 유의하게 증가하다가(P<0.01) 3주 후부터는 대조군 수준으로 회복하였다. 반면, P450arom는 주사 1주 후부터 3주까지 급격하게 감소했다가(P<0.01 1주와 2주; P<0.05 3주), 4주에 대조군 수준으로 회복하였다. $5{\alpha}$-reductase type 2($5{\alpha}$-RT2)의 mRNA 수준은 4주 후 유의하게 증가했다가(P<0.01), 이후 대조군 수준으로 회복하였다. 본 연구는 EDS 주사가 성 스테로이드 호르몬 수용체들과 안드로겐 전환 효소들의 전사 활성에 가역적인 변화를 유도함을 보여준 것이다. EDS 주사 모델은 부정소의 생리 조절 기작을 이해하는데 유용할 것으로 사료된다.

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Molecular cloning of a cytochrome $P_{450}$-dependent monooxygenase cDNA from Panax ginseng C.A. Meyer

  • Park, Su-Jung;Jung, Da-Woon;Sung, Chung-Ki
    • 대한약학회:학술대회논문집
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    • 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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    • pp.376.2-377
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    • 2002
  • Some of the dammarane-type saponins. ginsenosides of Panax ginseng C.A. Meyer (Araliaceae) are now well established as a potent chemotherapeutic agent against a wide variety of aliments. Its various pharmacological and biological activities have been thoroughly reviewed (S. Shibata, 2001). The limited supply of the drug from the original source. the hairy root of the Panax ginseng promoted intense efforts to develop alternate sources and means of production. (omitted)

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천연물로부터의 Aromatase inhibitors

  • 정혜진
    • 한국응용약물학회:학술대회논문집
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    • 한국응용약물학회 1999년도 춘계학술대회
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    • pp.5-8
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    • 1999
  • 여성의 breast cancer의 1/3 의 경우가 hormone-dependent에 의한 것이다. 따라서 그 치료의 접근 방법으로써 estrogen receptor에 작용하거나, receptor-mediated gene trenscription을 저해하는 antiestrogen을 사용하는 것이 있다. Estrogen은 microsomal cytochrome P-450 enzyme complex system에 의해 androgen으로부터 생합성되는 hormone이며, estrogen product는 steroid product의 biosynthetic sequence의 마지막 단계에서 생산되고, aromatase는 이에 관여하는 enzyme으로써, aromatase를 선택적으로 저해하는 경우에 다른 steroid의 생산에 영향을 미치지 않고 estrogen 생산을 감소 시킬 수 있다. 이러한 관점에서, aromatase를 선택적으로 저해하는 것은 hormone-dependent breast cancer를 완화시킬 수 있는 가능성을 가진 cancer chernopreventive agents의 새로운 방법이라 할 수 있다.

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살충제 Carbofuran과 Phenobarbital Sodium 및 3-Methylcholanthrene이 쥐의 효소활성에 미치는 영향 (Effect of Insecticide Carbofuran and Phenobarbital Sodium and 3-Methylcholanthrene on Activity of Enzyme in Rat)

  • 임요섭;한성수
    • 농약과학회지
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    • 제3권3호
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    • pp.27-36
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    • 1999
  • 쥐에 있어서 carbamate계 살충제 carbofuran의 독성에 미치는 phenobarbital sodium(PB) 또는 3-methylcholanthrene(3-MC)의 영향과 작용기작을 효소적 측면에서 구명할 목적으로 이들을 단독 또는 조합으로 경구투여 하여 in vivo 효소활성을 조사하였다. Acetylcholinesterase(AChE)와 butyrylcholinesterase(BuCheE)의 효소활성은 carbofuran 3.8 mg/kg을 투여하였을 때 48시간까지 $20{\sim}70%$ 범위의 저해를 보였고, carbofuran과 PB 또는 3-MC를 조합투여하였을 때 효소활성은 초기에 감소하다가 24시간 후에는 대조구와 비슷한 수준을 나타냈다. Glutathione S-transferase(GST)의 경우 carbofuran만을 투여하였을 때 초기($0.5{\sim}6$ hr)에 $15{\sim}35%$의 저해를 보였으나, carbofuran과 PB 또는 3-MC의 조합투여시 초기에는 약간 저해를 보이다가 3시간 후에는 대조군과 유사한 효소활성을 보였고, 6시간 후에는 대조군에 비해 활성이 20%이상 증가하였다. UDP-glucuronosyltransferase(UDPGI) 및 cytochrome P-450 효소계의 효소활성은 carbofuran과 PB 또는 3-MC를 조합 투여하였을 때 투여 후 6시간까지는 carbofuran만의 투여에 비해 효소활성이 $2.6{\sim}2.8$배 이상 높았다. 이상의 결과에서 PB 및 3-MC의 투여가 이들 효소활성을 유도하므로써 carbofuran의 독성으로부터 쥐를 보호한 것으로 판단된다.

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Effects of Cigarette Smoke Condensate on the Activities of Xenobiotic Metabolizing Enzymes in Primary Cultured Rat Hepatocytes

  • Park, Mi-Jung;Song, Yeon-Jung;Seo, Kyung-Won
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제12권3호
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    • pp.185-188
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    • 2004
  • The purpose of this study is to evaluate the effect of cigarette smoke condensate (CSC) on toxification/detoxification metabolic pathway in primary cultured rat hepatocytes. We measured the activities of cytochrome P450 monooxygenases (CYP450s) and UDP-glucuronyltransferase, sulfotransferase and glutathione-S-transferase in CSC-treated rat hepatocytes. CSC significantly increased the activities of hepatic CYP4501A1 and CYP4501A2 to 7.5 fold and 1.6 fold respectively, compared with control level. However, CSC did not affect the activities of conjugation enzymes. We a1so examined if treatment of CSC could change thc cytotoxicity of acetaminophen (AA) through modulation of metabolizing enzymes. In rat hepatocytes, pretreatment with CSC potentiated the cytotoxicity of AA. This result indicates that potentiation of AA toxicity by CSC pretreatment may be related to induction of CYP4501A1 and CYP4501A2.