Cyclohexane에 의한 생체장기의 독성을 검토할 목적으로 흰쥐에 체중 kg당 1.56 g의 cyclohexane을 복강으로 1일 1회 2일 간격으로 4회 투여한 다음 24시간 후에 처치하여 각 장기 (간, 신장, 비장, 심장, 소장, 위 및 폐)의 체중 당 장기무게 (%)와 조직세포중 glucose-6-phosphatase (G6Pase) 활성변동을 측정한 결과, 실험군의 체중 당 폐무게가 대조군에 비하여 현저하게 증가 (p<0.001)하였고 이와는 반대로 G6Pase 활성은 유의한 (p<0.001) 감소를 나타내었다. 그러나 폐를 제외한 장기에서는 별다른 차이를 볼 수 없었다. 이러한 결과는 cyclohexane이 주로 폐조직에 독작용을 야기시킨다는 것을 시사해 주고 있으며, 폐조직에서 malondialdehyde 함량이 대조군에 비하여 유의하게 (p<0.05) 증가된 것이 이를 뒷받침 해 주고 있다. 한편, cytochrome P450에 의해 나타나는 aniline hydroxylase 활성은 폐조직이 간조직에 비하여 대단히 낮았으며, alcohol dehydrogenase (ADH) 활성 역시 간조직 보다 현저하게 낮게 나타났다. 그리고 cyclohexane 투여로 인하여 ADH 활성은 간 및 폐조직 모두에서 증가하였으나 간조직에서 더욱 민감한 반응을 나타내었다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때, cyclohexane은 폐조직에 주로 독성을 나타내며 이는 간조직에서 대사된 cyclohexane의 독성 중간대사산물인 cyclohexanone이 혈류를 통해 폐조직에 분포되어 나타난 결과로 사료된다.
To find the action mechanism of the MeOH extract (LFS) of Ligularia fischeri var. spiciformis herbs (Compositae) and its active component, 3,4-dicaffeoylquinic acid (DCQA) on antihepatotoxicity, the effect was investigated on hepatic lipid perxodation and drug-metabolizing enzyme activities in acetaminophen-treated rat. Pretreatment with 250 mg/kg LFS (p.o.) and 10 mg/kg DCQA (p.o.) significantly decreased hepatic lipid peroxidation caused by acetaminophen injection. Further, LFS and DCQA inhibited hepatic microsomal enzyme activation such as hepatic P-450 cytochrome $b_5$, aniline hydroxylase and aminopyrine N-demethylase, suggesting that the two substances might effectively prevent the metabolic activation or scavenge electrophilic intermediates capable of causing hepatotoxicity. Both LFS and DCQA increased hepatic glutathione content and glutathione reductase activity, indicating that both resultantly prevented hepatotoxicity via antioxidative mechanism. Therefore, it was found that LFS had antihepatotoxicity based on the antioxidative action of DCQA.
The study was initiated to elucidate the protective mechanism by examining in vivo effect of some marine natural products, Styela plicata, Ecklonia stolonifera and Pachymeniopsis elliptica on acetaminophen-induced lipid peroxidation. The methanol extract of S. plicata prevented acetaminophen (800mg/kg, i.p.)-induced hepatotoxicity in rats as evidenced by the decreased formation of lipid peroxide. But the methanol extracts of E. stolonifera and P. elliptica were not affected on the formation of lipid peroxidation. The activities of cytochrome P-450, animopyrine N-demethylase and aniline hydroxylase were not changed by the treatment with S. plicata in comparison with acetaminophen-teated group. In acetaminophen-treated control rats, the glutathione S-transferase activity was decreased markably. However. in S. plicata pretreated group, the effect caused by acetaminophen was markably reduced. A-cetaminophen decreased the level of hepatic, glutathione, which was restored to same degree by S. plicata pretreatment. And activity of ${\gamma}$-glutamylcystein synthetase was not changed by S. plicata pretreatment, but the activity of glutathione reductase was increased significantly.
This study was done to determine that vitamins I and C are synergistic in protecting liver cells during hepatic ischemia and repefusion. Rats treated with vitamins I and C were subjected to 60 min of hepatic ischemia and to 1 and 5 hr of reperfusion thereafter. Serum aminotransferase level and microsomal lipid peroxidation were markedly increased by ischemia/reperfusion. These increases were significantly attenuated by vitamins E, C or its combination. Hepatic wet weight-to-dry weight ratio was increased in ischemic group, but this increase was prevented by combination of vitamin I and C. Bile flow and cholate output were markedly decreased by ischemia/reperfusion and vitamin C alone and combination of vitamin I and C restored their secretion. Cytochrome P-450 content and aminopyrine N-demethylase activity were decreased by ischemia/ reperfusion and restored by vitamin C and combination of vitamin I and C to the level of sham-operated rat. Aniline p-hydroxylase activity was increased by ischemia/reperfusion and this increase was prevented by vitamin E. Our findings suggest that ischemia/reperfusion diminishes hepatic secretory and microsomal functions by increasing lipid peroxidation and vitamins I and C synergistically ameliorates these changes.
It has been reported that hepatic microsomal cytochrome P450(CYP) 2E1 is responsible for the metabolism of chlorzoxazone(CZX) to 6-hydroxychlorzoxazone. The present study was undertaken to assess the possible interaction of rutaecarpine, an alkaloid originally isolated from the unripe fruit of Evodia rutaecarpa, with CZX. Male Spraque-Dawley rats were administered with 80 mg/kg/day of oral rutaecarpine for three consecutive days. Twenty four hr after the pre-treatment with rutaecarpine, the rats were treated with 20 mg/kg of intravenous CZX. Rat hepatic microsomes isolated from rutaecarpine-treated rats showed greater(50% increase) activity of p-nitrophenol hydroxylase(a marker of CYP2E1) when compared with the control rats. Compared with control rats, the AUC of CZX was significantly smaller(84% decrease) possibly due to significantly faster CL(646% increase) in rats pretreated with rutaecarpine. This could be, at least partially, due to induction of CYP2E1 by rutaecarpine.
The effect of inabenfide was investigated in rice seedlings subjected to salt stress in relation to changes in chlorophyll fluorescence(${\Delta}F/Fm'$), lipid peroxidation, salicylic acid(SA) content, and catalase(CAT) activity. A reduction in shoot growth of rice seedlings by 120 mM NaCl treatment was significantly alleviated by pretreatment with 30 ${\mu}M$ inabenfide. Sodium ion content was not affected by pretreatment with inabenfide, suggesting that alleviation was not due to a reduction in sodium ion uptake by the rice seedlings. At three days after NaCl treatment, the rice seedlings pretreated with inabenfide showed a higher ${\Delta}F/Fm'$(30%) and lower lipid peroxidation(28%) compared with the rice seedlings treated with NaCl alone. After NaCl treatment, CAT activity in the third leaf of rice seedlings decreased significantly but alleviated by pretreatment with inabenfide. Furthermore, pretreatment with inabenfide also reduced the level of SA which accumulated drastically in the third leaf of rice seedlings within a day after exposure to salt stress. These results suggest that inabenfide prevents SA accumulation in rice seedlings under salt stress which eventually induces the alleviation of salt stress damage.
The effects of nuruk and wheat bran on cholesterol level in serum and activities of free radical metabolizing enzymes were investigated in rats. The rats were fed a diet containing nuruk or wheat bran for one month. Body weight and food intake were measured. Animals were sacrificed after one month. The increased food efficiency ratio throughout whole growth period was observed in the rats fed with either nuruk containing Aspergillus terreus or wheat bran compared with control group on normal diet. In the rats fed with nuruk, hepatic GSH content, glutathione S transferase activity, hepatic cytochrome P 450 content, and aniline hydroxylase activities were generally increased. In the rats fed with nuruk containing other fungi except Aspergillus terreus, xanthine oxidase activity was decreased. The decreased cholesterol level in serum was observed in rats fed with nuruk prepared from Aspergillus terreus and wheat bran. LDL cholesterol level was decreased in rats fed with nuruk prepared with other fungi such as Penicillium sp. and Rhizopus sp. But HDL cholesterol level was increased in all groups fed with nuruk from any fungi and wheat bran. These results suggested that nuruk or wheat bran supplemented diet might exert their effect by decreasing cholesterol level in serum and amount of oxygen free radical level.
뇌조직에서 고혈당으로 인한 산화적 스트레스에 대한 민들레의 유해 활성산소 생성과 제거효소계에 미치는 영향을 알아보고자 streptozotocin으로 당뇨를 유발한 Wistar계 횐쥐에게 민들레의 잎과 뿌리의 분말과 열수추출물을 각각 4주간 급여하였다. 실험결과 유해 활성산소 생성효소계인 시토크롬 P450 함량, aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase 및 xanthine oxidase 활성은 당뇨를 유발한 대조군에 비하여 서양민들레 잎과 뿌리 급여군 모두 감소되었다. Superoxide dismutase, catalase와 glutathione peroxidase 활성 역시 서양민들레의 분말과 열수추출물 급여시 대조군에 비하여 유의적인 감소를 나타내었으며 민들레의 부위에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 반면 뇌조직 중의 glutathione S-transferase 활성과 GSH 함량은 대조군에 비 하여 서양민들레 급여시 유의적으로 증가되었으며, 과산화지질 함량은 당뇨 대조군에 비하여 서양민들레 급여군 모두 유의적인 감소를 보였다. 이상의 결과에서 서양민들레의 잎과 뿌리의 급여는 당뇨로 인한 횐쥐의 뇌조직 중 유리기 생성과 지질과산화로 인한 합병증 예방에 효과적일 것으로 사료된다.
The effects of the DWP-04 [DDB:selenium yeast:glutathione (31.1 : 6.8 : 62.1 (w/w%)] on acetaminophen detoxification enzyme system were studied in rats. Treatment with DWP-04 was prevented againt acetaminophen-induiced hepatotoxicity in rat as evidenced by the decreased formation of lipid peroxide. Effect of DWP-04 on the activities of free radical-generating enzymes, free radical scavenging enzymes and glutathione-related enzymes as well as detoxification mechanism of DWP-04 against acetaminophen-treated was investigated in rat. Activities of cytochrome p450, cytochrome b5, aminopyrine demethylase and aniline hydroxylase as free radical-generating enzymes activities were decreased by the treatment with DWP-04 against acetaminophen treated. Although acetaminophen-induced hepatotoxicity results in the significantly decrease in the level of hepatic glutathione and activities of glutathine S-transferase, quinone reductase, glutathione reductase and ${\gamma}-glutamyl-$cysteine synthetase, these decreasing effects were markedly lowered in the DWP-04-treated rat. Therefore, it was concluded that the mechanism for the observed preventive effect of DWP-04 against the acetaminophen-induced hepatotoxicity was associated with the decreased activities in the free radical-generating enzyme system.
Anabolic steroids are frequently used to increase the growth rate of meat-producing animals. Exposure to an anabolic-androgenic steroid, nandrolone decanoate (ND), is associated with expressional reduction of testicular steroidogenic enzymes. However, the effect of withdrawal of ND exposure on the expression of these testicular molecules has not been thoroughly explored. The current research investigated expression changes of testicular steroidogenic enzymes in rats at several recovery periods (2, 6, and 12 weeks) after the stop of ND treatment with different doses (2 and 10 mg/kg body weight) for 12 weeks. Body and testis weights were recorded, and transcript levels of molecules were determined by quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR). The immunohistochemistry was used to examine the changes of immuno-intensities of molecules. At 6 and 12 weeks of the recovery period, the 10 mg/kg ND-treated rats were lighter than other experimental groups. The interstitial compartment vanished by ND treatment filled up as the recovery period became longer. The expression of steroidogenic acute regulatory protein was returned to the control level at 12 weeks of the recovery period. Expression levels of cytochrome P450 side-chain cleavage and 17a-hydroxylase were increased in 2 mg/kg ND-treated group at 6 weeks of the recovery period, and transcript levels of these molecules in 2 and 10 mg/kg ND-treated groups at 12 weeks of the recovery period were significantly lower than the control. Expression levels of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) type I and 17β-HSD type 3 in 2 mg/kg ND-treated group were comparable with those of control at 12 weeks of the recovery period, but not in 10 mg/kg ND-treated group. Expression of cytochrome P450 aromatase (Cyp19) was reverted to the control level at 2 weeks of the recovery period. Except for Cyp19, there was a visible increase of immuno-staining intensity of other testicular steroidogenic enzymes in the Leydig cells as the recovery period progressed. This research has demonstrated that the cease of ND administration could restore the expression of testicular steroidogenic enzymes close to the normal level. Nevertheless, a relatively long recovery period, compared to the ND-exposure period would be required to retrieve normal expression levels of testicular steroidogenic enzymes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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