The present study was done to determine the effect of trolox C, a hydrophilic analogue of vitamin E, on hepatic injury, especially the alteration in cytochrome P-450 (CYP)-dependent drug metabolism during ischemia and reperfusion (I/R). Rats were subjected to 60 min of hepatic ischemia and 5 h of reperfusion. Rats were treated intravenously with trolox C (2.5 mg/kg) or vehicle (PBS, pH 7.4), 5 min before reperfusion. Serum alanine aminotransferase and lipid peroxidation levels were markedly increased after I/R. This increase was significantly suppressed by trolox C. Cytochrome P-450 content was decreased after I/R but was restored by trolox C. There were no significant differences in ethoxyresorufin O-dealkylase (CYP 1A1) and methoxyresorufin O-dealkylase (CYP 1A2) activities among any of the experimental groups. Pentoxyresorufin O-dealkylase (CYP 2B1) activity was decreased and aniline p-hydroxylase (CYP 2E1) activity was increased after I/R. Both these changes were prevented by trolox C. Our findings suggest that trolox C reduces hepatocellular damage as indicated by abnormalities in microsomal drug-metabolizing function during I/R, and that this protection is, in part, caused by decreased lipid peroxidation.
The present study was designed to investigate aging-related effects on the activities of xenobiotic metabolizing enzymes of rat liver by dietary supplementation of Korean red ginseng water-extract. Rat did not show any discernible signs of the rejection symptoms, and blood GOT and GPT levels were not influenced by ginseng water extracts, Cytochrome 450 levels and NADPH cytochrome P45O reductase, p-450 dependent ethoxycoumarin O-deethylase, and benzphetamine N-demethylase activities were decreased with aging, however, these phase I system enzymes activities in the ginseng group of24 months were well maintained compared with normal group. But, Levels of cytochrome bs and NADH-cytochrome b$_5$ reductase activities were also decreased with aging and were not found a clear difference between two groups. Glutathione-s-transferase activity, phase II enzyme system, in liver cytosols was also decreased in old ages, but the degree of decrease was higher in normal group than in giuseng supplemented group. These results indicate that long-term supplementation of red ginseng water extracts from weaning to 24 months do not show any side effects to rats, and retard age-related deteriorations of xenobiotic metabolizing enzymes activities in old ages.
Cancer chemoprevention refer to the use of natural or synthetic substances to prevent the initiational and promtional events that occur during the process of carcinogenesis. The effect of Prunella Herba Vulgaris L. Aqua-acupuncture Solution (PVAS) and Prunella Herba Vulgaris L. Water-extracted Solution (PVWS) on the induction of phase II detoxification enzyme (quinone reductase, Glutathione S-transferase) and inhibition of phase I enzyme (cytochrome P4501A1) and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation was examined. PVAS is potent inducers of quinone reductase activity. Glutathione levels were increased with PVAS, in cultured murine hepatoma Hepa1c1c7 cells. In addition glutathione S-transferase levels were increased with PVAS. However, there was 45.2% inhibition in the activity of cytochrome P4501A1 enzyme with the treatment of PVAS, $5{\times}$. At concentration of $1{\times}$ and $3{\times}$ of PVAS, the binding of $[^3H]B[a]P$ metabolites to DNA of NCTC-clone 1469 cell was inhibited by 25.3%, 45.0%, respectively. These results suggest that PVAS has chemopreventive potential by inducing quinone reductase and glutathione S-transferase activities, increasing GSH levels, inhibiting the activity of cytochrome P4501A1 and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation.
Park, Sun-Hee;Chang, Eun-Young;Chang, Jong-Sun;Yoon, Kyung-Young
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.38
no.5
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pp.569-573
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2009
This study was carried out to investigate the protective effect of Hovenia dulcis Thumb leaves extract on liver damage in benzo($\alpha$)pyrene (B($\alpha$)P)-treated mice. Hovenia dulcis Thumb leaves methanol extract was intra-peritoneally injected once daily for 5 successive days, followed by treatment with B($\alpha$)p. The elevated activities of serum aminotransferase and hepatic cytochrome P450 by B($\alpha$)p were decreased by pretreatment with Hovenia dulcis Thumb leaves extract. Hovenia dulcis Thumb leaves extract also significantly prevented the elevation of hepatic malondialdehyde content and depletion of glutathione content induced by B($\alpha$)P. In addition, the increased activities of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase after B($\alpha$)P-treatment were decreased. On the other hand, glutathione S-transferase activity was increased by pretreatment with Hovenia dulcis Thumb leaves extract. These results suggest that Hovenia dulcis Thumb leaves extract have a protective effect on liver damage by B($\alpha$)P through the mechanisms of decreasing lipid peroxide and activities of free radical generating enzymes.
Sun Hee Lee;Bo Reum Park;Hyung Il Kim;Sooyeul Cho;Kyung-Hun Son
Journal of Food Hygiene and Safety
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v.39
no.3
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pp.209-220
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2024
Cavier is graded as Beluga, Osetra, and Sevruga based on the species of sturgeon (Acipenser sinensis). In this study, we developed an analytical method for determining the grade of black caviar using DNA barcodes and KASP markers. To identify the sturgeon species, ten black caviar samples were collected, and a reference DNA barcode library was developed using five genes (namely, 16S ribosomal RNA, cytochrome b, cytochrome c oxidase subunit I, cytochrome c oxidase subunit II, and NADH dehydrogenase subunit 5 genes). To develop the KASP markers, we selected 11 markers that could distinguish between the five grades of black caviar. As a result, specific markers for each of the targeted caviars were clustered into FAM-positive sections. DNA barcoding and the KASP assay revealed that one Beluga, six Osetra, and three Sevruga were identified among the ten caviar samples. Moreover, we found that the sturgeon species were mislabeled in two products. Here, we aimed to develop a KASP assay based on SNP that allows rapid and easy identification of caviar grade. These methods are expected to contribute to preventing the distribution of illegal products.
Previous studies have demonstrated that 2,3',4,5' -tetramethoxystilbene (TMS) and 3,3',4',5,5'-pentamethoxystilbene (PMS) showed selective inhibition of human cytochrome P450 1 Bl and 1A1 in vitro., respectively, In the present study, the effects of synthetic stilbene analogs on the expression of cytochrome P450 1Al or lBl were investigated in human tumor cell lines such as HepG2, MCF-7 and MCF-l0A, TCDD caused a dramatic increase in the amount of P450 1A1 or 1B1 proteins and mRNA levels. (omitted)
The aim of this study was to assess the responses of mixed function oxygenase (MFO) and antioxidative systems of feral Javelin goby, Acanthogobius hasta, caught in two sites of different pollution level in Shihwa lake, which has been a highly polluted lake by organic pollutants from nearby industrial complexes and sites. Enzymes analyzed in phase I of MFO system are cytochrome P450 (CYP), NADPH-cytochrome P450 reductase (P450R), NADH-cytochrome b5 reductase (b5R), and ethoxyresorufin deethylase (EROD). Phase II enzyme of glutathione S-transferase (GST) in MFO system was also investigated. Moreover, oxidative-enzyme system including catalase (CAT), glutathione reductase (GR) and total-glutathione peroxidase (GPX) activities and glutathione concentration in both of oxidized (GSSG) and reduced form (GSH) were determined. P450R, b5R, and GST activities of fish are relatively high in the polluted area, whereas hepatic EROD activity levels of fish in polluted area were lower than those of unpolluted area. CYP concentrations are not different between areas. These results indicated that feral Acanthogobius hasta were adaptive to highly polluted environment and exposed to oxidative stress in Shihwa lake.
The investigation is involved with the effect of Capsicum component on the drug metabolism. To investigate the effects of Capsicum component on, in vivo, drug metabolism in rat, Capsicum acetone extract was given intraperitoneally to mice or rats. The duration of loss of righting reflex was determined as hexobarbital sleeping time in mice. Plasma hexobarbital concentration was also measured by Brodie's method. The rats were pretreated with Capsicum extract acutely or chronically. As the results, hexobarbital sleeping time and plasma hexobarbital concentration were increased by 31.2% and 12.3% in acute study, whereas were decreased by 27.5% and 23.0% in chronic study. An attempt was made to determine if there were any influences on enzyme activities in rats pretreated with Capsicum extract chronically. Microsomal fraction was isolated from rat liver and quantity of cytochrome $P_{450}$ and $b_5$ in the microsomal fraction were determined by Omura's method. It was found that the quantity of cytochome $P_{450}$ was increased by 22.4%. The results suggest that microsomal drug metabolizing enzyme may be induced by chronic administration of Capsicum component, whereas it may be inhibited by acute administration of Capsicum component.
Kim, Sung-Yeon;Kim, Sang-Kyum;Son, Young-Ran;Kim, Young-Chul
YAKHAK HOEJI
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v.41
no.4
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pp.492-497
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1997
A difference in ethanol metabolism between premature and young adult rats was examined. Female SD rats, either 4wk or 12wk old, were injected with a single dose of ethanol (1.5g /kg) through jugular vein and the blood ethanol level was monitored for 300 min using a gas chromatographic method. Reduction of blood ethanol level per unit of time was less and the area under the blood concentration-time curve (AUC) was significantly greater in young adults compared to premature rats. Activity of hepatic alcohol dehydrogenase was not influenced by the age increase. Total cytochrome P-450, cytochrome $b_5$. or aminopyrine N-demethylation was not different between premature rats and young adult rats. However, p-nitrophenol hydroxylation and p-nitroanisole O-demethylation activities were significantly higher in premature rats. The relative liver weight was 45% greater in premature rats leading to an overall increase in ethanol metabolizing activity in these animals. The results indicate that the reduction in ethanol elimination in young adult rats appears to be mostly associated with the decrease in relative liver weight as the age of animals increases.
Objectives. In order to gain a better understanding of the mechanism of DMF toxicity, recent studies have focused on hepatic drug metabolizing enzymes. In this study, we investigated the effects of DMF on the induction of P450 and the activities of other related enzymes in rat liver microsomes. Methods. DMF was administered to male Sprague Daweley rats by intraperitoneal injection at 0(control), 450(D1), 900(D2), 1,800(D3) mg DMF/kg body weight in olive oil once a day for three days. Hepatic P450 was measured by method of Omura and Sato. We evaluated selective assays for the three drug metabolizing cytochrome P450 isoenzymes 1A1, 2B1 and 2E1. Results. The content of microsomal protein, P450 and b5 were tended to be decreased in DMF treated group, but they were not statistically significant. The activity of NADPH-cytochrome P450 reductase was significantly increased dose dependently(p<0.01), but the activity of NADH-b5 reductase was decreased in the treated group(p<0.01). The activities of PROD and EROD were not significant between control and treated group. The activities of pNPH in the DMF treated groups were higher than that of the control group(p<0.01). When Western immunoblottings were carried out utilizing three monoclonal antibodies which were specific against P4501A1/1, P4502B1/2 and P4502E1, the strong density band corresponding to P4502E1 was observed with the microsomes obtained from the rats treated with DMF. But there were no significant increased in the P4501A1/2 and P4502B1/2 band densities in immunoblotting. Conclusions. These result suggested that P4502E1 was inducible by DMF and P4502E1 isozyme might be responsible for the hydroxylation of DMF to HMMF.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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