Jo Yoon-Kyung;Jeon Justin Y.;Kim Eun-Sung;Jekal Youn-Suk;Eom Yong-Bin;Im Jee-Aee
대한의생명과학회지
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제12권3호
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pp.191-196
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2006
Cardiovascular disease (CVD) risk factors may be acting several decades before CVD becomes manifest. Data from young subjects may be valuable in further elucidating at this issue. We evaluated the association between baPWV (brachial-ankle pulse wave velocity) and cardiovascular risk factors in apparently healthy young adults. A total of 46 male and 91 female adolescents aged $18{\sim}25 years$ were studied. baPWV increased in a dose-responsive manner as the number of metabolic syndrome components. In both gender groups, baPWV was positively correlated with age. In males, waist, circumference total cholesterol, and LDL-cholesterol were positively correlated with baPWV, and in females, blood pressure (BP) was positively correlated with baPWV. Age, gender, mean BP, and Homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) were found to be independent factors associated with baPWV levels. In conclusion, mean BP, age, gender, and HOMA-IR were associated with baPWV in young adults. This result suggests that multiple cardiovascular risk factors may be associated with an increased risk of arterial stiffness in young adults.
본 실험의 복분자종자유는 리놀렌산 238.3 mg/g, 리놀레산과 감마리놀렌산 427.1 mg/g을 포함하며 이는 고시된 범위내의 섭취량이므로 독성시험 없이 4주 동안 매일 경구 투여로 암컷과 수컷 쥐 모두에게 섭취하도록 하였다. 또한 성인 정상체중을 약 60 kg으로 설정하고 60 kg의 성인이 하루 1 g, 2 g을 각각 섭취할 때의 혈중 지방의 감소 효과를 알아보기 위해 급이군의 설정을 1 g/60 kg BW/d(BSO 1 g), 2 g/60 kg BW/d(BSO 2 g)로 정하였다. 양성대조군의 경우에 판매되는 연어유 1,000 mg 캡슐을 2정 섭취하는 것을 권장하였고, 이에 맞추어 2 g/60 kg BW/d로 설정하게 되었다. 실험기간 종료 후 마우스를 희생시켜 혈액을 얻었으며, 복분자종자유(BSO 2 g)를 섭취한 마우스에서 총콜레스테롤 및 HDL, LDL/VLDL-콜레스테롤과 혈중 중성지방이 유의적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다(P<0.05). 이를 종합해 보았을 때 복분자종자유는 고지혈증 상태를 개선하고 미약하지만 항응고 활성을 통해 혈액의 항상성을 유지하도록 돕는 작용을 한다고 할 수 있다. 따라서 앞으로 동물 유래가 아닌 식물유래 복분자종자유를 이용한다면 고지혈증 개선 효과와 혈액 항응고 활성을 조절할 수 있을 것이며, 더욱 다양한 표적 인자 분석을 통하여 복분자종자유의 고지혈, 항응고 및 혈행개선 기전연구가 가능할 것이라 판단된다.
Acyltransferase (AT) catalyzes the transfer of an acyl moiety from acyl-coenzyme A (acyl-CoA) to an acceptor. ATs play important roles in the maintenance of homeostasis in the human body and have been linked to various diseases; therefore, several ATs have been proposed as potential targets for the treatment or prevention of such diseases. The AT family includes acyl-CoA:cholesterol AT (ACAT), diacylglycerol AT, and monoacylglycerol AT for the metabolism of lipids. Furthermore, recent molecular biological studies revealed the existence of their isozymes with distinct functions in the body. ACAT plays a critical role in the formation of cholesteryl esters from cholesterol and fatty acids, and is a potential target for treating hypercholesterolemia. During an experiment designed to discover biologically active compounds from herbal medicines, we isolated two known guaianolide sesquiterpene lactones from Chrysanthemum boreale Makino (Compositae). The lactones were characterized from their spectroscopic data (NMR, IR, MASS). These compounds were subjected to ACAT inhibition assay. Here, we report the isolation and structural elucidation of the compounds 8-o-acetyl-2-methoxy-10-hydroxy-3,11(13)-guaiadiene-12,6-olide and 8-acetyl-3,10-hydroxy-4(15),11(13)-guaiadiene-12,6-olide. In the ACAT inhibition assay, compound 1 showed strong inhibitory activity, with an $IC_{50}$ value $45{\mu}g/mL$, whereas compound 2 did not exhibit significant inhibitory activity with an over $100{\mu}g/mL$.
자색고구마 열수추출물의 간 보호 기능을 확인하기 위해 C57BL/6 마우스를 사용하여 시험하였다. 지방간 유도를 위해 8주간 고지방/콜레스테롤 식이를 급여하였으며, 자색고구마 열수추출물은 1.25, 2.5, 5%의 수준으로 식이에 함께 넣어 같은 기간 동안 제공하였다. 간 조직의 병리학적 분석, 혈장 ALT 활성도, 간 및 혈장의 TC 수준을 바탕으로 비알콜성 지방간 모델이 형성되었음을 확인하였다. 고지방/콜레스테롤 식이의 급여는 식이섭취량을 감소시켜 총 에너지 섭취량은 시험군간 차이가 없었으나, 포화지방을 급원으로 하였을 때 지방세포의 비대와 혈장 TC, 간 TC, 간의 지방구를 증가시키는 것으로 관찰되었다. 한편 자색고구마 열수추출물을 고지방/콜레스테롤 식이와 함께 섭취시킨 결과, 고지방/콜레스테롤 식이로 인한 지질대사 이상을 유의하게 변화시키지 못해 혈액 및 간 손상 지표를 개선시키지 못하였으나, 지방조직의 크기는 작게 유지하고 간의 지방구 형성은 억제하는 것으로 관찰되었다. 이상의 결과로 자색고구마 열수추출물은 지질대사 개선을 통해 간 보호 효과를 갖음을 알 수 있었다. 향후에는 자색고구마 열수추출물이 지방세포-간의 상호 지질대사에 미치는 영향을 추가적으로 연구해야 할 것으로 사료된다.
We previously demonstrated that the direct transplantation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells (hUCB-MSCs) into the dentate gyrus ameliorated the neurological symptoms of Niemann-Pick type C1 (NPC1)-mutant mice. However, the clinical presentation of NPC1-mutant mice was not fully understood with a molecular mechanism. Here, we found 14,15-epoxyeicosatrienoic acid (14,15-EET), a cytochrome P450 (CYP) metabolite, from hUCB-MSCs and the cerebella of NPC1-mutant mice and investigated the functional consequence of this metabolite. Our screening of the CYP2J family indicated a dysregulation in the CYP system in a cerebellar-specific manner. Moreover, in Purkinje cells, CYP2J6 showed an elevated expression level compared to that of astrocytes, granule cells, and microglia. In this regard, we found that one CYP metabolite, 14,15-EET, acts as a key mediator in ameliorating cholesterol accumulation. In confirming this hypothesis, 14,15-EET treatment reduced the accumulation of cholesterol in human NPC1 patient-derived fibroblasts in vitro by suppressing cholesterol synthesis and ameliorating the impaired autophagic flux. We show that the reduced activity within the CYP system in the cerebellum could cause the neurological symptoms of NPC1 patients, as 14,15-EET treatment significantly rescued cholesterol accumulation and impaired autophagy. We also provide evidence that the intranasal administration of hUCB-MSCs is a highly promising alternative to traumatic surgical transplantation for NPC1 patients.
Coenzyme Q10(CoQ10)은 자연계에 널리 분포하는 화합물로 세포호흡과 항산화제로서 그 기능이 잘 알려졌지만, 최근 유전자들의 발현 조절자로서의 가능성도 제시되었다. 따라서 본 연구는 산란계에서 CoQ10의 첨가 급이가 콜레스테롤과 지방산 대사관련 유전자들의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 실시하였다. Lohmann Brown(40주령) 36수를 CoQ10의 첨가원에 따라 대조군(CON, basal diet(BD)), CoQ10 건조분말 급여군(T1, BD+CoQ10 100 mg/kg 사료) 및 CoQ10 건조분말 유화처리군(T2, BD+micellar of CoQ10 100 mg/kg 사료) 등 모두 3처리구로 설정하여 5주간 사양시험을 실시하였다. 시험 종료 후 각 개체의 간으로부터 total RNA를 추출하고, real-time PCR을 이용하여 유전자들의 발현을 분석하였다. 콜레스테롤 합성 과정에서 주요 조절 효소인 HMGCoA reductase(HMGCR)의 유전자 발현은 대조구에 비하여 CoQ10 분말첨가인 T1과 유화처리된 T2 처리구에서 모두 약 50%씩 억제되었다(p<0.05). 내생 콜레스테롤의 합성을 촉진시키는 전사인자인 SREBP2 mRNA 발현 또한 대조구와 비교해서 T1과 T2에서 각각 30%와 40% 감소하였다(p<0.05). CoQ10의 첨가 급이는 대조구에 비하여 liver X receptor(LXR) 유전자가 약 30~35% 그 발현이 억제되었으며, sterol regulatory element-binding proteins(SREBPs)1 또한 T2에서 약 40% 유전자 발현이 감소하였다(P<0.05). 전사인자인 $PPAR{\gamma}$와 XBP1은 CoQ10에 의하여 약 15~40% 수준으로 효과적으로 억제됨을 확인하였다(p<0.05). 세포 내부로의 에너지 공급원인 포도당의 흡수를 담당하는 GLUT2는 약 35~60% 그리고 GLUT8은 약 25~30%의 유전자발현 각각 감소함을 보였다(p<0.05). CoQ10의 섭취는 중성지방 합성을 위한 지방합성효소(FASN)의 유전자 발현을 분말처리군에서 약 30%, 유화처리군에서 약 65% 억제됨을 확인하였다(P<0.05). 본 연구결과는 CoQ10 첨가급여가 콜레스테롤 및 지방대사 관련 유전자 발현에 영향을 미치며, 세포내 콜레스테롤과 지방의 생성도 억제할 수 있음을 보여주었다.
우리나라에서 자생하고 있는 소나무류 가운데 대표적인 적송(pinus densiflora)을 열수 및 아임계 추출하여 콜레스테롤식이에 의해 혈 중 지질함량이 증가한 상태에서 흰쥐의 지질 및 혈류, 혈소판 응집 억제를 통하여 적송잎이 혈행 및 혈청 중의 지질개선에 미치는 영향을 검토하였다. 본 실험에서는 콜레스테롤식이로 혈행 장애와 혈중의 높은 지질함량을 유도시키기 위해 흰쥐에게 3주간 0.5%콜레스테롤 식이를 투여하였고 적송의 효능을 검토하기 위해 적송잎의 열수 및 아임계추출물을 병합 투여하여 실험하였다. 그 결과 혈청 중 중성지방 및 총콜레스테롤 함량은 적송잎 추출물 투여(열수 및 아임계추출)에 의해 저하되었으며, 특히 중성지방 함량을 유의적으로 감소시키는 결과를 나타내었다. 한편 Hdl-콜레스테롤 농도는 콜레스테롤 식이 투여에 의해 감소하였으나, 적송잎 열수 및 아임계추출물 투여에 의해 증가되었다. Ldl-콜레스테롤과 동맥경화지수(AI)와 심혈관위험지수(CRF) 또한 적송잎 추출물 투여에 의해 저하되었다. 콜레스테롤 식이 투여로 인해 혈장 내 혈액응고인자(coagulation factors)의 지나친 활성화 및 혈소판 응집 촉진으로 혈류의 모세관 통과 시간이 늦어 졌으나, 적송잎 추출물의 투여로 인해 혈류의 속도가 빨라짐을 볼 수 있었고, 이는 적송잎이 혈액의 유동성에 좋은 영향을 줄 것으로 사료되어진다. 적송잎 추출물의 항혈소판 응집에 미치는 영향을 검토한 결과, 0.5%콜레스테롤 식이 투여(0.5%CHOL)군의 경우 대조군(CON)에 비해 혈소판이 응집되는 결과가 나타난 반면 적송잎 추출물을 투여한 군은 0.5%CHOL군에 비해 혈소판 응집이 억제되는 것으로 나타났다 이상의 결과로 미루어 적송잎이 혈행 개선과 혈청 중의 지질개선 효과를 나타내어 동맥경화증, 혈전증 등의 혈관 관련성 질환에 효과가 있을 것으로 기대되며, 기능성 식품 및 식재료로 사용하기 위한 앞으로의 더욱 구체적인 연구가 필요한 것으로 사료된다.
옥시스테롤은 담즙산 합성 동안 일련의 효소 반응에 의해 생성된 콜레스테롤의 산화물로써, 콜레스테롤과 유사하게 세포내 영역으로 빠르게 이동하여 면역 세포 반응, 지질 대사 및 콜레스테롤 항상성과 같은 다양한 세포 과정을 조절한다. 글루코코르티코이드 수용체(GR), 에스트로겐 수용체(ER) 및 간 X 수용체(LXR)와 같은 종류의 핵 수용체는 여러 조직에서 옥시스테롤에 의해 조절될 수 있다. 가장 풍부한 옥시스테롤인 27-하이드록시콜레스테롤(27-OHC)은 조직 특이적 방식에 의해 에스트로겐 수용체 활성을 활성화하거나 억제하기 때문에 선택적 에스트로겐 수용체 조절자로 규명되었다. 특히 27-하이드록시콜레스테롤이 동맥 경화증 플라크에서 많이 발견되고 대식세포가 거품 세포로 변형되는 것을 가속화하기 때문에 동맥 경화증 발병에 기여하는 것이 분명해 보이나, 다른 연구들에서는 27-하이드록시콜레스테롤이 간 및 지방 조직을 포함한 다양한 대사 기관에 미치는 영향에 대해 반대 의견이 존재한다. 따라서 본 총설을 통해 대사 조직에서의 27-하이드록시콜레스테롤 역할에 대한 논의와 함께, 죽상 동맥 경화증 및 대사 증후군에 영향을 주는 27-하이드록시콜레스테롤의 세부 기전에 대해 논의하고자 한다.
Protamine has been widely used as a pharmaceutical product and natural food preservative. However, few studies have been conducted to assess the beneficial function of dietary protamine. This study examined the effects of dietary salmon protamine on serum and liver lipid levels and the expression levels of genes encoding proteins involved in lipid homeostasis in the liver of rats. Groups of male Wistar rats were fed AIN93G diet containing 2% or 5% protamine. After 4 weeks of feeding these diets, markedly decreased serum and liver cholesterol (CHOL) and triacylglycerol levels were noted. Increased activity of liver carnitine palmitoyltransferase-2 and acyl-CoA oxidase, which are key enzymes of fatty acid ${\beta}$-oxidation in the mitochondria and peroxisomes, was found in rats fed on protamine. Furthermore, rats fed protamine showed enhanced fecal excretion of CHOL and bile acid and increased liver mRNA expression levels of ATP-binding cassette (ABC) G5 and ABCG8, which form heterodimers and play a major role in the secretion of CHOL into bile. The decrease in triacylglycerol levels in protamine-fed rats was due to the enhancement of liver ${\beta}$-oxidation. Furthermore, rats fed protamine exhibited decreased CHOL levels through the suppression of CHOL and bile acid absorption and the enhancement of CHOL secretion into bile. These results suggest that dietary protamine has beneficial effects that may aid in the prevention of lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia and atherosclerosis.
To evalulate the antioxidant effect of flavonoid(+)-catechin on n-3 polyunsaturated fatty acids in vivo, rats were fed with diets containing $5\%$ corn oil(CO), $5\%$ corn oil and $15\%$ purified fresh fish oil(FO) or peroxidized fish oil(PFO) for 10 days. To accerelate lipid peroxidation, all of them were injected with 60mg phenobarbital(a day per kg body weight), and treated with phorone(diisopropylidene acetone) before the rats were killed. Contents of triglyceride, phospholipid, cholesterol and lipid peroxide and the activities of GOT, GPT in serum and total lipid and cholesterol content in liver of PFO group rats were significantly higher than those of the FO one. Contrary to our expectations, the activities of superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase(GSH-Px) in liver of the FO group were ]ewer than those of the PFO group. These results might be explained as the results of homeostasis. Even though the hepatic glutathione were depleted, catechin and a-tocopherol inhibited production of lipid peroxide effectively. These results suggested that catechin be considered an antioxidative and hepatoprotective agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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