An, Soo Yeon;Youn, Gi Soo;Kim, Hyejin;Choi, Soo Young;Park, Jinseu
BMB Reports
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v.50
no.1
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pp.25-30
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2017
In the central nervous system, viral infection can induce inflammation by up-regulating pro-inflammatory mediators that contribute to enhanced infiltration of immune cells into the central nervous areas. Celastrol is known to exert various regulatory functions, including anti-microbial activities. In this study, we investigated the regulatory effects and the mechanisms of action of celastrol against astrocytes activated with polyinosinic-polycytidylic acid (poly(I:C)), a synthetic dsRNA, as a model of pro-inflammatory mediated responses. Celastrol significantly inhibited poly(I:C)-induced expression of adhesion molecules, such as ICAM-1/VCAM-1, and chemokines, such as CCL2, CXCL8, and CXCL10, in CRT-MG human astroglioma cells. In addition, celastrol significantly suppressed poly(I:C)-induced activation of JNK MAPK and STAT1 signaling pathways. Furthermore, celastrol significantly suppressed poly(I:C)-induced activation of the $NF-{\kappa}B$ signaling pathway. These results suggest that celastrol may exert its regulatory activity by inhibiting poly(I:C)-induced expression of pro-inflammatory mediators by suppressing activation of JNK MAPK-STAT1/$NF-{\kappa}B$ in astrocytes.
Current interest in ${\gamma}$-aminobutyric acid (GABA) has arisen from the convergence of several independent line of investigation leading to the demonstration that this and related substances are normal products of brain metabolism and that GABA has an important physiological action upon brain function as well as upon certain peripheral nervous structures. The interest for neurophysiologists has been enhanced by the importance of the discovery for the role of humoral mediator of synaptic transmission or regulator of neuronal activity in the central nervous system, particularly if it may shed some elight upon the nature of central inhibitory processes. In accordance with such an interest and importance, this work was performed in order to standardize the normal content as a preliminary investigation of so-called night active and daytime active animals GABA content in their brains when they are exposed to light and darkness. The method, through which the estimation has made in this work, was paper chromatographic method developed by Maynert and Klingman for the estimation of GABA content in animal tissues. The results obtained are summerized as follows: 1) GABA content in the cerebral cortex of house rat ranged from 90 to $310{\mu}g/gm$ of wet weight. 2) The content of GAGA ranging from 130 to $510{\mu}g/gm$ of wet weight was occurred from midbrain of the rat. 3) GABA content was ranged from 30 to $150 {\mu}g/gm$ of wet weight of the rat cerebellum. 4) The contents of fowl cerebral cortex, midbrain, and cerebellum are estimated as ranging 230-590, 250-620, $50-280{\mu}g/gm$ of wet weight, respectively. As a result, it may be concluded that among three brain tissues of both animals the midbrain is the highest region in GABA content. Fowl brain, on the other side, contains more higher GABA content than the house rat brain does.
Inordinate stress causes disorders of various systems in humans and activates defense mechanisms to maintain homeostasis in the body. Sleep is a vital, highly organized process regulated by complex systems of neuronal networks and neurotransmitters. Sleep is an essential biological process whose underlying regulating involves numerous anatomical structures and biochemical substances that can be compromised by stress and by the immune system. Gamma-amino butyric acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter of the central nervous system, and activation of GABAA receptors is known to favor sleep. This study was conducted to evaluate the possible application of Lactobacillus brevis BJ20 fermentation to improve the functional qualities of sea tangle Saccharina japonica and oyster Crassostrea gigas. Antioxidant activity was determined by assaying levels of radical scavenging activity against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and superoxide. L. brevis BJ20 fermentation of sea tangle and oyster enhanced both antioxidant and antiinflammatory activities. These results suggested that L. brevis BJ20 fermented sea tangle and oyster could be used for alleviation of stress and to promote sleep.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.17
no.1
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pp.152-158
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2016
Glutamate is one of the major excitatory neurotransmitters in the central nervous system of vertebrates. Human GDH (hGDH) is the enzyme that regulates the glutamate metabolism and its expression is higher in the brains of schizophrenia patients than in normal subjects. This study examined the changes in the hGDH enzymatic activity caused by antipsychotic drugs (haloperidol, risperidone, (${\pm}$)-sulpride, chlopromazine hydrochloride, melperone, (${\pm}$)butaclamol, domperidone, clozapine) related to schizophrenia. First of all, hGDH isozymes (hGDH1, hGDH2) were synthesized by genetic recombination. As a result of the enzyme assay, haloperidol, (${\pm}$)-sulpride, melperone and clozapine had an inhibitory effect on the hGDH isozymes. In addition, haloperidol showed a non-competitive inhibition against the substrate, 2-oxoglutarate. In contrast, it showed an uncompetitive inhibition against another substrate, NADH. The inhibitory effect of haloperidol on hGDH2 was abolished by the presence of L-leucine, an allosteric effector of hGDH, but by not other antipsychotic drugs. These results revealed the inhibition of enzyme activity by psychotropic drugs in hGDH isoenzymes (hGDH1 and hGDH2) and the possibility that haloperidol may be used to regulate the GDH activity and glutamate concentration in the central nervous system.
Mabunga, Darine Froy N.;Gonzales, Edson Luck T.;Kim, Hee Jin;Choung, Se Young
Biomolecules & Therapeutics
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v.23
no.3
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pp.268-274
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2015
${\gamma}$-Aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system, is involved in sleep physiology. Caffeine is widely used psychoactive substance known to induce wakefulness and insomnia to its consumers. This study was performed to examine whether GABA extracts from fermented rice germ ameliorates caffeine-induced sleep disturbance in mice, without affecting spontaneous locomotor activity and motor coordination. Indeed, caffeine (10 mg/kg, i.p.) delayed sleep onset and reduced sleep duration of mice. Conversely, rice germ ferment extracts-GABA treatment (10, 30, or 100 mg/kg, p.o.), especially at 100 mg/kg, normalized the sleep disturbance induced by caffeine. In locomotor tests, rice germ ferment extracts-GABA slightly but not significantly reduced the caffeine-induced increase in locomotor activity without affecting motor coordination. Additionally, rice germ ferment extracts-GABA per se did not affect the spontaneous locomotor activity and motor coordination of mice. In conclusion, rice germ ferment extracts-GABA supplementation can counter the sleep disturbance induced by caffeine, without affecting the general locomotor activities of mice.
Calvert et al. formulated the hypothesis that carbon tetrachloride ($CCl_4$) acted on the central nervous system to produce and intensify sympathetic discharge which resulted in anoxic necrosis of the liver. Recknagel suggested that the essential feature of $CCl_4$ hepatotoxicity depended on the cleavage of it to $CCl_3$(free radical) and the peroxidative decomposition of cytoplasmic membrane structural lipids. And there are many reports which show the increase of adrenergic activity in hyperthyroidism. In this paper, the influence of thyroxine on the hepatotexicity of carbon tetrachloride was investigated in mice. The results obtained were summarized as follows; 1) Hepatic total lipid and lipid peroxide contents were slightly decreased by L-sodium thyroxine injection(4mg/kg/day for 4days or 6days), but hepatic glycogen content was significantly decreased. 2) Hepatic total lipid and lipid peroxide contents and serum lactic dehydrogenase activity were significantly increased by $CCl_4$ (4 ml/kg single dose or triple dose: 4ml/kg/day for 3days), but hepatic glycogen content was significantly decreased. 3) The increase of hepatic total lipid and lipid peroxide contents and serum lactic dehydrogenase activity induced by $CCl_4$ were significantly inhitited by the pretreatment of thyroxine. 4) The decrease of hepatic glycogen induced by $CCl_4$ was not affected by the pretreatment of thyroxine.
Purpose : This paper focuses on the emerging concept that adult central nervous system neurogenesis can be regulated by various physical activity, enriched environment, and pathological conditions. Neurogenesis-the production of new neuron-is an ongoing process that persists in the adult brain of mammalian, including humans. Result : The adult brain was thought be limited in its regenerative function. However, this concepts changed, recent evidence of neurogenesis in certain adult brain areas such as SVZ(subventricular zone) and SGZ(subgranular zone) in hippocampus, raised possibility for improved treatment for patient with stroke. Neural plasticity has an adaptive purpose, because an ability of the brain to change in response to peripheral stimulation, physical activity, experience, and injury. Conclusions : The major function of the neurogenesis in adult brain seems to be replacing the neuron that die regularly in discrete adult brain regions. These cells are capable of functionally integrating into neighboring neural cells, and reconnecting to the correct neural networks. This review suggest that various intervention, including physical activity, voluntary movement training, skilled forelimb reaching training, and enriched environment, induced neural cell production in certain adult brain, and associated with functional recovery after stroke.
Taurine has a number of beneficial pharmacological actions in the brain such as anxiolytic and neuroprotective actions. We explored to test whether taurine could be transported to the central nervous system through the intranasal route. Following intranasal administration of taurine in mice, elevated plus maze test, activity cage test and rota rod test were carried out to verify taurine's effect on anxiety. For the characterization of potential mechanism of taurine's anti-anxiety action, mouse convulsion tests with strychnine, picrotoxin, yohimbine, and isoniazid were employed. A significant increase in the time spent in the open arms was observed when taurine was administered through the nasal route in the elevated plus maze test. In addition, vertical and horizontal activities of mice treated with taurine via intranasal route were considerably diminished. These results support the hypothesis that taurine can be transported to the brain through intranasal route, thereby inducing anti-anxiety activity. Taurine's anti-anxiety action may be mediated by the strychnine-sensitive glycine receptor as evidenced by the inhibition of strychnine-induced convulsion.
Abnormal regulation, hyperphosphorylation, and aggregation of the tau protein are the hallmark of several types of dementia, including Alzheimer's Disease. Increased activity of Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β) in the Central Nervous System (CNS), increased the tau hyperphosphorylation and caused the neurofibrillary tangles (NFTs) formation in the brain cells. Over the last two decades, numerous adenosine triphosphate (ATP) competitive inhibitors have been discovered that show inhibitory activity against GSK-3β. But these compounds exhibited off-target effects which motivated researchers to find new GSK-3β inhibitors. In the present study, we have collected the dataset of 31 C-Glycosylflavones derivatives that showed inhibitory activity against GSK-3β. Among the dataset, the most active compound was docked with the GSK-3β and molecular dynamics (MD) simulation was performed for 50 ns. Based on the 50 ns MD pose of the most active compound, the other dataset compounds were sketched, minimized, and aligned. The 3D-QSAR based Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) model was developed, which showed a reasonable value of q2=0.664 and r2=0.920. The contour maps generated based on the CoMFA model elaborated on the favorable substitutions at the R2 position. This study could assist in the future development of new GSK-3β inhibitors.
The clinical validity of a korean EEG and EP mapping system(Neuronics) was evaluated with schizophrenic patients(n=20), normal controls(n=19), and 10 patients with central nervous system disease(8 patients with cerebrovascular accident, 1 patient with brain mass, and 1 patient with periodic paralysis). In the normal control group, the pattern of resting computerized EEG with eyes closed showed normal parieto-occipital dominance of alpha wave. Compared with normal controls, schizophrenic patients had more delta activity in the frontal region, and less alpha activity especially in the parieto-occipital region. In most cases patients with cortical organic lesions(n=5) revealed increased delta and theta activity and decreased alpha activity on the lesion areas. These findings were compatible with their MRI and clinical findings. However in the cases of subcortical lesions(n=5) EEG showed various findings which suggest diverse influences of subcortical abnormalities on cortical activities. The P300 of schizophrenic group was smaller and more delayed than those of normal controls. These results are generally compatible with the previous studies using other EEG and EP mapping systems consequenty and suggest that the this EEG and EP mapping system(Neuronics) has clinical validity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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