• 제목/요약/키워드: central nervous system activity

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차세대염기서열분석 데이터 기반으로 선별한 전복(Haliotis discus hannai) 유래 신규 펩타이드의 항암 효과 (Anticancer Effect of Novel Peptide from Abalone (Haliotis discus hannai) based on Next Generation Sequencing Data)

  • 문현혜;황보전;비라판 칼파감;사티시쿠마 나타라잔;정호용;박준형
    • 한국해양생명과학회지
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    • 제7권1호
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    • pp.15-20
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    • 2022
  • 본 연구는 우리나라 해안에서 널리 서식 중인 해양 자원 중 하나인 전복(Haliotis discus hannai)의 차세대염기서열분석 데이터 기반으로 선별한 신규 펩타이드의 항암 활성을 평가한 연구이다. 펩타이드의 항암 활성은 교모세포종 세포주인 SNU-489에서 농도 의존적으로 처리 시간에 비례하여 증가하였으며, 200 µM로 48시간 처리하였을 때 암 세포 사멸율이 67%로 가장 높게 나타났다. 반면 정상 세포인 HaCaT에서 가장 높은 세포 사멸율은 18%로 농도 의존적이었으나 처리 시간과는 무관하였다. 또한 신규 펩타이드의 항암 메커니즘 과정을 밝히기 위해 세포자멸괴사(Necroptosis) 관련 유전자의 발현 변화를 qRT-PCR 방법을 통해 검증하였다. RIPK3는 신규 펩타이드 처리군에서 200 µM 처리 시 9배 이상 발현 증가, MLKL는 100 µM 처리군에서 대조군 대비 2배 이상 유의미하게 발현이 증가되었다. 이러한 결과로 미루어 볼 때, 전복 유래 신규 펩타이드는 암 세포 특이적으로 세포 독성을 가지며, 세포자멸괴사 메커니즘을 통해 암세포 사멸을 일으키는 것으로 추측되므로 신규 펩타이드가 추후 교모세포종 치료제의 후보 물질로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

경직형 뇌성마비 유아의 초보운동단계 발달을 위한 음악치료활동 프로그램 개발 - 신경학적 음악치료의 기법을 활용하여 (A Study for Developing Music Therapy Activity Program for Development of Rudimentary Movement Phase of Spastic Cerebral Palsied Infant : Applying the techniques of Neurological Music Therapy)

  • 이윤진
    • 인간행동과 음악연구
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    • 제4권2호
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    • pp.84-105
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    • 2007
  • 뇌성마비는 중추신경계의 손상으로 인하여 운동장애 뿐 아니라 지능장애, 언어장애, 경련, 감각장애, 지각장애, 그리고 정서장애와 같은 중복적인 장애를 수반하는 장애이다. 최근 의학의 발달로 인하여 미숙아들의 생존율이 높아지면서 경직형 뇌성마비의 출현율도 높아지고 있음이 보고되고 있다. 뇌성마비 유아들에게는 생후 1년 사이의 치료적 중재가 특별히 중요하며, 7세 이후의 치료효과는 거의 나타나지 않는다. 그러므로 뇌성마비를 대상으로 하는 조기 중재의 필요성이 증가하고 있다. 따라서 본 연구에서는 신체 운동 영역에 장애를 가진 사람들의 신체재활을 목적으로 접근하는 음악치료 영역인 신경학적 음악치료(NMT)의 기법들을 활용하여 경직형 뇌성마비 유아들의 운동발달을 위한 음악치료활동 프로그램을 구성하여 제시하는 것을 목적으로 한다. 이를 위하여 본 연구에서는 일반 유아들이 0~2세에 가장 기본적인 운동 기능들을 습득하는 단계인 초보운동단계의 주요 발달과제들을 바탕으로 하고, 여기에 경직형 뇌성마비 유아의 발달적 특성을 적용하여 프로그램을 구성하였다. 본 음악치료활동 프로그램은 크게 안정성, 이동성, 그리고 조작기능의 세 가지 하위 범주로 나누어 구성되었다. 이렇게 구성된 음악치료활동 프로그램은 임상 현장에서 경직형 뇌성마비 유아를 대상으로 치료를 진행하고 있는 음악치료사들을 통하여 시행된 후 활동에 대한 타당성과 적용의 효율성을 평가받았다. 경직형 뇌성마비 유아의 운동 발달을 위한 음악치료활동 프로그램의 개발은 치료활동의 개발, 전문가의 검증, 치료활동의 수정 및 보완 세 단계로 진행되었다. 치료활동의 개발을 위하여 문헌조사와 인터뷰를 시행하였고, 전문가의 검증은 실제 임상 현장에서 경직형 뇌성마비 유아 혹은 아동을 대상으로 음악치료를 시행하고 있는 음악치료사 6명을 통하여 이루어졌다. 전문가들을 통한 음악치료활동 프로그램 검증에서는 활동의 내용상 타당도 및 실제 현장에서의 활용도를 살펴보았고, 이를 위하여 설문지를 사용하였다. 전문가들의 평가를 바탕으로 치료활동의 수정 및 보완작업이 진행되었으며 수정 및 보완의 결과에 대해서는 검증집단을 통하여 재확인과정을 거쳤다. 음악치료활동 프로그램의 평가 결과는 각 평가 항목별로 평가 값의 평균과 표준편차로 제시하였고, 활동별로 전문가들의 조언과 함께 수정 보완한 내용을 함께 제시하였다. 전문가들의 조언을 바탕으로 수정 및 보완된 음악치료활동 프로그램은 부록으로 첨부하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 초보운동단계에서의 발달과제인 안정성, 이동성, 조작기능을 바탕으로 경직형 뇌성마비 유아의 운동 발달 특성을 적용한 음악치료활동 프로그램은 총 38개의 활동으로 구성되었다. 안정성 발달을 위한 음악치료활동이 14개, 이동성 발달을 위한 음악치료활동이 10개, 그리고 조작기능 발달을 위한 음악치료활동이 14개이다. 전체 음악치료활동 프로그램은 운동발달단계 적합성, 목표-내용 일치도, 적용 대상 적합성, 음악의 적절성, 악기사용의 적절성, 그리고 실제 활용의 유용성이라는 여섯 가지 평가에서 긍정적인 평가를 받았다. 이것은 본 연구의 결과가 경직형 뇌성마비 유아의 조기 중재 필요성이 증가하고 있으나 발달 단계별 음악치료활동 프로그램이 부족한 국내의 현실적 요구에 맞게 유용하게 활용될 수 있음을 시사한다.

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Myomodulin A 및 유도체들의 합성 및 생리활성 (Synthesis and Biological Activities of Myomodulin A and Its Analogs)

  • 박남규
    • 생명과학회지
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    • 제22권3호
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    • pp.387-397
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    • 2012
  • 군소인 Aplysia kurodai의 중추신경절로부터 정제된 myomodulin A (MMA)가 정제되었다. MMA의 일차구조는 Pro-Met-Ser-Met-Leu-Arg-Leu-$NH_2$이며, 이 펩타이드는 다른 연체동물에서 발견된 myomodulin 계열의 펩타이드와 같은 구조를 지닌다. 정제된 MMA는 Mytilus edulis의 anterior byssus retractor muscle (ABRM)에서 phasic contraction을 조절하는 것으로 나타났다. MMA의 구조와 활성간의 상관관계를 알아보기 위해서 MMA, Des[$Pro^1$]-MMA, Des[$Pro^1,Met^2$]-MMA, Des[$Pro^1,Met^2,Ser^3$]-MMA 및 MME를 합성하였다. Des[$Pro^1$]-MMA, Des[$Pro^1,Met^2$]-MMA 및 Des[$Pro^1,Met^2,Ser^3$]-MMA의 일차구조는 각각 Met-Ser-Met-Leu-Arg-Leu-$NH_2$, Ser-Met-Leu-Arg-Leu-$NH_2$ 및 Met-Leu-Arg-Leu-$NH_2$이다. MMA 및 합성 물질들을 사용하여 ABRM 및 Achatinafulica의 소낭과 penial retractor muscle에 대해 활성을 측정하였다. MMA는 $1{\times}10^{-8}$ M 또는 더 낮은 농도에서 ABRM의 수축활성을 증가시키는 것으로 나타났지만, $1{\times}10^{-8}$ M 또는 고농도에서는 phasic contraction을 억제하였다. MMA와 유도체들은 소낭에 대해서는 수축반응을 보였지만, penial retractor muscle에 대해서는 이완 활성을 나타내었다. 이러한 결과들은 MMA의 C-말단부위에 있는 Met-Leu-Arg-Leu-$NH_2$가 ABRM의 수축반응뿐만 아니라 연체동물의 생식기능 및 소화 활성을 조절하기 필요한 최소한의 구조라는 것을 나타낸다.

쥐 해마 HT22 세포에서 글루타메이트 유도 산화 스트레스에 대한 Salacca wallichiana 추출물의 신경 보호 효과 (Neuroprotective effects of Salacca wallichiana extract against glutamate-induced oxidative stress in mouse Hippocampal HT22 cells)

  • 변지훈;홍예영;이중회;;;한송이;김재훈
    • Journal of Applied Biological Chemistry
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    • 제66권
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    • pp.250-257
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    • 2023
  • Glutamate는 포유류의 중추신경계에 분포하는 흥분성 신경전달물질로, 기억, 인지, 그리고 학습 등에 있어서 중요한 역할을 한다. 하지만 고농도의 Glutamate는 신경세포에 독성을 유발하여 신경세포사멸을 유도함으로써 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중 등의 신경퇴행성질환을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서 아열대 천연물의 항산화 활성과 신경보호 효과를 분석하였다. 11종의 아열대 추출물 중에서 Salacca wallichiana 추출물 (SE)의 라디칼 소거활성이 뛰어난 것으로 나타났다. 그리고 SE의 신경보호 효과를 조사한 결과 glutamate로 유도되는 cell death로부터 신경세포를 보호하였다. 또한 glutamate로 유도되는 apoptosis로부터 HT22 세포를 보호하는 효과는 Annexin V와 PI로 염색한 후 flow cytometry를 통해 분석되었다. 추가적으로 H2DCFDA 염색을 이용하여 SE가 glutamate로 유도되는 세포 내 활성 산소 종 (ROS)을 억제한다는 것을 확인했다. SE의 신경보호 효과는 oxidative stress로 유발되는 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway를 억제함으로써 신경세포를 보호하는 것으로 나타났다. 결과적으로 SE가 신경퇴행성질환을 예방하기 위한 치료제 개발에 기여할 수 있음을 나타낸다.

한국인삼론(韓國人蔘論) (Current Status of Korean Ginseng Research)

  • 한병훈
    • 생약학회지
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    • 제3권3호
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    • pp.151-160
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    • 1972
  • Recent achievements of scientific research on the pharmacologic activities and the chemical problems of dammalene glycosides, which are considered to be effective principles of Korean ginseng, are reviewed and analyzed in view of structure-activity relationship. 1) S. Shibata and his co-workers detected 12 glycoside spots of dammalene series on the two dimensional T.L.C. of total glycoside fraction from Japanese ginseng, and designated them Ginsenoside Rx(x=a, b, c, g, h, etc.) in the order of increasing Rf-value. The aglycones of those glycosides were characterized to be protopanaxadiol for the Ginsenoside $Rx(x=a,\;b_{1},\;b_{2},\;c,\;d,\;e,\;f)$ and protopanaxatriol for the Ginsenoside $Rx(x=g_{1},\;g_{2},\;g_{3},\;h_{1}\;'h_{2})$. Using Korean ginseng as the material for our study, the author and his coworkers isolated a new dammalene glycoside(Panax Saponin C), which comes under the category of protopanaxadiol glycosides based on the classification of S. Shibata et al., and characterized this saponin to be the glycoside of protopanaxatriol series. Furthermore, Panax Saponin C dissociated into $two\;components(C_{1}\;and\;C_{2}-acetate)$ by acetylation, both of which returned to original Panax Saponin C by deacetylation. Based on this result, more than 13 glycoside components of dammalene series will be expected in the Korean ginseng. 2) The structures of protopanaxadiol and protopanaxatriol, the genuine aglycones of dammalene glycosides, are fully established to be structural analogues by S. Shibata and his co-workers, therefore antagonistic and/or analogical activities will be expected for the pharmacologic activities of these glycoside series of structural analogues. K. Takaki and his co-workers found central nervous system (CNS) stimmulant activity from the glycosides of protopanaxatriol series and CNS-depressant activity from the glycosides of protopanaxadiol series. On the other hand, the author and his co-workers found stimmulating activity on the protein synthesis from both the series of dammalene glycosides with delayed and long-lasting characteristics. This delayed and long-lasting characteristics were also observed in the anti-inflammatory activity of glycosides of protopanaxatriol series on their time course tendency. For the convenience's sake of argument, pluralistic pharmacologic activities of dammalene glycosides, which were observed by many workers at various pharmacologic site, may be classified into two main categories; one is pan-cellular activity and the other is organ specific activity to the certain tissue which is a mass of cells differentiated to a certain direction for their special functions in the body. Based on the data of K. Takaki and those of the authors, following assumption will be probable; Pharmacologic activities of both series of glycosides of protopanaxadiol and protopanaxatriol aglycones may be antagonistic on their tissue-specific activities and analogic on their pan-cellular activities. Therefore, the mixture of these two series of glycosides in an appropriate ratio, as the case of total extract of Korean ginseng, will be probably beneficial to the host by increasing the synthesis of some functional proteins, due to the additive action of pan-cellular activity, and with the disappearance of any significant behavioral symptoms due to the antagonism of tissue specific activity. This fact will probably be the main reason why classical trials of pharmacologists failed in re-discovering the efficacy of Korean ginseng with their behavioral test. 3) The author and his co-workers achieved the synthesis of $C^{14}-labelled\;Panax\;Saponin\;A\;on\;C_{25}-C_{27}\;position\;of\;aglycone$ in the interest of tracer studies in vivo. The method will be applicable to other dammalene glycosides regardless of their chemical structure. 4) The author and his co-workers converted chemically betulafolienetriol, a triterpene component of Betula platyphylla, to the protopanaxadiol, one of genuine aglycone of dammalene glycosides.

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The Critical Roles of Zinc: Beyond Impact on Myocardial Signaling

  • Lee, Sung Ryul;Noh, Su Jin;Pronto, Julius Ryan;Jeong, Yu Jeong;Kim, Hyoung Kyu;Song, In Sung;Xu, Zhelong;Kwon, Hyog Young;Kang, Se Chan;Sohn, Eun-Hwa;Ko, Kyung Soo;Rhee, Byoung Doo;Kim, Nari;Han, Jin
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제19권5호
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    • pp.389-399
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    • 2015
  • Zinc has been considered as a vital constituent of proteins, including enzymes. Mobile reactive zinc ($Zn^{2+}$) is the key form of zinc involved in signal transductions, which are mainly driven by its binding to proteins or the release of zinc from proteins, possibly via a redox switch. There has been growing evidence of zinc's critical role in cell signaling, due to its flexible coordination geometry and rapid shifts in protein conformation to perform biological reactions. The importance and complexity of $Zn^{2+}$ activity has been presumed to parallel the degree of calcium's participation in cellular processes. Whole body and cellular $Zn^{2+}$ levels are largely regulated by metallothioneins (MTs), $Zn^{2+}$ importers (ZIPs), and $Zn^{2+}$ transporters (ZnTs). Numerous proteins involved in signaling pathways, mitochondrial metabolism, and ion channels that play a pivotal role in controlling cardiac contractility are common targets of $Zn^{2+}$. However, these regulatory actions of $Zn^{2+}$ are not limited to the function of the heart, but also extend to numerous other organ systems, such as the central nervous system, immune system, cardiovascular tissue, and secretory glands, such as the pancreas, prostate, and mammary glands. In this review, the regulation of cellular $Zn^{2+}$ levels, $Zn^{2+}$-mediated signal transduction, impacts of $Zn^{2+}$ on ion channels and mitochondrial metabolism, and finally, the implications of $Zn^{2+}$ in health and disease development were outlined to help widen the current understanding of the versatile and complex roles of $Zn^{2+}$.

태음조위탕(太陰調胃湯)의 유탕억제효능(遺瘍抑制效能)에 관(關)한 연구(硏究) (A study on the ulcerous inhibitory effects of Taeumchowetang)

  • 박동언;김달래
    • 사상체질의학회지
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    • 제9권2호
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    • pp.227-243
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    • 1997
  • The experimental study used in this paper was done to examine the clinical effects of Taeumchowetang for the gastric ulcer and the function of gastrointestinal tract using rats and mice which were administered orally the water extraction from Taeumchowetang. Then, the counter-action of the water extraction on the isolated ileum and gastric fundus, the inhibitory effects of pylorus-ligated ulcer and indomethacin-induced ulcer, the associations with gastric juice secretion, total acidity, pepsin output, the transportability in the small and large intestine, were studied with administering acetylcholine chloride and barium chloride. In addition, it was investigated whether the central nervous system related to pain control and sleeping time was influenced by Taeumchowetang. The following results have been obtained; 1. As resulting from injection of acetylcholine chloride and barium chloride into the isolated ileum of rats and mice, Taeumchowetang led to have an inhibitory effect on the muscle contraction of the ileum. Then, acetylcholine chloride was measured as lower effect than barium chloride 2. For the inhibitory effect on contraction for the gastric fundus strip in rats by either acetylcholine chloride or barium chloride, the one showed low inhibitory effect, on the other hand the other showed density-dependent effect. 3. The water extraction was given on the pylorus ligated ulcer with using two different administration groups of 1,300mg/kg and 2,600mg/kg, each result was measured as 22.9% and 36.5% for an ulcerous inhibitory effect (p<0.05). 4. According to the two administration groups, the preventive effect was tabulated 18.1% and 29.3% for indomethacin-induced ulcer (p<0.05, P<0.01). 5. For associations with gastric juice secretion, total acidity, pepsin output in the administration group 2,600mg/kg, Taeumchowetang was recognized as having an inhibitory effects related to suppressive actions involving gastric juice secretion(p<0.05), and free acidity(p<0.01), but there was no significant association with total acidity and pepsin output. 6. To know the transportability in the intestine, BaSO4 solution was used. The transportability of the small intestine in the administration group 2,600mg/kg was 22.2% which was statistically significant compared with the large intestine's transportability(P<0.01). 7. In the administration group 1,300mg/kg and 2,600mg/kg, analgesic effect with against acetic acid was measured as being 16.8% and 24.4% which was shown as statistically siginificant(p<0.01). 8. No statistically significant association between Taeumchowetang and sleeping time was found in both 1,300mg/kg and 2,600mg/kg by administering phenobarbital-Na. According to the results of this study, Taeumchowetang has agreed with the effects of literature review. Further more in this study, Taeumchowetang also has preventive effects on pylorus-ligated ulcer. Hence, Teaumchowetang can be significant effect such as both anti ulcer agent and increasing gastric activity for the patients who suffer from gastric ulcer.

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대학병원의 Formulary로 선정되어 사용 중인 원내 퀴놀론 주사제의 약물사용에 대한 평가 (Evaluation of Inpatient Use for IV Quinolones in an University Hospital Formulary)

  • 김훈희;이옥상;정선회;임성실
    • 한국임상약학회지
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    • 제22권1호
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    • pp.55-64
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    • 2012
  • The quinolones are broad-spectrum antibiotics and enhanced antimicrobial activity has extended the use of the quinolones beyond the traditional indications for quinolone antibiotics in the treatment of urinary tract infections. The quinolones are effective in a wider variety of infectious diseases, including skin and respiratory infections. Because of their excellent safety and tolerability, they have become popular alternatives to penicillin and cephalosporin derivatives in the treatment of various infections. A retrospective study was performed to evaluate efficacy and safety of IV quinolones for inpatient use. Total 117 patients who administerd quinolones for longer than 3 continuous days at community hospital from October 1st, 2008 to December 31st, 2008 were reviewed. The criterias for drug evaluation were included the validation of indication, outcome, dosage and side effects. In the results, ciprofloxacin 13 (total 93), levofloxacin 3 (total 59) and moxifloxacin 2 (total 19) cases were not met the criterias based on the culture results. Major indications were pneumonia (ciprofloxacin 16.3%, levofloxacin 67.8%, moxifloxacin 84.2%), urinary tract infection (ciprofloxacin 44.1%), skin infection (ciprofloxacin 7.5%, levofloxacin 20.3%, moxifloxacin 10.5%), intra-abdominal infection (ciprofloxacin 10.8%, moxifloxacin 5.3%), etc.. In the results of quinolone monotherapy, the frequencies were each ciprofloxacin 74.2%, levofloxacin 50.8% and moxifloxacin 47.4%. In the results of dosage validation, the validities were each ciprofloxacin 54.8%, levofloxacin 94.9% and moxifloxacin 100.0%. In the results of duration validation, the validities were each ciprofloxacin 59.1%, levofloxacin 78.0% and moxifloxacin 89.5%. Adverse drug reactions were reported for total 49 cases and those were gastrointestinal tract effects including nausea, vomiting, diarrhea and central nervous system effects including headache, dizziness. In summary, the quinolones appropriately used for hospitalized patients based on this study. A focused approach emphasizing "correct use of quinolones" may reduce development of antimicrobial resistance and maximize class efficacy. Consequently, correct use of antibiotics will contribute to decrease medical expenses for person and community.

동형접합성 단백 C 결핍 환아의 치과적 치험례 (DENTAL TREATMENT OF A PEDIATRIC PATIENT WITH HOMOZYGOUS PROTEIN C DEFICIENCY: A CASE REPORT)

  • 윤미;김승오;김종수;유승훈
    • 대한소아치과학회지
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    • 제37권2호
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    • pp.207-212
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    • 2010
  • 단백 C 결핍증은 항응고인자인 단백 C의 결핍으로 혈전 색전증의 위험성이 높다. 선천성 단백 C 결핍증 중 동형접합성 단백 C 결핍증은 단백 C의 활성도가 측정되지 않을 정도로 낮고 1/25만~50만의 발생 빈도를 가지는 희귀한 질환이다. 동형접합성 단백 C 결핍증의 주요 증상은 자반성 및 괴사성 피부 병변, 반상출혈, 실명, 중추신경계의 혈전증 등이다. 본 증례는 동형접합성 단백 C 결핍증인 만 4세 여아로 치아의 전반적인 우식을 주소로 내원하였다. 본 환아는 와파린 복용 중이었고 치과치료시 합병증의 예방을 위해 소아청소년과에 협진 의뢰하였다. 와파린 복용 중단 시 혈전으로 인한 심각한 합병증이 예상되어 와파린을 적절하게 (INR 3~5) 복용하되 치과 치료 중 과다 출혈 시 신선냉동혈장으로 조절할 것을 권고받았다. 이 환아는 실명을 동반한 중증 장애 아이로 행동조절이 어려웠고 과다 출혈시 신속한 처치가 가능하도록 하기 위해 전신마취 하에 치과치료를 시행하였다. 저자는 치아의 전반적인 우식을 주소로 내원한 만 4세 단백 C 결핍 환아에 대하여 전신마취 하 치과치료를 시행하였으며 다소의 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.

새로운 캅사이신 유도체 DA-5018의 진통활성 기전연구: Substance P 관련성 (A Possible Mechanism of Analgesic Action of DA-5018i A New Capsaicin Derivative : Capsaicin-like Effect on The Release of Substance P)

  • 손미원;손문호;배은주;김순희;김원배;양중익
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제5권1호
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    • pp.94-99
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    • 1997
  • Capsaicin is known to be an analgesic agent, affecting the synthesis, storage, , transport and release of substance p, the principal neurotransmitter of pain from periphery to the central nervous system(CNS). DA-5018, a newly synthesized capsaicin derivative has shown potent analgesic effect comparable to that of morphine in various rat models of experimentally inducted acute pairs. In this study the mechanism of analgesic actlvity of DA-5018 was examined. First, the electrically-evoked contraction of guinea pig trachea was inhibited by DA-5018 and these inhibition was recovered by incubation with capsafepine(3$\muM$), capsaicin receptor antagonist and this result suggested that DA-5018 has affinity on capsaicin receptor. The correlation between the norciceptive threshold and the release of substance P was evaluated. In vivo perfusion of slices of the rat spinal cord with DA-5018(10, 100$\muM$) produced a significant increase of the release of substance P and this increase was less than that of capsaicin(10$\muM$). The norciceptive threshold of rat treated with DA-5018(1 mg/kg, p.o) in tall pinch test increased from 2.9$\pm$0.3 to 23.5 $\pm$6.61. Tail pinch latency increased to a maximun at 15 min after DA-5018 treatment and then declined to control values by 120 min. The capsaicin-evoked release ot substance P from the spinal cord slices of rat treated with DA-5018 reduced from 2.38$\pm$ 0.79 to 0.69$\pm$ 0.26 pg/mg wet weight. This reduction reached to a minium at 15 min after DA-5018 treatment and then recovered to control value by 120 min. These results mean that analgesic activity of DA-5018 is due to release of substance P The effect of DA-5018 cream on electrically-evoked neurogenic inflammation of rat saphenous nerve was compared with capsaicin (zostrix-HP). DA-5018 showed 34% inhibition of the neurogenic extravasation while capsaicin showed significant 67% inhibition. This result indicates that the potency of DA-5018 in the release of substance P is less than that of capsaicin. These results suggest that the release of substance P is partially involved in the mechanism of analgesic action of DA-50l8.

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