Human insulin is a hormone well-known to regulate the blood glucose level. Recombinant preproinsulin, a precursor of authentic insulin, is typically produced in E. coli as an inactive inclusion body, the solubilization of which needs the addition of reducing agents such as $\beta$-mercaptoethanol. To make authentic insulin, recombinant preproinsulin is modified enzymatically by trypsin and carboxypeptidase B. The effects of $\beta$-mercaptoethanol on the formation of human insulin derivatives were investigated in the enzymatic modification by using commercially available human proinsulin as a substrate. Addition of 1 mM $\beta$-mercaptoethanol induced the formation of various insulin derivatives. Among them, the second major one, impurity 3, was found to be identical to the insulin B chain fragment from $Phe_1$ to $Glu_{21}$. Minimization of the formation of insulin derivatives and concomitant improvement of the production yield of human insulin were achieved by the addition of hydrogen peroxide. Hydrogen peroxide bound with $\beta$-mercaptoethanol and thereby reduced the negative effects of $\beta$-mercaptoethanol considerably. Elimination of the impurity 3 and other derivatives by the addition of over 10 mM hydrogen peroxide in the presence of $\beta$-mercaptoethanolled to a 1.3-fold increase in the recovery efficiency of insulin, compared with those for the case without hydrogen peroxide. The positive effects of hydrogen peroxide were also confirmed with recombinant human preproinsulin expressed in recombinant E. coli as an inclusion body.
The aim of this study is to determine the anti-obesity effects of genistein and exercise, separately and in combination, in mice. Fifty male C57BL/6J mice were divided into 5 treatment groups: normal diet (ND), high fat diet (HD), high fat diet with exercise (HD+Ex), high fat diet with 0.2% genistein (HD+G), high fat diet with 0.2% genistein, and exercise (HD+G+Ex). They were allowed free access to feed and water, and exercised mice engaged in swimming on a regular basis for 12 weeks. Genistein supplemented mice gained less weight, had lower energy intake, better lipid profiles, and lower leptin than the HD mice. Furthermore, when genistein was combined with exercise (HD+G+Ex) the effects were even greater. HD, HD+Ex, and HD+G mice exhibited increased hepatic CPT-1 mRNA expression. Therefore, genistein and exercise has anti-obesity effects, as shown by changes in body weight, fat accumulation, energy intake, and leptin levels.
Whole-body exposure to high-dose radiation causes injury involving multiple organs that depends on their sensitivity to radiation. This acute radiation syndrome (ARS) is caused by a brief exposure of a major part of the body to radiation at a relatively high dose rate. ARS is characterized by an initial prodromal stage, a latent symptom-free period, a critical or manifestation phase that usually takes one of four forms (three forms): hematologic, gastrointestinal, or cardiovascular and neurological (neurovascular), depending upon the exposure dose, and a recovery phase or death. One of the most important factors in treating victims exposed to radiation is the estimation of the exposure dose. When high-dose exposure is considered, initial dose estimation must be performed in order to make strategy decisions for treatment as soon as possible. Dose estimation can be based on onset and severity of prodromal symptoms, decline in absolute lymphocyte count post exposure, and chromosomal analysis of peripheral blood lymphocytes. Moreover, dose assessment on the basis of calculation from reconstruction of the radiation event may be required. Experience of a criticality accident occurring in 1999 at Tokai-mura, Japan, showed that ARS led to multiple organ failure (MOF). This article will review ARS and discuss the possible mechanisms of MOF developing from ARS.
Objective: The aim of this study was to investigate the strategies for avoiding moving and stationary walker using body segments during walking. Method: Ten healthy young adults (10 males, age: $24.40{\pm}0.49yrs$, height: $175.80{\pm}5.22cm$, body mass: $70.30{\pm}5.22kg$) participated in this study. Each participant was asked to perform a task to avoid collisions with another walker who was moving or stationary during walking on the 10 m walkway. Both walkers were performed at natural self-selected walking speed. Results: Medio-lateral avoidance displacement of the trunk and the pelvis were significantly increased when avoiding a stationary walker (p<.05). There were no significant differences in medio-lateral center of mass trajectory. Rotation angle of trunk, pelvis and foot on the vertical axis were significantly increased when avoiding a stationary walker (p<.05). Conclusion: Based on our results, when another walker moves continuously, the walker recognizes another walker as the object of social interaction and performs the avoidance strategies while expecting the cooperative distance. On the other hand, when another walker is stopped, it is determined that the walker has an obligation to avoid, and the walker performs a relatively safer avoidance strategy.
Kim, Mi-Sook;Kim, Wonwoo;Park, In Hwan;Kim, Hee Jong;Lee, Eunjin;Jung, Jae-Hoon;Cho, Lawrence Chinsoo;Song, Chang W.
Radiation Oncology Journal
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제33권4호
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pp.265-275
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2015
Despite the increasing use of stereotactic body radiation therapy (SBRT) and stereotactic radiation surgery (SRS) in recent years, the biological base of these high-dose hypo-fractionated radiotherapy modalities has been elusive. Given that most human tumors contain radioresistant hypoxic tumor cells, the radiobiological principles for the conventional multiple-fractionated radiotherapy cannot account for the high efficacy of SBRT and SRS. Recent emerging evidence strongly indicates that SBRT and SRS not only directly kill tumor cells, but also destroy the tumor vascular beds, thereby deteriorating intratumor microenvironment leading to indirect tumor cell death. Furthermore, indications are that the massive release of tumor antigens from the tumor cells directly and indirectly killed by SBRT and SRS stimulate anti-tumor immunity, thereby suppressing recurrence and metastatic tumor growth. The reoxygenation, repair, repopulation, and redistribution, which are important components in the response of tumors to conventional fractionated radiotherapy, play relatively little role in SBRT and SRS. The linear-quadratic model, which accounts for only direct cell death has been suggested to overestimate the cell death by high dose per fraction irradiation. However, the model may in some clinical cases incidentally do not overestimate total cell death because high-dose irradiation causes additional cell death through indirect mechanisms. For the improvement of the efficacy of SBRT and SRS, further investigation is warranted to gain detailed insights into the mechanisms underlying the SBRT and SRS.
Purpose: To demonstrate the high-resolution numerical simulation of the respiration-induced dynamic $B_0$ shift in the head using generalized susceptibility voxel convolution (gSVC). Materials and Methods: Previous dynamic $B_0$ simulation research has been limited to low-resolution numerical models due to the large computational demands of conventional Fourier-based $B_0$ calculation methods. Here, we show that a recently-proposed gSVC method can simulate dynamic $B_0$ maps from a realistic breathing human body model with high spatiotemporal resolution in a time-efficient manner. For a human body model, we used the Extended Cardiac And Torso (XCAT) phantom originally developed for computed tomography. The spatial resolution (voxel size) was kept isotropic and varied from 1 to 10 mm. We calculated $B_0$ maps in the brain of the model at 10 equally spaced points in a respiration cycle and analyzed the spatial gradients of each of them. The results were compared with experimental measurements in the literature. Results: The simulation predicted a maximum temporal variation of the $B_0$ shift in the brain of about 7 Hz at 7T. The magnitudes of the respiration-induced $B_0$ gradient in the x (right/left), y (anterior/posterior), and z (head/feet) directions determined by volumetric linear fitting, were < 0.01 Hz/cm, 0.18 Hz/cm, and 0.26 Hz/cm, respectively. These compared favorably with previous reports. We found that simulation voxel sizes greater than 5 mm can produce unreliable results. Conclusion: We have presented an efficient simulation framework for respiration-induced $B_0$ variation in the head. The method can be used to predict $B_0$ shifts with high spatiotemporal resolution under different breathing conditions and aid in the design of dynamic $B_0$ compensation strategies.
Purpose: The study investigated the effects of 9 weeks of group music rope-jumping training on health-related physical fitness and blood lipid in obese elementary school boys and girls. Method: Subjects were randomly assigned to either a training group (37 boys and 18 girls) or control group (36 boys and 19 girls). The training group exercised for 1 hour, 2 days per week during the 9-week supervised music rope-jumping training program. The control group was asked to maintain their normal daily physical activities. The effects of the interventions on physical fitness and blood lipids were analyzed by two-way repeated measures ANOVA (group ${\times}$ time). Results: There were significant group ${\times}$ time interaction effects on body weight (p<.023), %body fat (p=.09), body mass index (p=.018), and body fat mass (p=.019) in school girls. However, there was not an interaction effect on serum lipids in both genders. Conclusion: The 9-week music rope-jumping training program used was effective for improving body composition in obese elementary school girls.
The aim of this study is to consider the meaning of the traditional dwelling house and the cardinal points. The cardinal points is a complex concept of the body-scheme direction and celestial direction. This paper explains the meanings of the traditional dwelling house under the following three subtitles; dwelling as the image of the cosmos; dwelling as the center of the world; dwelling as the subjective space. The traditional dwellings have the prominent characteristic of the image of the cosmos and the center of the world which is regarded the human and the architecture as the microcosmos, and which communicates the heaven with the earth. The traditional dwellings which aims to harmonize the human with the nature have the subjective and meaningful space which articulates the nature through the self-systematization.
하반신 마비환자가 스키를 탈 수 있도록 고안된 모노스키는 스키 플레이트 위에 좌석이 설치된 형태의 썰매이다. 스키를 탈 때 설면으로부터 전달되는 충격은 정상인의 경우 다리관절의 거동에 의하여 흡수되지만 모노스키의 경우에는 좌석에 탑승한 인체에 그대로 전달된다. 상용화된 대부분의 모노스키에는 이를 보완하기 위하여 스키 마운트와 시트 간에 링크 메커니즘과 충격완충장치가 설치되어 있다. 본 연구에서는 유압 실린더가 장착된 모노스키의 주행 시뮬레이션을 수행하고 불규칙한 표면 주행 중 발생하는 진동 충격 가속도를 분석하여 탑승자의 안락감을 평가할 수 있는 모델을 개발하였다. 안락감 평가방법은 국제 규격인 BS6841 을 사용하였다. 개발 모델을 이용하여 유압 완충장치의 노즐조절에 따른 안락감을 평가하였다.
Pharmacokinetic (PK) data provide pivotal information in drug development, and they are usually first studied in the preclinical stage using various animals. However, quite often, animal PK data may not match with human PK, especially in metabolites. Thus, most regulatory agencies in the world make it mandatory to obtain metabolite information using 14C radiolabeled drug in human for small molecule drug candidates. However, such studies are expensive and time consuming and they are usually done at the end of Phase II trials using ~3.7 MBq of 14C labeled drug in a limited number of human subjects. Introduction of accelerator mass spectrometry (AMS) in this kind of study has revolutionized it. Since AMS can measure 14C level as close as natural abundance, it can quantify the amounts of 14C labeled drugs and their metabolites produced in human body that consumes less than the amount of 0.0037 MBq of 14C labeled drug, a very safe level of radioactive dose in human. Therefore, it is now possible to conduct human 14C studies safely in early clinical trials without spending hefty amount of money and time. Korea Radioisotope Center for Pharmaceuticals(KRICP) at Korea Institute of Biological and Medical Sciences(KIRAMS) has established an AMS facility in 2018, housing a 0.5MV AMS manufactured at the US National Electrostatics Corps (NEC). The AMS instrument has been validated using various standard samples that have been prepared at Lawrence Livermore National Laboratory in the US, a worldly reputable provider of AMS standards. In this paper, we present a mass balance study for acetaminophen in rats using AMS and prove that the study results are equivalent with those of literature, which shows the AMS facilities at KRICP has successfully installed and be ready to be used in the various PK studies using 14C labelled compounds for new drug development.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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