• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.217-217
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• 1994

Calcium entry blockers, capable of inhibiting transmembrane influx of extracellular calcium through specific calcium channels, are useful drugs in the treatment of angina pectoris, hypertension, cardiac arrythmia, and various cardiovascular disorders. Compounds having isoquinoline structures have recently been reported to possess calcium antagonistic action. Therefore, in the present study, we have attempted to synthesize some isoquinoline and related compound.; in order to search for potentially effective chemicals acting on cardiovascular system, and evaluated their pharmacological properties focusing on calcium antagonistic actions. Almost all of the compounds so far synthesized, had inhibitory action against phenylephrine or high potassium-induced contraction in vascular smooth muscle with different degrees of potencies depending on their structures, However, some of tetrahydroisoquinoline analogs showed directly inhibit calcium current in isolated rabbit cardiac myocytes examined by patch clamp techniques. The pharmacological properties of these compounds need more intensive investigation as to whether these chemicals may have developed as a new cardiovascular active drugs. Therefore, we are now under investigation of the mechanism of action of these compounds.

• 약학회지
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• 제33권3호
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• pp.167-174
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• 1989

KR-1008 and KR-30006 are 1,4-dihydropyridine derivatives, new vasodilatory calcium antagonists from KRICT. Calcium antagonistic properties of the compounds were studied in the isolated heart (Langendorff preparation), pulmonary artery (vasodilation), and in the papillary muscle (negative inotropic effect) of the guinea pig. Antihypertensive effect were also investigated after i.v. or oral administration in the SHR (spontaneously hypertensive rat). They produced a sigificant inhibition of Ca-induced contraction in the guinea pig pulmonary artery at the concentrations of above $10^{-8}M$. The negative inotropic effect of the electrically stimulated papillary muscle appeared from the concentration of $10^{-6}M$, which is about hundred times higer than the concentration of vasodilation effect. Left ventricular pressure also decreased from the concentration of $3\;{\times}\;10^{-6}M$ in KR-1008 and KR-3006 in the Langendorff heart preparations. Coronary flow rate increased from $10^{-6}M$ in KR-1008 and nicardipine and appeared no change in KR-30006. The antihypertensive effect of KR-1008 (EC 20: $2.9\;{\mu}g/kg$) was potent more than nicardipine (EC 20: $3.4\;{\mu}g/kg$) and than Kr-30006 (EC 20: $6.8\;{\mu}g/kg$) was, after i.v. bolus injection in the anesthetized SHR. The antihypertensive effect in the conscious SHR appeared 30 minutes after oral administration of 10 mg/kg and persisted 4 hrs in KR-1008 and 12 hrs in KR-30006. Heart rate tended to increase for 0.5-1 hr after oral administration of the test compounds.

• 약학회지
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• 제41권6호
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• pp.797-801
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• 1997

Recently we reported that water extracts of Coptidis Rhizomas showed calcium antagonistic action and alpha-adrenoceptor inhibitory action in the vascular smooth muscle. Since ca lcium antagonistic properties are important in the treatment of various diseases including asthma. In the present study, the bronchodilatory effects of crude extract of three kinds of Coptidis Rhizoma (Coptidis chinensis, Coptis japonica and root hair of Coptis japonica) was investigated using rat isolated trachea. The result showed that all extracts relaxed carbachol-contracted tracheal smooth muscle. Concentration-dependently, in which the root hair of Coptis japonica was the least potent. The inhibitory potency expressed in terms of $IC_{50}$ against carbachol contraction was 1.8${\mu}$g/ml and 2.7${\mu}$g/ml for Coptidis chinensis and Coptis japonica, respectively. These extracts also inhibited KCI-contracted tracheal smooth muscle. But the relative potency ($IC_{50}$) was 3.5 and 4.1 folds weaker than carbachol-induced contraction for Coptidics chinenesis and Coptis japonica, respectively. Pretreatment of crude extracts also inhibited carbachol- or KCI-induced contraction, non-competitively. These findings indicate that the extracts have muscarinic blocking as well as $Ca^{2+}$ channel blocking action. When provoked intracellular stored $Ca^{2+}$ release by carbachol in $Ca^{2+}$-free conditions, initial phasic contraction due to $Ca^{2+}$ release was significantly inhibited by the extracts. As taken together, we conclude that water extracts of Coptidis Rhizoma may be beneficial in bronchospasm or other broncheal tube narrowing conditions such as asthma.

• 한국토양비료학회지
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• 제35권3호
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• pp.175-184
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• 2002

복숭아 주산지역인 청도, 영덕, 영천지역 60개 과원을 대상으로 토양의 화학적 특성 및 엽중 양분함량을 조사하였다. 표토의 pH는 평균 4.8정도로 비교적 낮은 편이었고, 치환성 칼슘함량은 $3.66cmol^+kg^{-1}$, 석회 요구량은 $3,970kg\;ha^{-1}$정도였다. 산간지 토양이 평야지에 비해 석회요구량이 많았고 치환성 칼륨 및 마그네슘함량이 높았으며 양토에서 석회요구량이 가장 많았고 유효붕소함량은 양토와 사양토에서 높았다. 경작년수가 증가함에 따라 심토의 유기물함량, 표토와 심토의 칼슘함량이 증가하였고 심토의 유효인산 함량은 감소하였다. 복숭아 엽중 질소와 인산함량은 적정범위에 비해 높았고 칼슘함량은 적정범위에 비해 낮았으며 유명, 창방조생등의 품종이 천홍, 선광등 nectarine 계통에 비해 칼륨함량이 높았다. 토양 유기물함량과 식물체의 칼륨함량과 정의 상관, 칼슘함량과는 부의 상관이었고 치환성 마그네슘함량과 식물체의 칼슘함량과는 부의 상관, 마그네슘함량과는 정의 상관이었다. 따라서 경북지역 복숭아 과원은 토양산도의 교정, 퇴비, 질소 및 인산질 비료의 사용을 적절히 조절할 필요가 있는 것으로 판단된다.

• 한국토양비료학회지
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• 제30권3호
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• pp.272-279
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• 1997

시설재배지(施設栽培地)의 토양비옥도(土壤肥沃度) 관리(管理)를 위한 기초자료(基礎資料)를 얻고자, 우리나라 남부지방(南部地方)에 위치한 시설과채류(施設果菜類) 및 화훼류(花卉類) 주산지(主産地) 71개 포장의 토양화학성(土壤化學性)과 작물(作物)의 양분함량(養分含量)을 분석한 결과는 다음과 같았다. 1. 토양(土壤)의 화학성(化學性)은 평균적(平均的)으로 볼 때 pH와 유기물(有機物), 붕소(硼素), 망간, 아연 등(等)이 적정수준(適正水準)을 보였고, 유효인산(有效燐酸)과 치환성(置換性) 양(陽)이온은 과다집적(過多集積)된 경향이었다. 특히 유효인산(有效燐酸)은 연작년수(連作年數)와 고도(高度)의 정상관(正相關)($r=0.50^{**}$, 표토 ; $0.42^{**}$, 심토)을 보였다. 그리고 염기비(鹽基比)는 Ca/Mg가 2.7~2.8, Ca/K는 5.1~5.5, Mg/K는 1.7(표토)~2.0(심토)이었다. 2. 시설재배지(施設栽培地) 표토(表土)에서의 인산함량(燐酸含量)은 912(부산)~1796mg/kg(마산)이었고 칼리는 1.52(부산)${\sim}2.93cmol^+/kg$(순천), 석회는 7.44(마산)${\sim}18.58cmol^+/kg$(창원), 고토는 2.82(창녕)${\sim}6.24cmol^+/kg$(창원) 범위였다. 그리고 pH 증가(增加)에 대하여 석회는 칼리나 고토와 달리 정상관(正相關)($r=0.253^*$)의 영향을 끼쳤다. 3. 식물체(植物體)의 인함량(燐含量)은 고추와 오이, 피망, 장미, 국화, 카네이션 모두에서, 칼리는 장미 외의 작물(作物)에서 각각 높았다. 그리고 석회와 고토는 화훼류(花卉類)보다 과채류(果菜類)에서 2배 이상(以上) 높았으며 칼리와는 길항적(拮抗的) 흡수관계(吸收關係)를 보였다.

• 대한약리학회지
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• 제30권3호
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• pp.299-311
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• 1994

Pentazocine은 opioid 수용체에 대한 흥분작용과 길항작용을 겸유한 opioid계 약물로 알려져 있다. 본 연구에서 흰쥐 적출 관류부신으로 부터 pentazocine의 catecholamine(CA) 분비작용을 관찰하여 그 기전을 규명하고 또한 다른 opioid의 작용과 비교하여 얻어진 결과는 다음과 같다. Pentazocine$(30{\sim}300\;ug)$을 부신정맥내에 주사하였을때 현저한 용량의 존성의 CA 분비작용을 나타내었다. Pentazocine의 이러한 CA 분비작용은 chlorisondamine $(10^{-6}\;M)$, naloxone $(1.22{\times}10^{-7}\;M)$, morphine $(1.73{\times}10^{-5}\;M)$, enkephalin $(9.68{\times}10^{-6}\;M)$, nicardipine $(10^{-6}\;M)$ 및 TMB-8$(10^{-5}\;M)$등의 전처치로 뚜렷이 억제되었으나 pirenzepine (2과$10^{-6}\;M)$의 전처치에 의해서는 영향을 받지 않았다. $Ca^{++}$-free Krebs 용액으로 30분간 관류한 후에 pentazocine의 CA 분비작용은 현저한 감소를 나타냈었다. Pentazocine $(1.75{\times}10^{-4}\;M)$을 20분간 관류시킨 후에 ACh $(5.32{\times}10^{-3}\;M)$과 DMPP $(10^{-4}\;M)$에 의한 CA 분비작용이 의의 있게 감약되었다. 이상과 같은 연구결과를 종합하면, pentazocine은 횐쥐 적출 관류부신에 투여시 현저한 CA 분비작용을 일으키고 있는 칼슘의존성 exocytotic mechanism에 의한 것으로 생각되며, 이러한 pentazocine의 CA 분비작용은 부신 chromaffin cell에 있는 opioid 수용체의 활성화를 통하여 나타나며, 또한 부신의 nicotine 수용체의 흥분작용과도 관련성이 있는 것으로 사료된다.