The Mode of Action of Pentazocine on Catecholamine Secretion from the Perfused Rat Adrenal Medulla

흰쥐 관류부신에서 Pentazocine의 카테콜아민 분비작용의 기전

The present study was attempted to investigate whether pentazocine, which is known to possess both opioid agonistic and antagonistic properties, produces catecholamines (CA) secretion from the isolated perfused rat adrenal gland, and to establish the mechanism of its action, and also to compare its action with that of some opioids. Pentazocine (30 to 300 ug) injected into an adrenal vein caused a dose-dependent secretory response of CA from the rat adrenal medulla. The pentazocine-evoked secretion of CA was remarkably diminished by the preloading with chlorisondamine $(10^{-6}\;M)$, naloxone $(1.22{\times}10^{-7}\;M)$, morphine $(1.7{\times}10^{-5}\;M)$, met-enkephalin $(9.68{\times}10^{-6}\;M)$, nicardipine $(10^{-6}\;M)$ and TMB-8 $(10^{-5}\;M)$ while was not influenced by the pretreatment of pirenzepine $(2{\times}10^{-6}\;M)$. The perfusion of $Ca^{++}$-free Krebs solution for 30 min into the gland also led to the marked reduction in CA secretion evoked by pentazocine. Furthermore, the CA release evoked by ACh and/or DMPP was greatly inhibited by the pretreatment with pentazocine $(1.75{\times}10^{-4}\;M)$ for 20 min. From these experimental results, it is thought that pentazocine causes markedly the increased secretion of CA from the isolated perfused rat adrenal medulla by a calcium-dependent exocytotic mechanism. The secretory effect of pentazocine appears to be mediated through activation of opioid receptors located on adrenal chromaffin cells, which may be also associated with stimulation of cholinergic nicotinic receptors.

Pentazocine은 opioid 수용체에 대한 흥분작용과 길항작용을 겸유한 opioid계 약물로 알려져 있다. 본 연구에서 흰쥐 적출 관류부신으로 부터 pentazocine의 catecholamine(CA) 분비작용을 관찰하여 그 기전을 규명하고 또한 다른 opioid의 작용과 비교하여 얻어진 결과는 다음과 같다. Pentazocine$(30{\sim}300\;ug)$을 부신정맥내에 주사하였을때 현저한 용량의 존성의 CA 분비작용을 나타내었다. Pentazocine의 이러한 CA 분비작용은 chlorisondamine $(10^{-6}\;M)$, naloxone $(1.22{\times}10^{-7}\;M)$, morphine $(1.73{\times}10^{-5}\;M)$, enkephalin $(9.68{\times}10^{-6}\;M)$, nicardipine $(10^{-6}\;M)$ 및 TMB-8$(10^{-5}\;M)$등의 전처치로 뚜렷이 억제되었으나 pirenzepine (2과$10^{-6}\;M)$의 전처치에 의해서는 영향을 받지 않았다. $Ca^{++}$-free Krebs 용액으로 30분간 관류한 후에 pentazocine의 CA 분비작용은 현저한 감소를 나타냈었다. Pentazocine $(1.75{\times}10^{-4}\;M)$을 20분간 관류시킨 후에 ACh $(5.32{\times}10^{-3}\;M)$과 DMPP $(10^{-4}\;M)$에 의한 CA 분비작용이 의의 있게 감약되었다. 이상과 같은 연구결과를 종합하면, pentazocine은 횐쥐 적출 관류부신에 투여시 현저한 CA 분비작용을 일으키고 있는 칼슘의존성 exocytotic mechanism에 의한 것으로 생각되며, 이러한 pentazocine의 CA 분비작용은 부신 chromaffin cell에 있는 opioid 수용체의 활성화를 통하여 나타나며, 또한 부신의 nicotine 수용체의 흥분작용과도 관련성이 있는 것으로 사료된다.