We studied the effects of sulfasalazine(SSZ) on anaphylaxis. SSZ was found to exhibit a inhibitory activity on the compound 48/80-induced anaphylaxis. SSZ also inhibited local a naphylaxis activated by anti-dinitrophenyl(DNP) IgE. Moreover, SSZ dose-dependently inhibited histamine ralease in rat peritoneal mast cells activated by compound 48/80 or anti DNP IgE. We investigated the effects of SSZ on cAMP of rat peritoneal mast cell. The level of cAMP in rat peritoneal mast cells, when SSZ was added, transiently and significantly increased approximately 16-fold compared with that of basal cells. These results suggest that the antianaphylactic action of SSZ may be associated with an increase in the intracellular cAMP content of the mast cells as the result of an inhibition of the cAMP phosphodiesterase.
Bacillus subtilis grown on medium containing 0.1% trios fraction, 0.005% sodium deoxycholate, and 0.05% taurocholate respectively was shown to grow as filamentous form and contain 2.3 x 10-5M, 1 x 10-5M, and 2.3${\times}$10-5M of intracellular C-AMP, respectively. The concentration was 3 or 4 times lower than that of the control. But concentrations of extracellula: C-AMP were similar to that of the control. Such decrease in C-AMP concentration was shown to parallel with decrease in autolysin activity indicating 40% and 20% lower activity of Bacillus subtilis grown on medium containing 0.05% and 0. l% triol fraction respectively than that of the control, The activity was also shown to be in inverse proportion with the formation of filament .
In the present study, hormonal changes in uterine tissue and circulation were evaluated during the implantation period in rats in order to understand the mechanism by which implantation takes place. The results obtained were as follows. 1. Concentrations of serum estradiol and progesterone were significantly increased on days 4 and 5. 2. Concentration of estrogen receptor reached maximum on day 5 when implantation normally occurred in rats. On the other hand, progesterone receptor was gradually decreased, reaching the lowest on day 5. 3. Uterine PGs and cAMP concentrations were significantly increased on day 5. 4. Uterine PGs and cAMP concentrations in implant sites were significantly greater than those in non-implant sites. It is, therefore, concluded that prostaglandins and cAMP in uterine tissue as well as circulating ovarian steroid hormones were increased during the period of implantation, suggesting that these hormones might be actively involved in the process of implantation in rats.
The well-known second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP) regulates the morphology and physiology of neurons and thus higher cognitive brain functions. The discovery of exchange protein activated by cAMP (Epac) as a guanine nucleotide exchange factor for Rap GTPases has shed light on protein kinase A (PKA)-independent functions of cAMP signaling in neural tissues. Studies of cAMP-Epac-mediated signaling in neurons under normal and disease conditions also revealed its diverse contributions to neurodevelopment, synaptic remodeling, and neurotransmitter release, as well as learning, memory, and emotion. In this mini-review, the various roles of Epac isoforms, including Epac1 and Epac2, highly expressed in neural tissues are summarized, and controversies or issues are highlighted that need to be resolved to uncover the critical functions of Epac in neural tissues and the potential for a new therapeutic target of mental disorders.
Jin, Xuan Shun;Quan, He Xiu;Kim, Sun-Young;Park, Sung-Hun;Kim, Sung-Zoo;Lee, Ho-Sub;Cho, Kyung-Woo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제11권5호
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pp.175-182
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2007
Members of prostaglandin(PG) E-series elicit cellular effects mainly through adenylyl cyclase-cAMP signaling. The role of $PGE_2$-induced increase in cAMP has been shown to be compartmentalized in the cardiac myocytes: $PGE_2$-induced increase of cAMP is not involved in the control of cardiomyocytic contraction. The purpose of the present study was to define the effect of $PGE_1$ on the cGMP levels and the role of $PGE_1$ in the atrial secretory function. Experiments were performed in perfused beating rabbit atria and atrial contractile responses, cGMP and cAMP efflux, and atrial natriuretic peptide(ANP) secretion were measured. $PGE_1$ increased cGMP as well as cAMP efflux concentration in a concentration-dependent manner, however, no significant changes in atrial secretory responses were observed(with $1.0{\mu}M\;PGE_1$; for cGMP, $144.76{\pm}37.5%$, n=11 versus $-16.81{\pm}4.76%$, n=6, control, p<0.01; for cAMP, $187.60{\pm}41.52%$, n=11 versus $7.38{\pm}19.44%$, n=6, control, p<0.01). $PGE_1$ decreased atrial dynamics slightly but transiently, whereas $PGE_2$ showed similar effects but with lower potency. Isoproterenol increased atrial cAMP efflux(with 2.0 nM; $145.71{\pm}41.89$, n=5 versus $7.38{\pm}19.44%$, n=6, control, p<0.05) and mechanical dynamics and decreased ANP secretion. The $PGE_1$-induced increase in cGMP efflux showed a bell-shaped concentration-response curve. $PGE_1$-induced increase of cGMP efflux was not observed in the presence of L-NAME, an inhibitor of nitric oxide(NO) synthase, or ODQ, an inhibitor of NO-sensitive guanylyl cyclase. L-NAME and ODQ showed no significant effect on the $PGE_1$-induced transient decrease of atrial dynamics. These data indicate that $PGE_1$ increases cGMP levels via NO-soluble GC signaling in the cardiac atrium and also show that $PGE_1$-induced increases in cGMP and cAMP levels are not involved in the regulation of atrial secretory and contractile functions.
Glaucoma is characterized by a slow and progressive degeneration of the optic nerve, including retinal ganglion cell (RGC) axons in the optic nerve head (ONH), leading to visual impairment. Despite its high prevalence, the biological basis of glaucoma pathogenesis still is not yet fully understood, and the factors contributing to its progression are currently not well characterized. Intraocular pressure (IOP) is the only modifiable risk factor, and reduction of IOP is the standard treatment for glaucoma. However, lowering IOP itself is not always effective for preserving visual function in patients with primary open-angle glaucoma. The second messenger cyclic adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) regulates numerous biological processes in the central nervous system including the retina and the optic nerve. Although recent studies revealed that cAMP generated by adenylyl cyclases (ACs) is important in regulating aqueous humor dynamics in ocular tissues, such as the ciliary body and trabecular meshwork, as well as cell death and growth in the retina and optic nerve, the functional role and significance of cAMP in glaucoma remain to be elucidated. In this review, we will discuss the functional role of cAMP in aqueous humor dynamics and IOP regulation, and review the current medications, which are related to the cAMP signaling pathway, for glaucoma treatment. Also, we will further focus on cAMP signaling in RGC growth and regeneration by soluble AC as well as ONH astrocytes by transmembrane ACs to understand its potential role in the pathogenesis of glaucoma neurodegeneration.
Vasoactive intestinal polypeptide(VIP) and ${\beta}-adrenergic$ agonists have immunomodultory effects on the peripheral blood T-lymphocytes of rat through their own receptors. Both of them utilize the same signal transduction pathway. That is, the stimulatory guanine nucleotide binding protein(G protein) mediates the receptor-adenylyl cyclase coupling, producing intracellular increase of cyclic adenosine monophosphate(cAMP). In the previous experiment, propranolol, a ${\beta}-adrenergic$ receptor blocker, inhibited the VIP-induced protein phosphorylation in lymphocytes. However, propranolol could not block the effect induced by forskolin. Therefore, this study was designed to elucidate the mechanism of the inhibitory action of propranolol on the effects of VIP. Using peripheral blood lymphocytes of rats, the effect of propranolol on the receptor binding characteristics of VIP was observed. And the effects of propranolol were compared to the effects of timolol on the cAMP increase induced by isoproterenol, VIP or forskolin. The results obtained are as follows. 1) Receptor binding study showed no significant differences in the affinity or density of VIP receptor between the control and propranolol-pretreated groups. 2) VIP-induced increase of cAMP was inhibited by propranolol, but not by timolol. 3) Both propranolol and timolol suppressed the isoproterenol-induced cAMP increase. 4) Propranolol also inhibited the histamine-induced cAMP increase. 5) Propranolol did not inhibit the increase of cAMP stimulated by forskolin. 6) Lidocaine did not block the VIP-induced cAMP increase. These results show that the inhibitory mechanism of propranolol is not related to ${\beta}-adrenergic$ receptor or its membrane stabilizing effect, and it is suggested that propranolol can block the effects of VIP by inhibiting the intermediate step between the VIP receptor and adenylyl cyclase.
지구 온난화에 대하여 55% 이상의 영향을 미치는 $CO_2$ 제어에 관심이 고조되고 있는 가운데 $CO_2$ 저감을 위한 새로운 기술들이 개발중이다. 특히 저농도의 $CO_2$ 분리 및 회수를 위해서는 화학적 흡수법이 유용하다 본 연구에서는 입체적으로 감추어진 아민 AMP(2-Amino-2-Methyl-1-Propanol)에 piperazine을 첨가한 혼합흡수제를 이용하여 stirred vessel 에서 $2.0kmol/m^3$ AMP수용액에 piperazine의 농도 $0{\sim}0.4kmol/m^3$, 반응온도 $30{\sim}70^{\circ}C$. $CO_2$ 분압 10.130~20.260 kPa등의 조건에서 실험을 하여 $CO_2$와 혼합흡수제간의 동역학적 특성을 조사하여 다 음과 같은 결론을 얻었다. 1) 온도가 싱승함에 따라 piperazine을 첨가한 흡수제와 첨가하지 않은 흡수제 사이의 흡수속도 차이가 더욱 크게 나타났으며 이 사실은 piperazine의 활성화에너지 57.147 kJ/mol이 AMP의 활성화에너지 $E_2$ 41.7 kJ/mol보다 크기 때문에 고온으로 갈수록 흡수속도에 대한 piperazine의 가여도가 증가하기 때문인 것으로 판단된다. 2) 단일 흡수제 AMP $2.0kmol/m^3$에 piperazine 농도를 $0.4kmol/m^3$까지 첨가시켰을 때 단일 AMP 흡수제에 대해 $30^{\circ}C$ 에서 최소 6.33%, $70^{\circ}C$에서 최대 12% 정도의 흡수속도 향상을 얻을 수 있으므로 신흡수제의 반응성괄 비교해 볼 때 기존의 흡수제보다 우수하다고 볼 수 있다. 3) 혼합흡수제의 $CO_2$ 실험에서 piperazine과 $CO_2$와의 반응속도 상수는 30, 40, 50, $70^{\circ}C$에서 각각 217.21, 420.46, 707.00, $3162.167m^3/kmol{\cdot}s$였으며 MDEA에 piperazine을 첨가하여 행한Xu 실험에서 30, 40, 55, $70^{\circ}C$에서 얻은 1867, 367.32. 693.01, $2207.65m^3/kmol{\cdot}s$값과 비교하여 볼 때 $30{\sim}70^{\circ}C$ 모든 범위에서 높게 나타났으며 AMP와 piperazine의 혼합흡수제에서 piperazine 반응속도상수 $k_p$는 In $k_p$=28.324-6934.7/T로 표현된다.
Objective: Graves' disease encompasses hyperthyroidism and diffused goiter associated with auto-antibodies to the thyroid stimulating hormone(TSH) receptors. In clinical environment, treatments of Graves' disease have many side effects such as recurrence and hypothyroidism. We've studied the effects of Sipyukmiyukieum on DNA synthesis, cAMP synthesis, and MHC-class II expression of FRTL-5 thyroid cells were studied. Methods: DNA synthesis was investigated by using BrdU staining and cAMP synthesis by ELISA kit, and expression of $interferon-{\gamma}$ activated MHC class II by Flow cytometer. Results: After introduction of Sipyukmiyukieum, significant inhibition of DNA synthesis. cAMP synthesis, and expression of $interferon-{\gamma}$ activated MHC class II of FRTL-5 thyroid cells was observed. Conclusions: Judging from these results, Sipyukmiyukieum has potential as a potent herbal treatment for inhibiting the enlargement of goiter, synthesis of abnormal thyroidal hormones, and autoimmuine responses of Graves' disease.
Park, Young-Shik;Oh, Keun-Hee;Lee, Soo-Woong;Seong, Chang-Soo;Park, I-Ha;Yim, Jeong-Bin
Journal of Microbiology
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제34권4호
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pp.374-378
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1996
In the aquatic fungus Allomyces macrogynus the effects of $Ca^{2+}$ and cAMP on the intracellular signal transduction of zoospore germination were studied using in vitro protein phosphorylation assay system. An endogenously phosphorylated protein (p50) having molecular weight of 50 kDa on SDS-PAGE was found in soluble fractions of both zoospore and mycelium. In zoospore extract, the endogenous phosphorylation of p50 was weak without any effectors, but was enhanced by $Ca^{2+}$ and even more by cAMP. Phosphorylation of the same protein in mycelial extract was high only in the absence of cAMP. Irrespective of the presence of $Ca^{2+}$ and cAMP, its phosphorylation was antagonistically suppressed in assay of combined zoospore and mycelial extracts. These results suggest that p50 is interconvertible in phosphorylation/dephosphorylation as a novel protein involved in germination of A. macrogynus. The antagonistic effect of cAMP to the phosphorylation of p50s from different developmental stages may be important in the regulation of cellular differentiation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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