Nitric oxide(NO) is a labile, uncharged, reactive radical that functions as a sensitive mediator of intercellular communication in diverse tissues. It has been reported that NO is produced by osteoblast and these results may suggest that NO is integrally involved in the regulation of osteoclast formation and osteoclast resorption activity by osteoblastic cells. We examined the effect of cytokines on NO release by mouse bone marrow cell. We also examined the effects of cytokines and sodium nitroprusside(SNP) on the formation of osteoclast-like cell from mouse bone marrow cells in culture. Cytokines stimulated NO production of mouse bone marrow cells, and N-nitro-L-arginine methyl ester, a specific inhibitor of NO synthase, suppressed the cytokine-induced NO production. SNP showed dual action in the generation of osteoclasts. The addition of $30{\mu}M$ SNP inhibited the formation of tartrate resistant acid phosphatase(TRAP)(+) multinucleated cell, whereas lower concentration($3{\mu}M$) of SNP enhanced it. Although the precise action of NO remains to be elucidated in detail, the action of NO in osteoclast generation in our studies seems to be associated, at least in part, with bone metabolism and bone pathophysiology.
Global knockout of the BK channel has been proven to affect bone formation; however, whether it directly affects osteoblast differentiation and the mechanism are elusive. In the current study, we further investigated the role of BK channels in bone development and explored whether BK channels impacted the differentiation and proliferation of osteoblasts via the canonical Wnt signaling pathway. Our findings demonstrated that knockout of Kcnma1 disrupted the osteogenesis of osteoblasts and inhibited the stabilization of β-catenin. Western blot analysis showed that the protein levels of Axin1 and USP7 increased when Kcnma1 was deficient. Together, this study confirmed that BK ablation decreased bone mass via the Wnt/β-catenin signaling pathway. Our findings also showed that USP7 might have the ability to stabilize the activity of Axin1, which would increase the degradation of β-catenin in osteoblasts.
Choi, Ic Sun;Byeon, Jung Hye;Lee, Seung Min;La, Kyong Suk;Oh, Yeon-Joung;Yoo, Young;Lee, Kee Hyoung;Choung, Ji Tae
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.52
no.7
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pp.811-817
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2009
Purpose : Inhaled corticosteroids (ICS) are used as first-line agents for the treatment of persistent asthma; however, their use is accompanied by apprehension of potential systemic adverse effects. This study aimed to assess the effects of ICS on bone mineral density (BMD) and bone metabolism in children with asthma. Methods : From February 2008 to September 2008, 26 asthmatic children treated with ICS (ICS group), 15 asthmatic children treated with leukotriene receptor antagonist (LTRA) (LTRA group), and 30 healthy children (Control group) were selected from the Korea University Anam Hospital. BMD and serum bone-specific alkaline phosphatase (BALP) levels were measured. The asthmatic children underwent spirometry and methacholine bronchial challenge test. Results : There were no significant differences in BMD in the lumbar spine (P=0.254) and proximal femur (P=0.297) among the 3 groups. The serum BALP levels were significantly higher in both the ICS (P=0.017) and LTRA (P=0.025) groups than in the Control group. None of the parameters pertaining to ICS use, such as the mean daily dose during the last 6 months, the total cumulative dose, duration of use, and age of commencement of use, showed significant correlations with BMD (P>0.05 for all parameters). Conclusions : We demonstrated that a low dose of ICS does not exert any significant adverse effect on bone metabolism in asthmatic children. These findings support the current recommendations with regard to the use of ICS for asthmatic children.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.35
no.10
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pp.1363-1370
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2006
This study was designed to evaluate the effect of Agaricus blazei $\beta-glucan$ and egg shell calcium complex on bone metabolism in ovariectomized (OVX) rats. Forty Sprague-Dewley female rats, 10 weeks of age $(248{\pm}1.7g)$, were divided into 4 groups and fed on the experimental diets for 6 weeks: sham operated control treated with normal diet containing 0.5% calcium (Sham-C), OVX-control treated with normal diet containing 0.5% calcium (OVX-C), $OVX-\beta-glucan$ group treated with $\beta-glucan$ diet containing 0.5% calcium (OVX-G), and $OVX-\beta-glucan$ egg shell calcium complex treated with $OVX-\beta-glucan$ egg shell calcium complex containing 0.5% calcium (OVX-GE). Bone weight of femur was higher in the OVX-GE group than in the other OVX groups. Bone mineral density of femur was significantly different (p<0.05) among the experimental groups and showed the highest level in the OVX-GE group. Calcium absorption rate and retention were higher in the $\beta-glucan$ supplement groups than in the other groups (p<0.05). Alkaline phosphatase activities and osteocalcin levels of serum showed lower in the $\beta-glucan$ supplement groups than in the OVX-C group. Deoxypyridinoline crosslink values of urine, indicator of bone absorption, showed the lowest in the OVX-GE group. The $\beta-glucan$ supplemented groups had a lower bone resorption ratio than in the OVX-C group. We concluded that bioavailability of calcium is higher in $\beta-glucan$ supplement groups compared to those in OVX rats. From the above results, these findings suggest the possibility of using $\beta-glucan$ egg shell calcium complex as a functional food material related to bone metabolism, even though there is no significant difference between the groups of $\beta-glucan$ and $\beta-glucan-egg$ shell calcium complex supplementation.
Objective : The purpose of this study was to verify the appropriateness of ovariectomized rats as the osteoporosis animal model. Methods : Twelve female Sprague-Dawley rats underwent a sham operation (the sham group) or bilateral ovariectomy [the ovariectomy (OVX) group]. Eight weeks after operations, serum biochemical markers of bone turnover were analyzed; osteocalcin and alkaline phosphatase, which are sensitive biochemical markers of bone formation, and C-terminal telopeptide fragment of type I collagen C-terminus (CTX), which is a sensitive biochemical marker of bone resorption. Bone histomorphometric parameters and microarchitectural properties of 4th lumbar vertebrae were determined by micro-computed tomographic (CT) scan. Results : The OVX group showed on average 75.4% higher osteocalcin and 72.5% higher CTX levels than the sham group, indicating increased bone turnover. Micro-CT analysis showed significantly lower bone mineral density (BMD) (p=0.005) and cortical BMD (p=0.021) in the OVX group. Furthermore, the OVX group was found to have a significantly lower trabecular bone volume fraction (p=0.002). Conclusion : Our results showed that bone turnover was significantly increased and bone mass was significantly decreased 8 weeks after ovariectomy in rats. Thus, we propose that the ovariectomized rat model be considered a reproducible and reliable model of osteoporosis.
Objectives : This study was designed to investigate the effects of horse bone powder extract on the growth of longitudinal bone in adolescent male rats. Methods: Longitudinal bone growth was measured by fluorescent microscopy. To examine the effects on the growth plate metabolism, the total height of growth plate, the induction of local insulin-like growth factor-1 (IGF-1), and bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) were measured. Results: Horse bone powder extract enhanced longitudinal bone growth and total height of the growth plate. Also, it promoted the induction of local IGF-1 and BMP-2 of the growth plate. Conclusions: This study shows that the horse bone powder extract effects longitudinal bone growth in adolescent rats and might be used for both stunted adolescents and inherent growth failure patients.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.22
no.1
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pp.183-188
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2008
Osteoporosis is one of the major health problem affecting postmenopausal women. Estrogen deficiency results in an increase in bone turnover, lead to bone resorption and an increase risk of fracture. The aim of this study was to evaluate the effects of Platycodon grandiflorum A. extract (PG) in bone metabolism in ovariectomized estrogen-deficient rats. Two groups were surgically ovariectomized (OVX). The third group was sham operated. Sprague-Dawley female rats were randomly assigned to the following groups : sham-operated rats (Sham), ovariectomized control rats (OVX-control), ovariectomized rats supplemented with PG at 50mg/kg body wt (OVX-PG50) The Platycodon grandiflorum extracts were orally administrated at 1mL per day. The ovariectomy caused a decreasing in the levels of collagen content in bone, cartilage and skin tissues. However PG group, supplementation with Platycodon grandiflorum extract, were increased the level of collagen content in bone, cartilage and skin tissues than OVX-control group. PG group had a higher content of pyridinoline in collagen than OVX-control group. Alkaline phosphatase activity on serum were decreased after supplemented with the PG extract. These results might be expected that Platycodon grandiflorum is believed to be possible protective effects in postmenopausal bone loss.
This study was performed to evaluate the effect of red-yeast-rice on bone metabolism in overiectomized (OVX) rats. Forty female Sprague-Dawley rats (body weight 210 $\pm$ 5 g, 9 weeks old age) were divided into two groups. One group were OVX, and the other group received sham operation (SHAM), and received either control diet (20% casein) or a red-yeast-rice power supplemented diet (0.1%) for 9 weeks. And then each rat group was further divided into control diet (casein 20%) and red-yeast-rice powder supplemented (0.1%) diet group. All rats were fed on experimental diet and deionized water ad libitum for 9 weeks. Bone mineral density (BMD) and bone mineral content (BMC) were measured using PIXImus (GE Lunar Co, Wisconsin, USA) in spine and femur on 5, 9 weeks after feeding. The serum and urine concentrations of Ca and P were determined. Bone formation was measured by serum osteocalcin and alkaline phosphatase (ALP) concentrations. And bone resorption rate was measured by deoxypyridinoline (DPD) crosslinks immunoassay and corrected for creatinine. Serum osteocalcin, growth hormone, IGF-l and calcitonin were analyzed using radioimmunoassay kits. Urinary Ca and P excretion were not significantly different among the groups. Within the OVX group, the red-yeast-rice group had a lower crosslinks value than the casein group. Therefore the red-yeast-rice supplemented groups had a lower bone resorption ratio than the casein group in the ovariectomized rats. And, the red-yeast-rice group had significantly higher IGF-l hormone than casein group in ovariectomized rats. The red-yeast-rice group had higher spine bone mineral content than those of control group within the OVX groups. This study was an important first step in establishing that the observed beneficial effects of red-yeast-rice on bone, and this study also established the need for a study on the long-term effect of this supplement in a human.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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