Biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB) is a hepatoprotectant, which is used as an adjuvant agent in a treatment for chronic hepatitis. Amantadine is an antiviral agent, which is utilized primarily in the treatment of influenza, but also, occasionally in the treatment of hepatitis C. In a previous study, we reported that DDB, coupled with amantadine, would exert an anti-HBV effect, via the induction of interferon-inducible gene expression in the HepG2 2.2.15 cell line. The primary objective of the present study was to determine whether or not DDB and/or amantadine exhibit anti-HBV properties, and what mechanisms of action might be involved in such properties. In our study, we were able to determine that DDB stimulates Jak/Stat signaling, and induces the expression of interferon alpha $(IFN-\alpha)$ stimulated genes, most notably 6-16 and ISG12. In addition, the antiviral effectors induced by $IFN-\alpha$, PKR, OAS, and MxA, were regulated in the presence of DDB at its optimal concentration $(250{\mu}g/mL)$, to a degree commensurate with the degree of induction associated with the $IFN-\alpha$ treated group. Finally, we determined that the replication of pregenomic RNA and HBeAg was inhibited by DDB treatment, and this inhibition was maximized when coupled with the administration of amantadine $(25{\mu}g/mL)$. In conclusion, the results of this study demonstrated clearly that DDB, as well as the combination of DDB/amantadine, directly inhibited $IFN-\alpha$ signaling-mediated replication of HBV in infected hepatocytes, and thus may represent a novel treatment for chronic hepatitis B, which would be characterized principally by its improved safety over other treatment strategies.
In modern society, interest in antioxidants is increasing as the stress caused by oxidants increases. However, the demand for synthetic antioxidants is decreasing because some studies have confirmed that they are harmful when consumed in large quantities; thus, studies on antioxidants derived from natural substances are actively being conducted to replace synthetic antioxidants. Blueberry, known as one of the world's top ten long-lived foods, is a plant of the Vaccinium (Ericaceae) family, and various pharmacological activities of blueberry including antioxidant activity have been studied. Vaccinium oldhamii (VO) is a deciduous broad-leaved shrub in the same genus as blueberries, and in this paper, we summarize the studies on the efficacy analysis of VO extracts and purified products. The content of phenolic compounds in VO fruits was proportional to antioxidant and anti-influenza activity such as the inhibition of NO production, and the total content of polyphenols and anthocyanin was higher than that in blueberries. VO fruit extracts showed anti-inflammatory activity and anti-cancer activity against human acute leukemia; in contrast, VO branch extracts showed anti-inflammatory activity, activity to inhibit osteoclast differentiation and bone resorption due to inflammatory response, and anti-cancer activity against several human cancer cell lines. Compared to blueberries, VO showed higher phenolic compound content, antioxidant activity, and various physiological activities. In addition, VO is considered to have sufficient value as an alternative crop to blueberries, such as it can be grown natively in Korea, with simple mass cultivation and no need to pay royalties for commercialization.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.32
no.3
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pp.505-511
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2015
In this study, Arctigenin was obtained by using supercritical fluid extraction and bio-conversion process from Arctii Fructus. Arctigenin is efficacious in anti-inflammatory and anti-influenza. For this reason, Arctigenin is studied in various field. It was identified as 4-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl)]dihydro-3-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-2(3H)-furanone (arctigenin) by FT-IR, $^1H$-NMR and the purity of it was 95.1 % by HPLC analysis. Arctigenin inhibited tyrosinase (up to $85.06{\pm}0.9%$ at $260{\mu}g/m{\ell}$ concentration) and melanin synthesis in a dose dependent manner (up to $51.1{\pm}3.7%$ at the concentration of $3.0{\mu}g/m{\ell}$). The results were better than arbutin. Therefore, it is expected that manufactured Arctigenin is useful for whitening cosmetics.
During a search for neuraminidase inhibitors derived from medicinal fungi, we found that the fermentation broth of Phellinus linteus exhibited potent neuraminidase inhibitory activity. Through bioassay-guided fractionation, two active compounds were purified from the ethyl acetate-soluble portion of the fermentation broth of P. linteus. These structures were identified as inotilone (1) and 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-buten-2-one (2) by spectroscopic methods. Compounds 1 and 2 inhibited H1N1 neuraminidase activity with $IC_{50}$ values of 29.1 and 125.6 $125.6{\mu}M$, respectively, in a dose-dependent manner. They also exhibited an antiviral effect in a viral cytopathic effect reduction assay using MDCK cells. These results suggest that compounds 1 and 2 from the culture broth of P. linteus would be good candidates for the prevention and therapeutic strategies towards viral infections.
Care of patients with sepsis has improved over the last decade. However, in the recent two years, there was no significant progress in the development of a new drug for critically ill patients. In January 2011, it was announced that the worldwide phase 3 randomized trial of a novel anti-Toll-like receptor-4 compound, eritoran tetrasodium, had failed to demonstrate an improvement in the mortality of patients with severe sepsis. In October 2011, Xigris (drotrecogin alfa, a recombinant activated protein C) was withdrawn from the market following the failure of its worldwide trial that had attempted to demonstrate improved outcome. These announcements were disappointing. The recent failure of 2 promising drugs to further reduce mortality suggests that new approaches are needed. A study was published showing that sepsis can be associated to a state of immunosuppression and loss of immune function in human. However, the timing, incidence, and nature of the immunosuppression remain poorly characterized, especially in humans. This emphasizes the need for a better understanding of sepsis as well as new therapeutic strategies. Many clinical experiences of the extracorporeal membrane oxygenator (ECMO) treatment for adult acute respiratory distress syndrome (ARDS) patients, which is caused by the H1N1 influenza A virus, were reported. The use of ECMO in severe respiratory failure, particularly in the treatment of adult ARDS, is occurring more commonly.
Park, Eunhwi;Kim, Hye-Jin;Seo, Seung-Yeul;Lee, Han-Na;Choi, Si-Sun;Lee, Sang Joung;Kim, Eung-Soo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.31
no.9
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pp.1305-1310
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2021
Shikimate is a key high-demand metabolite for synthesizing valuable antiviral drugs, such as the anti-influenza drug, oseltamivir (Tamiflu). Microbial-based strategies for shikimate production have been developed to overcome the unstable and expensive supply of shikimate derived from traditional plant extraction processes. In this study, a microbial cell factory using Corynebacterium glutamicum was designed to overproduce shikimate in a fed-batch culture system. First, the shikimate kinase gene (aroK) responsible for converting shikimate to the next step was disrupted to facilitate the accumulation of shikimate. Several genes encoding the shikimate bypass route, such as dehydroshikimate dehydratase (QsuB), pyruvate kinase (Pyk1), and quinate/shikimate dehydrogenase (QsuD), were disrupted sequentially. An artificial operon containing several shikimate pathway genes, including aroE, aroB, aroF, and aroG were overexpressed to maximize the glucose uptake and intermediate flux. The rationally designed shikimate-overproducing C. glutamicum strain grown in an optimized medium produced approximately 37.3 g/l of shikimate in 7-L fed-batch fermentation. Overall, rational cell factory design and culture process optimization for the microbial-based production of shikimate will play a key role in complementing traditional plant-derived shikimate production processes.
Lee, Chang Wook;Park, Sang Mi;Kim, Eun Ok;Byun, Sung Hui;Kim, Sang Chan
Herbal Formula Science
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v.30
no.2
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pp.45-57
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2022
Objectives : Yukil-san (YIS, 六一散; Liu yi san) is composed of Talcum and Glycyrrhizae Radix, the name is said to be derived from the proportion of the two herbal components of the formula. The YIS originated from 'Formulas from the discussion illuminating the Yellow Emperor's Basic Question'(黃帝素問宣明論方; Huang di su wen xuan ming lun fang) written by Liu Wan-Su (劉完素). YIS could clear summerheat, resolve dampness, and augment the qi. This formula may be used to treat the common cold, influenza, acute gastroenteritis, cystitis, urethritis and bacillary dysentery. But, there is insufficient of study about the effects of YIS on the anti-inflammatory activities. The present study evaluated the anti-inflammatory effects of YIS on lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264.7 cells. Methods : Cell viability was assessed by MTT assay and nitric oxide (NO) was evaluated by measuring the nitrite content in culture medium. Pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α, interleukin-1β and IL-6 were quantified by ELISA kit. The expression of proteins related with nuclear factor-κB (NF-κB) pathway and inducible NO synthase (iNOS) were assessed by western blot analysis. Results : YIS significantly inhibited the expression of iNOS increased by LPS, and thus significantly inhibited the production of NO. In addition, YIS significantly inhibited pro-inflammatory cytokines. In the regulation of inflammation, NF-κB pathway plays a crucial role. YIS inhibited the expression of p-IκBα and thus inhibited the translocation of NF-κB to the nucleus. Conclusions : These results suggest that YIS ameliorates inflammatory response in LPS-activated RAW 264.7 cells through the inhibition of inflammatory mediators, via suppression of the NF-κB pathway. Therefore, this study provides objective evidence for the anti-inflammatory effect of YIS including the underlying mechanisms.
Kim, Sung Kyoung;Lee, Jin Kook;Joo, Kyeo Rae;Hur, Sung Eun;Kim, Jeong Hoon;Kim, Young Kyoon;Lee, Sook Young;Kim, Seung Joon;Kim, Chi Hong;Song, So Hyang;Park, Sung Hark;Choi, Young Jin
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.59
no.1
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pp.86-92
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2005
Goodpasture's syndrome is a disease that is characterized by hemoptysis, anemia, and glomerulonephritis with renal failure. Goodpasture reported a case of a young man who expired as a result of a pulmonary hemorrhage and glomerulonephritis at the recovery phase after an influenza infection in 1919. In 1958, Stanton et al. described a combined case of these two diseases as Goodpasture's syndrome. Since then, antiglomerular basement membrane antibody(anti-GBM Ab) has been confirmed to play an important role in the mechanism of this syndrome, and it was reported that this syndrome was an autoimmune disease. The triad of alveolar hemorrhage, glomerulonephritis and circulating anti-GBM Ab forms the basis of a diagnosis of Goodpasture's syndrome. When patients are affected by disease, the relief of symptoms can be accomplished by eliminating the anti-GBM Ab from the circulatory system through hemodialysis, plasmapheresis and immunoabsorption. However, the patients usually die from a massive pulmonary hemorrhage when the diagnosis or treatment is delayed. The incidence of Goodpasture's syndrome is common in the western world, but it is extremely rare in Korea with only five cases being reported. In three of these cases, pulmonary hemorrhage and renal failure was the initial manifestation. Therefore, hemodialysis or plasmapheresis were absolutely essential treatments. We report a case of Goodpasture's syndrome in Korea with a normal renal function.
Kim, Yoo-Jeong;Lee, Seong gwang;Go, Shin Jee;An, Suyeon;Kim, Ye eun;Kim, Ye in;Hyun, Kyung-Yae;Cho, Dong Shik;Choi, Go-Eun
Biomedical Science Letters
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v.27
no.2
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pp.99-104
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2021
Treatment techniques that affect homeostasis by non-invasive regulation in peripheral organs will advance disease research. Here, we demonstrate a non-invasive method of conditioning within an organ using a low-frequency stimulator superposition of alternating microcurrent wave in stages. It is first applied to the inflammatory response in H3N2-infected sinusitis mice. To check the progress of the treatment, mice were sacrificed every week for 3 weeks, nasal tissue was removed, and the inflammatory response was investigated through H & E staining. The low-frequency stimulation treatment group was found to alleviate the proliferation of epithelial cells and invasion of inflammatory cells compared to the control group as the passage of treatment time. The reduction of inflammatory cytokines in the nasal lavage fluid was observed in H3N2-infected sinusitis mice treated with of low-frequency stimulation using superposition of alternating microcurrent wave compared to H3N2-infected sinusitis mice after 3 weeks. These data demonstrate that low-frequency stimulation device in the form of using alternating current wave superposition on within organs provides a new method to regulate specific physiological functions. Therefore, it is necessary to prove the inhibitory effect of low-frequency stimulation using alternating current wave superposition on inflammatory diseases by various methods through further studies and clinical studies.
Majority of the respiratory infectious diseases that are generally prevalent in Korea from autumn to winter are caused by viruses such as respiratory syncytial virus and influenza A virus. Therefore, there is rapidly rising interest in determining the antiviral effects of probiotics against respiratory viruses and elucidating the probable mechanism behind it. Various human clinical trials as well as animal experiments have shown that some probiotics potentially have antiviral activity based on their immunomodulatory effect. Hence, this review describes in detail the various possibilities of using probiotics as antiviral agents against respiratory viruses and their potential effects. Also, it provides basic data regarding the availability of different probiotics relevant for their production by dairy and food industries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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