Type 2 diabetes mellitus is a chronic and hard to control disease. In order to develop the therapeutic agent for type 2 DM, many researchers investigated natural products using an in vitro and in vivo assay. In this study, we tried to explore the anti-diabetic activity and mechanisms of ginsam, which is a vinegar-processed ginseng radix. The db/db mice were randomly divided into four groups. The diabetes control (DC) group was orally administrated with distilled water, ginseng radix (GR) or ginsam (GS) was administrated orally at a dose of 150 mg/kg, and the positive control group was orally injected with metformin (MET) at a dose of 300 mg/kg for 5 weeks in db/db mice and measured body weight and blood glucose level every week. All treatment groups decreased the plasma glucose levels compared with diabetic control and GS group significantly lowered the insulin resistance index. GS group also reduced the plasma lipid levels mainly due to reduce the lipogenesis and increase the lipolysis in the fat tissue. In addition, GS group increased the GLUT4 mRNA expression levels in the fat and muscle tissues by 10 fold probably due to increase a $PPAR_{-\gamma}$ mRNA expression in fat tissue. Taken together, GS showed the anti-hyperglycemic and anti-hyperlipidemic activities and those activities may ascribe to over-expression of GLUT4 mRNA level and decrease the lipogenesis in fat tissue.
Background and Aims: Prostate cancer is the most commonly diagnosed cancer in males in many populations. Metformin is the most widely used anti-diabetic drug in the world, and there is increasing evidence of a potential efficacy of this agent as an anti-cancer drug. Metformin inhibits the proliferation of a range of cancer cells including prostate, colon, breast, ovarian, and glioma lines. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small, non-coding, single-stranded RNAs that downregulate gene expression. We aimed to evaluate the effects of metformin treatment on changes in miRNA expression in PC-3 cells, and possible associations with biological behaviour. Materials and Methods: Average cell viability and cytotoxic effects of metformin were investigated at 24 hour intervals for three days using the xCELLigence system. The $IC_{50}$ dose of metformin in the PC-3 cells was found to be 5 mM. RNA samples were used for analysis using custom multi-species microarrays containing 1209 probes covering 1221 human mature microRNAs present in miRBase 16.0 database. Results: Among the human miRNAs investigated by the arrays, 10 miRNAs were up-regulated and 12 miRNAs were down-regulated in the metformin-treated group as compared to the control group. In conclusion, expression changes in miRNAs of miR-146a, miR-100, miR-425, miR-193a-3p and, miR-106b in metformin-treated cells may be important. This study may emphasize a new role of metformin on the regulation of miRNAs in prostate cancer.
Park Sang-Hyun;Ko Sung-Kwon;Choi Jin-Gyu;Chung Sung-Hyun
Archives of Pharmacal Research
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제29권3호
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pp.256-264
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2006
Salicornia herbacea L. (Chenopodiaceae) has been used as a seasoned vegetable by living in coastal areas. S. herbacea (SH) has been demonstrated to stimulate cytokine production, nitric oxide release, and to show anti-oxidative effect. In a series of investigations to develop potential anti-diabetic and/or anti-hyperlipidemic agents from Korean indigenous plants, 50% ethanol extract of Salicornia herbacea was found to prevent the onset of the hyperglycemia and hyperlipidemia induced by high fat diet in ICR mice. At 6 week old, the ICR mice were randomly divided into five groups; two control and three treatment groups. The control mice were to receive either a regular diet (RD) or high-fat diet (HFD), and the treatment groups were fed a high fat diet with either 350 mg/kg, 700 mg/kg of SH (SH350 and SH700) or 250 mg/kg of met-formin (MT250) for a 10-week period. SH not only reduced body weight but also corrected associated hyperglycemia and hyperlipidemia in a dose dependent manner. SH exerted beneficial effects on the plasma glucose and lipid homeostasis possibly ascribed to its specific effects on lipogenesis related genes (SREBP1a, FAS, GAPT), and PEPCK, glucose 6-phosphatase gene expressions in liver. Ethanol extract of S. herbacea has potential as a preventive agent for type 2 diabetes (and possibly hyperlipidemia) and deserves future clinical trial.
Objectives : The purpose of this study was to evaluate boiled rice made from unpolished rice, Job's Tears, and extract from medicinal herbs mixture (HGMCJE) for hypoglycemic effect on STZ-induced diabetic rats. Methods : In the response of glucose tolerance, control and diabetic rats groups was intubated with glucose and HGMCJE. Furthermore, boiled 100% polished rice (P rice), boiled unpolished rice mixed with white rice and Job's tears (polished rice:unpolished rice:Job's tears=60:25:15, UPJ-rice), and UPJ rice made from HGMCJE (HUPJ-rice) were intubated to control and diabetic rats groups, respectively. Then, blood glucose concentration, incremental blood glucose, and area under the curve (${\Delta}AUC$) were analyzed in every experimental groups, and these data were used to evaluate glycemic response. Results : When glucose and p rice were intubated in control and diabetic rats, blood glucose concentration, incremental blood glucose, and incremental response ${\Delta}AUC$ of diabetic groups were significantly increase than control groups. But administraion of a single dose of extract from medicinal herbs mixture and HUPJ-rice in control and diabetic rats inhibited the remarkable increase the level of postprandial blood and ${\Delta}AUC$ at 60, 90, and 120 min Conclusions : These results indicate that when intubation of glucose and P rice were out of control on postprandial glycemic response in diabetic rats. But postprandial glycemic response was well-modulated by administrating a single oral dose of HGMCJE and HUPJ-rice. Therefore, HGMCJE can be developed as an effective hypoglycemic agent.
Kim, Jin-Oh;Kim, Ji-Young;Kwack, Mi-Hee;Hong, Su-Hyung;Kim, Moon-Kyu;Kim, Jung-Chul;Sung, Young-Kwan
BMB Reports
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제43권9호
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pp.599-603
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2010
Troglitazone is an anti-diabetic agent that improves hyperglycemia by reducing peripheral insulin resistance in type II diabetic patients. Troglitazone has been shown to cause growth inhibition of various normal and cancerous cells. However, the molecular mechanism by which troglitazone affects the growth of these cancer cells remains unclear. Here, we report that troglitazone treatment of Hep 3B human hepatocellular carcinoma cells resulted in dose-dependent growth inhibition. Analysis of cell cycle distribution by flow cytometry showed that the number of apoptotic cells was increased in a dose-dependent manner in response to troglitazone treatment. cDNA microarray analysis showed a number of differentially expressed genes in response to troglitazone. Among the upregulated genes, hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1)-responsive RTP801 was induced in a dose-dependent manner. We also observed HIF-1 accumulation by immnocytochemistry after troglitazone treatment. These results strongly suggest that RTP801 might be involved in troglitazone-induced apoptosis in Hep 3B cells.
본 연구에서는 간질환 치료제로 알려진 산겨릅나무 줄기 추출물의 새로운 기능성 소재로서의 개발을 위하여 생리활성을 탐색하였다. 산겨릅나무 열수 추출물의 총 페놀 함량은 198 mg tannic acid equivalents/g으로 나타났다. 항산화활성은 DPPH 및 SOD 활성 측정 방법을 이용하여 분석하였으며, 산겨릅나무 열수 추출물의 농도 0.5 mg/mL에서 각각 89%와 82%의 활성을 나타내었다. 산겨릅나무 추출물의 혈당 강하 효과는 ${\alpha}-glucosidase$ 활성 억제 효과를 측정하였으며, 추출물 $50{\mu}g/mL$ 농도에서 75%의 억제 효과를 나타내었다. 이러한 결과는 지금까지 항당뇨 소재로 사용된 약용작물보다 높은 항당뇨 효과가 있는 것으로 사료된다. 알코올 분해 효소 alcohol dehydrogenase 및 aldehyde dehydrogenase 활성 촉진 효과는 농도 의존적으로 증가하였으며 5 mg/mL 농도에서 각각 260%와 123%를 나타내었다. Lipopolysaccharide에 의하여 유도된 nitric oxide(NO) 합성은 1 mg/mL 농도의 산겨릅나무 추출물을 처리함으로써 NO 합성률이 16.7% 정도 감소하였다. 산겨릅나무 추출물이 tacrine으로 유도된 Hep G2 세포주에 대하여 유의한 보호 활성을 나타냈다. 이러한 결과들은 산겨릅나무 추출물이 우수한 항당뇨, 항염증 효과 및 간세포 보호 효과가 높은 것으로 나타나 기능성 소재로서의 활용 가능성을 확인하였다.
Objective:The Herbal Remedy for Diabetes Mellitus-01 (HRDM-01) is composed of 11 species of medicinal plants. HRDM-01 is used as anti-hyperglycaemic agent. Anti-hyperglycaemic agents in western medicine often have hepatotoxicities. Therefore, we investigated safety of HRDM-01, especially in liver functions. Methods:We investigated the effects of HRDM-01 on liver function measuring serum AST, ALT and LDH levels and histopathological changes of liver tissue using photomicroscope. In addition, we also investigated the effects on serum lipid levels such as total cholesterol, HDL-cholesterol and triglyceride. Results:In our experiment, single injection of streptozotocin elevated levels of AST and ALT in serum. But LDH level was not affected. In addition, our animal model showed elevated levels of total cholesterol and triglyceride in serum. 30 days treatment with HRDM-01 lowered serum AST level. Serum levels of ALT and LDH did not affected. In addition, HRDM-01 lowered serum triglyceride level significantly. In histopathological observation, we did not find any abnormal changes in all experimental groups. Conclusions:Briefly, HRDM-01 did not elevate serum levels of ALT, LDH, total cholesterol and did not affect histopathological changes in liver tissues. Moreover, HRDM-01 lowered serum AST, triglyceride, which are elevated by induction of diabetes mellitus. These results suggest the safety of HRDM-01 in diabetic treatment.
Ji-Yong Jung;Joong Hyun Shim;Su Hae Cho;Il-Hong Bae;Seung Ha Yang;Jinsick Kim;Hye Won Lim;Dong Wook Shin
Biomolecules & Therapeutics
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제32권2호
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pp.224-230
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2024
Pinitol (3-O-Methyl-D-chiro-inositol) has been reported to possess insulin-like effects and is known as one of the anti-diabetic agents to improve muscle, liver, and endothelial cells. However, the beneficial effects of pinitol on the skin are not well known. Here, we investigated whether pinitol had effects on human dermal fibroblasts (HDFs), and human dermal equivalents (HDEs) irradiated with ultraviolet A (UVA), which causes various damages including photodamage in the skin. We observed that pinitol enhanced wound healing in UVA-damaged HDFs. We also found that pinitol significantly antagonized the UVA-induced up-regulation of matrix metalloproteinase 1 (MMP1), and the UVA-induced down-regulation of collagen type I and tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP1) in HDEs. Electron microscopy analysis also revealed that pinitol remarkably increased the number of collagen fibrils with regular banding patterns in the dermis of UVA-irradiated human skin equivalents. Pinitol significantly reversed the UVA-induced phosphorylation levels of ERK and JNK but not p38, suggesting that this regulation may be the mechanism underlying the pinitol-mediated effects on UVA-irradiated HDEs. We also observed that pinitol specifically increased Smad3 phosphorylation, which is representative of the TGF-β signaling pathway for collagen synthesis. These data suggest that pinitol exerts several beneficial effects on UVA-induced damaged skin and can be used as a therapeutic agent to improve skin-related diseases.
Objective: Glucagon-like peptide 1 (GLP-1), one of the gut peptide hormones, has an action to induce satiety, and its effect as an anti-obesity agent is known. Recently, it has been reported that many herbal medicines have an anti-diabetic effect through inhibition of DPP-4 enzyme and inducing of GLP-1 secretion. It is therefore suggested that GLP-1 may be effective for the treatment of obesity. In this study, we report a case of male obese patients treated with herbal medicine as a GLP-1 secretagogue. Methods: In this study, the patient took a fixed prescription of herbal medicine for 10 weeks and recorded his weight at each visit. Results: This prescription produced significant weight loss (BMI loss>5%). In the follow-up period after two weeks, the trend of weight loss was observed continuously. Conclusion: This prescription can be an alternative to ephedra herba-based obesity treatment.
Angiogenesis refers to the formation of new capillary blood vessels, or neovascularization occurring under various physical conditions, such as development of the embryo, formation of corpus luteum, wound healing and pathological conditions including tumor growth and metastases, hemangiomas, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis. There are many evidences that angiogenesis is important for the progressive growth of solid tumors and also permits the shedding of metastatic tumors from the primary site. Thus, treatment of angiogenesis inhibitors might be a novel strategy for tumor growth inhibition. Normal vascular endothelial cells are in a state of differentiation and angiogenic endothelial cells migrate and proliferate, and they subsequently differentiate into vessel-forming quiescent phenotype cells, Therfore, it was speculated that a modifier of cell differentiation could also affect angiogenesis. In order to identify new antiangiogenic factors, the research was conducted to estimate the inhibitory activities of cell differentiation agents by means of chick embryo chorioallantoic membrane(CAM) assay. Hence, we have established the CAM assay for the screening of antiangiogenic agents. Using the CAM assay, we found that ursolic acid, a tumor cell differentiation-inducing agent, showed a markedly inhibitory effect on chick embryonic angiogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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