The major goal in the treatment of diabetes mellitus is to achieve near-normal glycemic control. To optimize both fasting blood glucose and postprandial glucose levels is important in keeping blood glucose levels as close to normal as possible. ${\alpha}-Glucosidase$ is the enzyme that digests dietary carbohydrate, and inhibition of this enzyme could suppress postprandial hyperglycemia. The purpose of this study was to test the inhibitory activity of methanol extract of Euonymus alatus on ${\alpha}-glucosidase$ in vitro and in vivo to evaluate its possible use as an anti-diabetic agent. Yeast ${\alpha}-glucosidase$ inhibitory activities of methanol extract of E. alatus were measured at concentrations of 0.50, 0.25, 0.10, and 0.05 mg/ml. The ability of E. alatus to lower postprandial glucose was studied in streptozotocin-induced diabetic rats. A starch solution (1 g/kg) with and without E. alatus extract (500 mg/kg) was administered to diabetic rats by gastric intubation after an overnight fast. Plasma glucose levels were measured at 30, 60, 90, 120, 180, and 240 min. Plasma glucose levels were expressed in increments from baseline, and incremental areas under the response curve were calculated. Extract of E. alatus, which had an $IC_{50}$ value of 0.272 mg/ml, inhibited yeast ${\alpha}-glucosidase$ activity in a concentration-dependent manner. A single oral dose of E. alatus extract significantly inhibited increases in blood glucose levels at 60 and 90 min (p<0.05) and significantly decreased incremental response areas under the glycemic response curve (p<0.05). These results suggest that E. alatus has an antihyperglycemic effect by inhibiting ${\alpha}-glucosidase$ activity in this animal model of diabetes mellitus.
Impaired fasting glucose (IFG) is one of significant risk factors of developing diabetes. The persons with IFG are, thus, an important target group for primary prevention of diabetes. It is well known that plasma homocysteine concentration may be increased in poor folate nutritional status. Elevated level of plasma homocysteine is considered as a marker of enhanced oxidative stress. In addition, the protective effect against oxidative stress may be diminished in poor antioxidative nutrient status as vitamin C. It is, therefore, important to maintain adequate nutritional status of folate and vitamin C in the patients with type 2 diabetes or IFG. This study was performed to determine the effects of supplementation of folic acid or vitamin C on plasma concentrations of homocysteine, oxidized LDL, and lipids and on the activity of plasma anti-oxidative enzyme in patients with IFG. A total of 97 patients with IFG were participated voluntarily with written consents. They were divided into one of the four experimental groups; Control (C), Folatesupplemented (F), Ascorbate-supplemented (A), and Folate plus ascorbate-supplemented (FA). The subjects in C were taken placebo, those in F were supplemented 1 mg of folate, those in A were received 1,000 mg of vitamin C, and those in FA were given 1 mg of folate plus 1,000 mg of vitamin C daily for 4 weeks. No change in plasma concentrations of vitamin C, lipids, and oxidized LDL and the activity of GSH-Px were observed in vitamin C-supplemented group (A + FA) and folate-supplemented group (F + FA) compared to the placebo group (C + A). Only the folate-supplemented group (F + FA) had significantly increased average serum folate concentration and lowered plasma homocysteine concentration compared to the placebo group (C + A). Thus, it should be recommended the patients with IFG to increase folate intake through diets and, if it is not sufficient, to take folic acid supplements to prevent the development of complications induced by hyperhomocysteinemia as well as oxidative stress.
본 동물실험은 STZ로 유도한 C57BL/6에게 5% sodium butyrate를 급여했을 때 항당뇨 및 항염증 효과를 연구하고자 하였다. 본 연구에서 STZ로 당뇨를 유발한 마우스에게 5% sodium butyrate를 급여했을 때 체중과 식이섭취량에서는 크게 유의적 차이가 없음을 확인하였다(p<0.05). STZ에 의한 당뇨 쥐는 인슐린의 분비가 감소되면서 당대사의 불균형을 초래하며 간 등이 비대해진다고 알려져 있으나, 본 연구에서는 간의 장기 무게에서는 크게 실험군 간에 유의적인 차이가 없었다(p<0.05). 또한 비장과 흉선의 무게는 0.5% sodium butyrate 첨가 식이군에서 유의적으로 낮아짐을 알 수 있었다(p<0.05). 당뇨병은 염증 상태로서 고혈당으로 인하여 monocyte에서는 여러 염증성 사이토카인이 분비가 활성화된다. TNF-${\alpha}$, IL-6 등은 염증성 사이토카인으로서 혈관염증의 중요한 마커로 인식되고 있고, 당뇨병 환자들은 이러한 염증성 사이토카인이 높은 수준으로 활성화 된다. STZ 처리 시 마우스 혈청에서의 염증성 사이토카인의 분비 및 발현이 증가되었으나, 5% sodium butyrate를 급여했을 때 염증성 사이토카인의 분비 및 발현이 저해됨을 확인할 수 있었다. 본 연구는 sodium butyrate 보충은 당뇨병이 유발된 동물모델에서 혈청지질 농도 및 혈당 조절, 염증 상태를 개선에 다소간의 효과가 있는 것으로 나타났다. 이에 따라 당뇨병과 같은 만성적인 대사질환 개선에 sodium butyrate가 효과적인 식이인자가 될 것으로 생각된다. 그러나 앞으로 더 명확한 효능을 탐색하기 위해서 시료 첨가수준의 다각화 및 여러 가지 보완연구가 필요할 것으로 생각 된다.
(-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a major flavonoid in green tea has multiple health benefits including chemoprevention, anti-inflammatory, anti-diabetic, and anti-obesity effects. In connection with these effects, EGCG can be a candidate to help the treatment of metabolic diseases. Metformin is a widely used anti-diabetic drug regulating cellular energy homeostasis via AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Therefore, the combination of metformin with EGCG may have additive or synergistic effects on treatment of type 2 diabetes. Nevertheless, there is no report for the pharmacokinetic and/or pharmacodynamic interaction of EGCG with metformin. Here, we evaluated the pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between metformin and EGCG in rats. Pharmacokinetics parameters of metformin were measured after oral administration of metformin in rats pre-treated with EGCG (10 mg/kg) or saline for 7 days. The results showed that there is no significant difference in pharmacokinetic parameters between saline control and EGCG-treated group. In addition, the hepatic AMPK activation by metformin in EGCG-treated rats was also similar to the control. The lack of additive effects of EGCG on AMPK activation or intracellular uptake of metformin was also evaluated in cells in the presence or absence of EGCG. Treatment of HepG2 cells with EGCG inhibited the metformin-induced AMPK activation. Combined results suggested that EGCG has no effect on the pharmacokinetics of metformin but may contribute to metformin action.
L-carnitine은 라이신과 메티오닌으로 생합성되며 골격근과 심근을 포함한 다양한 동물조직에서 발견된다. L-carnitine이 포함된 식품으로는 양고기, 소고기, 돼지고기 등이 있고 근육발달에 도움을 주며 뼈를 강화하거나 대사작용을 도와주는 기능을 하여 영양 보조제로 많이 섭취하는 것으로 알려져 있다. 최근 L-carnitine은 제 2형 당뇨병, 골다공증, 대사성 신경증후군 등의 다양한 질병의 약물로도 연구 되고 있으며 암에서는 치료 보조제로 개발되어있다. 하지만 대장암에서의 L-carnitine에 대한 효과 및 기전에 대해서는 명확하지 않고 연구된 바가 없기 때문에 본 연구에서 저자들은 L-carnitine의 효능을 인간대장암세포주 HCT116에서 규명하고자 하였다. L-carnitine은 세포 내 활성산소종 (ROS)를 높은 수준으로 증가시켜 세포 증식을 억제하였다. 또한, 세포 증식과 죽음에 관련한 단백질 ERK1/2와 p38을 유의적으로 활성화 시킨다는 것을 입증하였다. 이때, ERK1/2 억제제(PD98059)를 처치하여 ERK1/2의 활성화가 활성산소종 발생 및 세포사멸에 중요하다는 것을 밝혔다. 따라서, 본 연구 결과는 L-carnitine이 대장암세포주의 증식을 억제 할 수 있고 이는 대장암의 치료에 있어 잠재적인 치료 물질이 될 수 있음을 시사하며 이 과정에 관여하는 신호전달기전을 조사하여 항암의 치료기전에서 활성산소종이나 ERK1/2, p38 단백질의 활성화의 중요성을 제시하였다.
Objective : This study was designed to investigate anti-diabetic effects of fermented soy bean extract with herbal medicines (Godjang) in diabetic rat models induced by streptozotocin (STZ) injection. Method : Changes in body weight, drinking water, and food intake were observed for 4 weeks before and after induction of diabetes mellitus in rats. The anti-diabetic capacity of Godjang was analyzed by fasting blood glucose (FBG) every week. Also, after 4 weeks of administration, the oral glucose tolerance test (OGTT) was performed, and then blood levels of insulin were checked. And serum levels of total cholesterol and triglycerides were determined. Histomorphological changes of liver, kidney and pancreatic tissues were also observed in STZ-induced diabetic rats and Godjang administered rats. Result : In Godjang administered group, body weight and water intake were more lower than that of STZ-induced diabetic rats. FBG was decreased in the Godjang administered group than STZ-induced diabetic group. According to OGTT, blood glucose levels at 30 minutes and 60 minutes significantly decreased in Godjang administered group than in STZ-induced diabetic control group. Administration of Godjang extract for 4W significantly decreased levels of serum glucose, total cholesterol (TC), triglycerides (TG) in diabetic rats. In histomorphological analysis of kidney, liver, Godjang administrated groups showed the inhibition of pathological damage. Conclusion : These results suggest that Godjang extract has an anti-diabetic action through decrease in serum glucose, TC, TG levels and recovery of the morphological changes in kidney and liver in STZ-induced diabetic rats.
본 연구에서는 C57BL/6J ob/ob 마우스를 이용하여 한국산 겨우살이 냉수 추출물(KME)의 항당뇨 활성을 조사하였다. 50 혹은 100 mg/kg의 KME를 1일 1회씩 경구투여 한 결과 KME 투여 개시 5일 후부터 ob/ob 마우스의 혈당이 유의하게 억제되었으며, 10일 후부터 안정된 억제 효과를 나타내고 대조군에 비해 20% 이상의 혈당강하 효과를 나타내었다. 경구 당부하 실험(OGTT)에서는 KME 경구투여 마우스에서 유효한 당부하 억제 활성이 관찰되었다. 또한 KME 경구 투여는 ob/ob 당뇨 마우스의 혈액 내 총 콜레스테롤과 중성 지질의 농도를 억제하는 것으로 나타났다. 한편 C2C12 근육세포를 이용한 in vitro 실험에서 KME를 처리함으로써 glucose uptake가 현저히 증가하였다. 한편 매우 흥미롭게도 KME를 처리한 C2C12 근육세포에 있어서 미토콘드리아 생성과 산화대사 조절물질인 peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-${\alpha}(PGC-1{\alpha})$를 비롯하여 glucose transporter type 4(GLUT4), estrogen-related receptor-${\alpha}(ERR-{\alpha})$, nuclear respiratory factor-1(NRF-1) 그리고 mitochondrial transcription factor A(TmfA)와 같은 $PGC-1{\alpha}$ 관련 유전자들의 발현이 증가하는 것으로 확인되었다. 이 결과는 KME가 2형 당뇨에 대한 치료물질로서의 작용을 지니며 이러한 KME의 항당뇨 활성은 미토콘드리아 생성의 조절과 관련 있는 것으로 추정된다.
고혈당 쥐에(Sprague-Dawley rat) 각종 야채와 과일을 섭취(1g/kg body weight) 한 후 oral glucose tolerance test(OGTT)을 실시하였다. 0분, 5분, 15분, 30분, 60분, 90분, 120분 후에 blood glucose levels(${\Delta}BGLs$)을 측정하였다. Under glucose curve(${\Delta}AUCs$)은 OGGT의 120분 후 계산하였으며 과일과 야채의 Total phenolic content(TPC)과 anti-oxidant activity (AOA)는 Folin Ciocalteu and DPPH(2, 2-diphenyl-1-picrylhydrazyl)을 통하여 특정하였다. 실험의 마지막은 Pearson's correlations을 사용하여 TPC, AOA and ${\Delta}AUC$ 간의 상관관계를 분석하였으며 모든 통계수치는 unpaired Student's t-test를 실시하였다. 과일중에서는 탠저린, 자두, 배가 저혈당 효과를 보였으며 야채중에서는 푸른잎 머스타드와 양배투, 치커리, 브로콜리가 감소된 ${\Delta}BGLs$와 유효한 ${\Delta}AUC$수치를 보여서 저혈당 효과에 효과적이었다. 효과적인 ${\Delta}AUC$의 범위는 $5548.2{\pm}462.1$에서부터 $3823.3{\pm}282.0mg{\cdot}min/dL$이며, TPC와 AOA의 범위는 $0.063{\pm}0.00$에서부터 $0.913{\pm}0.14mg/g$ GAE, $01.05{\pm}0.08$에서부터 $75.46{\pm}0.06%$이다. 전체적으로 과일의 50%와 양체의 60-65%가 높은 TPC와 효과적인 AOA의 수치를 나타내었다. 우리는 이번 연구를 통하여 저혈당 효과가 있어 제2형 당뇨를 예방할 수 있는 과일과 채소류를 선별할 수 있었다.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제4권2호
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pp.93-100
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2002
Cocoon production, which is a representative of traditional sericulture shifted into silkworm powder production in the spring of 1995. This, infect, signifies the change from the dress-centered textile business to the bio-industry and the functional resource industry. One of the most outstanding shifting is utilization of silkworm larvae for anti-diabetic agent. In Asian countries including Korea, silkworm powder derived from the domestic silkworm (Bombyx mori L.) has long been favored for anti-diabetic agent, but its efficacy was not tested until last decade by modern scientific methods. In this article, we reviewed the major researches on the silkworm powder as a blood glucose-lowering substance. After the beginning test of the efficacy of silkworm powder by a cooperative research between Department of Sericulture and Entomlogy, NIAST, RDA and Kyung Hee University, substantial data have been accumulated so far, In a serial experiment to select best condition, the fifth instar larvae prepared by freeze dry method turned out to have the best blood glucose-lowering effect. In the pharmacological experiment to understand the mechanism of silkworm powder in small intestine, the silkworm powder turned out to inhibit the activity of ${\alpha}$-glucosidase, by competitively binding to $\alpha$-type disaccharides. The animal experiment showed that the extract of silkworm powder prevents a rapid increase of blood glucose level after meal and prevents hunger and law blood glucose level during empty stomach. In the experiment to isolate the major component of silkworm powder, which exerts blood glucose-lowering effect, 1-deoxynojirimy-cin (DNJ) was eventually mass-purified, and it turned out that DNJ isolated from silkworm powder was excellent in its blood glucose-lowering effect. In the experiment to understand the personal difference of the efficacy of the silkworm powder, clinical candidates were divided on the basis of the criterion of traditional Chinese medicine: Tae-Yang, Tae-Um, So-yang, and So-Um. The result showed that silkworm powder has a tendency to reduce blood glucose level at fasting and at 2 hours after meal, and this trend was somewhat obvious in the Tae-Um body type. In summary, we reviewed scientific papers on the efficacy of silkworm powder and its purified DNJ as a blood glucose-lowering agent. These suggest that silkworm powder truly possesses blood glucose-lowering effect as documented in the traditional Chinese medicine, although further researches will be required to develop them as "medical" resource instead of functional food.
Korean red ginseng (KRG) is used worldwide as a popular traditional herbal medicine. KRG has shown beneficial effects on cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, diabetes, and hypertension. Up-regulation of a cytoprotective protein, heme oxygenase (HO)-1, is considered to augment the cellular defense against various agents that may induce cytotoxic injury. In the present study, we demonstrate that KRG water extract induces HO-1 expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and possible involvement of the anti-oxidant transcription factor nuclear factor-eythroid 2-related factor 2 (Nrf2). KRG-induced HO-1 expression was examined by western blots, reverse transcriptase polymerase chain reaction and immunofluorescence staining. Specific silencing of Nrf2 genes with Nrf2-siRNA in HUVECs abolished HO-1 expression. In addition, the HO inhibitor zinc protoporphyrin blunted the preventive effect of KRG on $H_2O_2$-induced cell death, as demonstrated by terminal transferase dUTP nick end labeling assay. Taken together, these results suggest that KRG may exert a vasculoprotective effect through Nrf2-mediated HO-1 induction in human endothelial cell by inhibition of cell death.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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