목 적 : ACE 유전자에 인트론 16의 287 bp 삽입(I) 혹은 결손(D)에 의한 다형성이 존재하고, 그 중 DD 유전형은 ACE 활성도가 높은 것으로 보고 되었으며 ID 다형성은 고혈압 또는 관상동맥 질환, 당뇨병성 신증, IgA 신장염 등 만성 신질환, 만성 B형 간염, 간경변증, 급성간염에서 위험인자로 알려졌다. 신생아 황달은 동아시아인이 서양인보다 2배 이상 높은 것으로 보여 유전적 연관성이 있을 것으로 사료되어 본 연구에서는 ACE 다형성과 한국인 신생아 황달과의 관계를 알아보고자 하였다. 방 법 : 혈중 빌리루빈 수치가 12 mg/dL 이상의 건강하고, 위험인자가 없는 만삭아 중 신생아 황달 환자 110명과 대조군 164명을 대상으로 하였다. 혈액을 0.5 cc를 채취하여 DNA를 분리하였고 ACE 유전자 다형성은 중합효소 연쇄반응을 이용하여 결정하였다. 1.5% agarose gel에서 전기 영동시켜 ethidium bromide로 염색한 후 유전자형을 확인하였다. 결 과 : ACE 유전자 다형성은 신생아 고빌리루빈혈증군 110명중 59명(53.6%)에서 DI 유전형을 보였고, 29명(26.4%)에서 II 유전형, 22명(20%)에서, DD 유전형을 나타냈다. 대조군 164명에서는 85명(51.8%)이 DI 유전형을 보였고, 40명(24.4%)에서 II 유전형을 보였으며, DD 유전형은 39명(23.4%)에서 나타났다. 대립유전자 빈도는 신생아 고빌리루빈혈증군에서 I 0.532, D 0.468의 분포를 보였고, 정상 대조군에서는 I 0.503, D 0.497로 비슷하였다. 결 론 : 한국 신생아에서 ACE 유전자 다형성은 DI 유전형이 많았으나, 대립유전자의 빈도는 차이가 없어 한국인 신생아 황달의 발생과 연관이 없었다.
Background: Myocardial fibrosis (MF) is an advanced pathological manifestation of many cardiovascular diseases, which can induce heart failure and malignant arrhythmias. However, the current treatment of MF lacks specific drugs. Ginsenoside Re has anti-MF effect in rat, but its mechanism is still not clear. Therefore, we investigated the anti-MF effect of ginsenoside Re by constructing mouse acute myocardial infarction (AMI) model and AngII induced cardiac fibroblasts (CFs) model. Methods: The anti-MF effect of miR-489 was investigated by transfection of miR-489 mimic and inhibitor in CFs. Effect of ginsenoside Re on MF and its related mechanisms were investigated by ultrasonographic, ELISA, histopathologic staining, transwell test, immunofluorescence, Western blot and qPCR in the mouse model of AMI and the AngII-induced CFs model. Results: MiR-489 decreased the expression of α-SMA, collagenI, collagen III and myd88, and inhibited the phosphorylation of NF-κB p65 in normal CFs and CFs treated with AngII. Ginsenoside Re could improve cardiac function, inhibit collagen deposition and CFs migration, promote the transcription of miR-489, and reduce the expression of myd88 and the phosphorylation of NF-κB p65. Conclusion: MiR-489 can effectively inhibit the pathological process of MF, and the mechanism is at least partly related to the regulation of myd88/NF-κB pathway. Ginsenoside Re can ameliorate AMI and AngII induced MF, and the mechanism is at least partially related to the regulation of miR-489/myd88/NF-κB signaling pathway. Therefore, miR-489 may be a potential target of anti-MF and ginsenoside Re may be an effective drug for the treatment of MF.
Yang Yang;Shan Huang;Jun Wang;Xiao Nie;Ling Huang;Tianfa Li
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제28권1호
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pp.39-48
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2024
Wogonin, extracted from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi, has been shown to suppress collagen deposition in spontaneously hypertensive rats (SHRs). This study was performed to investigate the role and mechanism of wogonin underlying vascular remodeling in SHRs. After injection of SHRs with 40 mg/kg of wogonin, blood pressure in rats was measured once a week. Masson's trichrome staining was conducted to observe the changes in aortas and mesenteric arteries. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) isolated from rat thoracic aortas were treated with Angiotensin II (Ang II; 100 nM) in the presence or absence of varying concentrations of wogonin. The viability and proliferation of VSMCs were examined using Cell Counting Kit-8 assay and 5-ethynyl-2'-deoxyuridine assay, respectively. The migration of VSMCs was examined using wound healing assay and transwell assay. We found that wogonin administration alleviated hypertension, increased lumen diameter, and reduced the thickness of the arterial media in SHRs. Ang II treatment enhanced the viability of VSMCs, which was inhibited by wogonin in a concentration-dependent manner. Wogonin reversed Ang II-induced increases in the viability, proliferation, and migration of VSMCs. Moreover, wogonin inhibited Ang II-induced activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in VSMCs. Overall, wogonin repressed the proliferative and migratory capacity of VSMCs by regulating the MAPK signaling pathway, thereby attenuating vascular remodeling in hypertensive rats, indicating that wogonin might be a therapeutic agent for the treatment of vascular diseases.
Sasang Constitutional Medicine focuses on the different constitutional manifestations of the individual's nature and emotions. The nature and emotions drive the ascending and descending of Qi in the body. And this dynamics of the Qi's ascent and descent shapes the different types of structures, functions and temperaments. Although Sasang Constitutional Medicine has many advantages, its diagnosis of the constitution still depends on the doctors' own idea and has no objective identification. So many doctors in Korea have been trying to solve this problem. Recently, there are several efforts to find out the relationship between genetic information and constitution. By the way, May, 1998 there is a astonishing report about the gene which determines the human performance, that is ACE(angiotensin converting enzyme). And it suggests that the I allele was associated with improved endurance performance. ACE has three genotype including II, ID and DD. "I" means insertion and "D" means deletion. We determined the type of the Sasang constitution with QSCCII questionaire and the one's ACE genotype with PCR of the 127 people and we discovered the relationship between the constitution and the ACE genotype. The result is as follow. Among 39 people who have the II genotype, 7(18%) belong to Taeum(Taiyin), 9(23.1%) belong to Soyang(Shaoyang) and 23(59%) belong to Soeum(Shaoyin). Among 62 people who have the ID genotype, 18(29%) belong to Taeum(Taiyin), 21(33.9%) belong to Soyang(Shaoyang) and 23(37.1%) belong to Soeum(Shaoyin). Among 26 people who have DD genotype, 11(42.3%) belong to Taeum(Taiyin), 4(15.4%) belong to Soyang(Shaoyang) and 11(42.3%) belong to Soeum(Shaoyin). This data indicates that there are implicable relationship between the Sasang constitution and ACE genotype. Especially people who have II genotype have much possibility to be a Soeum(Shaoyin) person (59%) and Soyang(Shaoyang) person have less possibility to have DD genotype (15.4%). With this conclusion, we suggest further study of relationship between the Sasang constitution and ACE genotype and we think that other polymorphism can be a candidate of the partner of Sasang constitution.
본 연구는 건강한 중년여성 28명을 대상으로 강도별 유산소운동을 12주간 주 3회로 실시하여 혈압, 레닌-알도스테론계, 신경전달물질 및 인지기능, 작업기억의 변화와 처치 후 인지기능에 영향을 미치는 요인을 분석하고자 실시하였다. 모집된 대상자를 통제집단 9명, 중강도 유산소운동집단 10명(50%V02max), 고강도 유산소운동집단 9명(70%V02max)으로 구분하여 처치 전과 후 반복측정 분산분석과 다중회귀분석을 실시한 결과 다음과 같은 결과가 나타났다. 중강도 유산소운동은 레닌, BDNF, 인지기능과 작업기억을 증가시키고, 알도스테론, 안지오텐신II, 알도스테론-레닌 비율을 감소시켰다. 고강도 유산소운동은 BDNF, 인지기능, 작업기억을 증가시키고 수축기혈압을 감소시켰다. 또한 강도별 유산소운동 후 인지기능에 미치는 요인을 회귀분석한 결과 중강도 유산소운동은 이완기혈압, 레닌-알도스테론 비율의 감소와 작업기억, BDNF의 증가가 인지기능에 영향을 미쳤고, 고강도 유산소운동은 작업기억 BDNF, 세로토닌의 증가가 인지기능에 영향을 미쳤다. 따라서 중강도 이상의 유산소운동은 중년여성의 인지기능 및 작업기억을 향상시키는 것을 알 수 있었다. 또한 인지기능 향상에 영향을 미치는 대사적 요인으로 중강도 유산소운동은 레닌-알도스테론 조절과 작업기억이었고 고강도 유산소운동은 신경전달물질과 작업기억으로 나타났다.
희첨 Siegesbeckiae Herba 의 축추물(수성및 알콜성)을 가토의 정맥내에 투여할때 일과성이 긴 하나 현저한 혈압강하작용이 나타나며 이들의 혈압강하작용은 atropoine이나 diphenhydramine에 의하여 유의성인 억제가 이루어짐을 저자들은 발표한바 있다. 그러나 벨라도나 알칼로이드가 개및 고양이에서는 심전 증가를 일으키거나 가토에서는 그렇지를 못하는것처럼 동물의 종에 따라 약물의 반응이 상이한 경우가 있다. 따라서 이 희첨의 실용성 여부를 정확히 파악하기 위한 실험의 한 방법으로서 실험 동물의 종차에 따른 혈압강하작용및 그 기전에 있어서 차이점의 유무를 확인하고저 비교적 작용강도가 큰 비의 에탄올 엑기스로 개및 닭을 이용하여 이번 실험을 시행하였다.
본 연구는 대한민국 공군사관생도들을 대상으로 12주간 복합 트레이닝(유/무산소성 트레이닝, 공간지각 트레이닝)이 Angiotensin Converting Enzyme (ACE) gene polymorphism에 따른 신체조성과 심폐지구력 변화에 미치는 영향을 규명하는데 목적이 있었다. 연구결과, 12주간 복합 트레이닝 후 신체조성은 ACE gene polymorphism에 따라 변화의 차이가 나타나지 않았으며, 심폐지구력은 I allele 집단(II/ID genotype group)이 D allele 집단(DD genotype group)보다 트레이닝의 효과가 높게 나타났다. 본 연구 결과로 볼 때, 복합 트레이닝은 ACE gene polymorphism에 따라 심폐지구력 변화에 다르게 반응하고 있으며, I allele (II/ID genotype group)를 가지고 있는 개체가 더 높은 트레이닝의 효과를 얻을 수 있음을 제시해 주고 있다.
양파를 80% ethanol로 추출하여 Sephadek LH-20 column chromatography로 fraction I, II 및 III의 생리활성물질을 분리하여 angiotensin converting enzyme(ACE), xanthine oxidase, tyrosinase의 저해작용 효과와 지질대사를 검토하였다 Fraction I과 II의 ACE 저해작용은 50 ppm 농도에서 80% 이상의 효소 저해효과를 나타내었고 fraction III에서는 500 ppm 농도에서 90% 효소저해작용을 보였다. 100 ppm 농도에서 fraction III의 xantine oxidase 효소저해 효과는 82.5%로 나타났으며 tyrosinase의 저해효과는 42.6%이었다. 효소저해작용이 가장 강한 fraction III를 2개월 동안 고지방식이에 첨가하여 혈장 및 간장에서 지질대사에 미치는 영향을 분석한 결과 혈장에서는 총지질, 중성지질이 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다. 간의 콜레스테롤량도 약 50% 정도 감소하는 결과를 얻었다.
The renin-angiotensin system plays an important role in the regulation of blood pressure and in body fluid homeostasis. There is increasing evidence for generation of endogenous angiotensin II in many organs and for its role in paracrine functions. Studies were designed to investigate whether hemorrhage produces rapid changes in the gene expression of angiotensinogen in peripheral and brain tissues. Wistar rats received saline drinking water for 7 days, were bled at a rate of $3\;ml\;kg^{-1}\;min^{-1}$ for 7 min, and then decapitated 0, 2, 4, 8, or 24 hr after hemorrhage. Hemorrhage produced a produced hypotension with tachycardia at $2{\pm}8\;hr$, but blood pressure and heart rate had not fully recovered to the basal level at 24 hr. Plasma renin concentration was significantly increased at 2, 4, and 8 hr (maximum sixfold increase at 4 hr) and had returned to the basal level at 24 hr. Renal renin content was significantly increased only at 4 hr after hemorrhage. Angiotensinogen mRNA in both the kidney and liver were stimulated at 2 to 8 hrs, but recovered to the basal level at 24 hr. On the other hand, angiotensinogen mRNA levels il the hypothalamus and brainstem were continuously increased from 2 to 24 hrs. The present study demonstrates the presence of angiotensinogen mRNA in both hepatic and extrahepatic tissues, and more importantly, their up-regulation after hemorrhage. These results suggest that the angiotensinogen-generating systems in the liver, kideny and brain are, at least in part, under independent control and play a local physiological role.
In an attempt to investigate whether hemorrhage affects the gene expression of the renin-angioteusin system (RAS) components in the brain and peripheral angiotensin-generating tissues, changes in mRNA levels of the RAS components in response to hemorrhage were measured in conscious unrestrained rats. Wistar rats were bled at a rate of 3 ml/kg/min for 5 min, and then decapitated 7 h after hemorrhage. Levels of mRNA for renin, angiotensinogen and angiotensin $II-AT_1$ receptor subtypes ($AT_{1A}$ and $AT_{1B}$) were determined with the methods of northern blot and reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Hemorrhage produced a profound hypotension with tachycardia, but blood pressure and heart rate recovered close to the basal level at 7 h. Plasma and renal renin levels were significantly increased at 7 h. Hemorrhage induced rapid upregulation of gene expression of both $AT_{1A}$ and $AT_{1B}$ receptor subtypes in the brainstem and hypothalamus, downregulation of them in the adrenal gland and liver. However, renin mRNA level increased in the brainstem, decreased in the liver, but was not changed in the hypothalamus, kidney and adrenals after hemorrhage. Angiotensinogen mRNA level was not significantly changed in any of the tissue except a slight increase in the liver. The kidney and liver did not show any significant change in gene expression of the RAS components. These results suggest that gene expression of the RAS in central and peripheral tissues are, at least in part, under independent control and the local RAS in each organ plays specific physiologic role.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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