• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권6호
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• pp.3851-3854
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• 2013

Objective: To explore changes in the serum tumor makers, hypoxia-inducible factor-$1{\alpha}$ (HIF-$1{\alpha}$) and vascular endothelial growth factor (VEGF) level and their relations in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) before and after intervention. Materials and Methods: Forty patients with NSCLC and 40 healthy individuals undergoing physical examination in our hospital provided the observation and control groups. HIF-$1{\alpha}$ and VEGF levels in serum were detected by enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) in the observation group before and after intervention and in control group on the day of physical examination, along with serum carcino-embryonic antigen (CEA), neuron-speci ic enolase (NSE) and squamous cell carcinoma antigen (SCC) levels in the observation group with a fully automatic biochemical analyzer. Clinical effects and improvement of life quality in the observation group were also evaluated. Results: The total effective rate and improvement of life quality after treatment in observation group were 30.0% and 32.5%, respectively. Serum HIF-$1{\alpha}$ and VEGF levels in the control group were lower than that in observation group (p<0.01), but remarkably elevatedafter intervention (p<0.01). In addition, serum CEA, NSE and SCC levels were apparently lowered by treatment (p<0.01). Serum HIF-$1{\alpha}$ demonstrated a positive relation with VEGF level (p<0.01) and was inversely related with CEA, NSE and SCC levels (p<0.01). Conclusions: Significant correlations exist between marked increase of serum HIF-$1{\alpha}$ and VEGF levels and decrease of indexes related to hematological tumor markers in NSCLC patients after intervention.

• 대한본초학회지
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• 제28권5호
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• pp.113-119
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• 2013

Objectives : The purpose of this study was to investigate the effects of Angelicae Gigantis Radix Water Extract(AG) on the production of proinflammatory mediators in RAW 264.7 cells stimulated with lipopolysaccharide(LPS). Method : RAW 264.7 cells were cotreated with AG(50 and 100 ug/mL) and lipopolysaccharide(LPS; 1 ug/mL) for 24 hours. After 24 hour treatment, using Bead-based multiplex cytokine assay, concentrations of various cytokines such as interleukin(IL)-6, IL-$1{\beta}$, IL-10, tumor necrosis factor-alpha(TNF-${\alpha}$), granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF), granulocyte macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF), interferon inducible protein-10(IP-10), leukemia inhibitory factor(LIF), lipopolysaccharide-induced chemokine(LIX), monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), macrophage colony-stimulating factor(M-CSF), macrophage inflammatory protein(MIP)-$1{\alpha}$, MIP-$1{\beta}$, MIP-2, Regulated on Activation, Normal T cell Expressed and Secreted(RANTES) and vascular endothelial growth factor(VEGF) were measured. Result : AG significantly inhibited LPS-induced production of TNF-${\alpha}$, MIP-$1{\alpha}$, G-CSF, RANTES, IL-10, and M-CSF from LPS-stimulated RAW 264.7 cells at the concentrations of 50 and 100 ug/mL. AG significantly inhibited LPS-induced production of MIP-$1{\beta}$, MIP-2, GM-CSF, and IL-6 from LPS-stimulated RAW 264.7 cells at the concentrations of 50 ug/mL. AG significantly inhibited LPS-induced production of VEGF from LPS-stimulated RAW 264.7 cells at the concentrations of 100 ug/mL. But AG did not show any significant effect on the production of MCP-1, LIF, LIX, IP-10 and IL-$1{\beta}$ from LPS-induced RAW 264.7 cells. Conclusion : These results suggest that AG has anti-inflammatory effect related with its inhibition of proinflammatory mediators such as TNF-${\alpha}$, MIP-$1{\alpha}$, G-CSF, RANTES, IL-10, MIP-$1{\beta}$, MIP-2, GM-CSF, IL-6, VEGF and M-CSF in LPS-induced macrophages.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제36권1호
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• pp.35-43
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• 2009

목 적: 정액 내 tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) 농도와 정자 DNA 손상 및 정액 검사 소견과의 관련성을 평가하고자 하였다. 연구방법: 정액 표본은 45명의 건강한 남성에서 자위에 의하여 획득하였다. 정자의 상태는 컴퓨터 정액 분석기를 이용하여 판정하였으며, 두부의 DNA 손상은 TUNEL 분석방법에 의해 측정하였다. TNF-${\alpha}$ 농도는 동결-융해된 정장액에서 ELISA법으로 측정하였다. 결 과: 정자 DNA 손상율은 1.9%에서 53% (mean ${\pm}$ SD, 12.4${\pm}$9.6%)로 매우 광범위하게 나타났다. 단변량분석에 의하면 DNA 손상 정도와 정자의 농도, 운동성과는 관련이 없었으나, 직진운동성 (linearity)과는 음의 상관 관계를 나타내었으며 (r=-0.325, p=0.03) 연구 대상 남성의 연령과는 양의 상관 관계를 나타내었다 (r=0.484, p=0.001). 정액내에 존재하는 TNF-${\alpha}$ (>1 pg/mL)는 연구 대상 남성의 73.3% (33/45)에서 검출되었으며 평균 농도는 4.9 pg/mL, 범위는 1.1에서 22.6 pg/mL이었다. 정액 검사 상의 정자 상태와 정자 DNA 손상과는 유의한 관련성이 나타나지 않았다. 결 론: 본 연구에서는 정자 DNA의 손상이 남성의 연령과 관련성이 있음을 확인하였으나, TNF-${\alpha}$와의 관련성은 확인할 수 없었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제22권3호
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• pp.217-224
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• 2004

목적: 저산소증은 방사선 감수성을 현저히 감소시키며, 이에 대한 적응 반응에서 hypoxia-inducible factor 1 $\alpha$(HIF-1 u$\alpha$가 중요한 역할을 하고 있다. HIF-1 $\alpha$의 발현과 방사선 감수성과의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 쥐의 간암 세포주인 hepalclc7 세포와 HIF-1 $\beta$가 결손되어 HIF-1 $\alpha$의 기능이 억제된 hepaIC4 세포를 사용했다 저산소 유사 물질인 desferrioxamine (DFX)을 전처치하고 6시간 뒤에 방사선조사를 하여 western blot으로 HIF-1 $\alpha$ 발현을 조사하였다. Apoptosis는 DNA 분절화, propidium iodide 핵염색, 그리고 apoptotic cell death detection ELISA kit를 이용하였다. MTT assay법으로 방사선 감수성을 측정하고 SF2$_{2}$ SF$_{8}$, 그리고 mean inactivation dose (MID)를 산출하여 통계적 분석을 하였다. 결과: Hepalclc7 세포에서는 DFX 전처치를 한 경우 방사선에 의해 HIF-1 $\alpha$의 발현이 증가했으나, hepalC4 세포 주에서는 변화가 없었다 Hepa1C4 세포의 방사선 감수성은 DFX처리에 따른 영향이 없었으나 hepalclc7 세포의 방사선 감수성은 DFX를 전처치했을 때 유의하게 감소하였다. 결론: 저산소 유사 물질인 DFX에 의해 유도된 HIF-1 $\alpha$가 쥐의 간암 세포주에서 apoptosis와 방사선 감수성을 감소시켰다 이러한 결과는 종괴내의 저산소 세포에서 방사선에 의해 HIF-1 $\alpha$가 유도되고 이로 인해 저산소 세포에서 방사선 감수성을 저하시키는 것으로 생각되었다.

• 대한예방한의학회지
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• 제10권2호
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• pp.51-62
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• 2006

Psoriasis is a chronic skin disease characterized by angiogenesis. It has been reported that growth factor as vascular endothelial growth factor(VEGF) and insulin like growth factor(IGF) II are overexpressed in psoriatic epidermis. To investigate the inhibitory effects of IGF-II induced VEGF and HIF-1${\alpha}$ expression by RR extracts, we performed MTS assay, western blots using HaCaT cells. RR extracts significantly reduced IGF-II induced HIF 1${\alpha}$ protein level via MAPK pathway in HaCaT cells. Also, RR extracts inhibited IGF-II induced VEGF mRNA and protein expression levels in the HaCaT keratinocytes. These results suggest that inhibition of HIF-1${\alpha}$ and VEGF expressions by RR extracts contributes to the anti angiogenic effects.

• KSBB Journal
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• 제25권1호
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• pp.11-17
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• 2010

본 논문에서는 혈관내피세포에서 저농도의 트롬빈이 TNF-$\alpha$가 NF-kB의 활성화를 통해 생성되는 IL-6의 생성량에 미치는 영향을 관찰하였다. TNF-$\alpha$는 혈관내피세포에서 NF-kB의 활성화를 통해 염증을 유발시킨다는 것은 잘 알려진 사실이다. 이 논문에서는 TNF-$\alpha$가 매개하는 염증작용에서 저농도의 트롬빈은 TNF-$\alpha$가 생성시키는 IL-6의 생성량을 감소시켰고, 여기에는 트롬빈의 수용체인 PAR-1이 작용하다는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라, 세포내의 PI3-Kinase 역시 저농도 트롬빈이 관여한다는 것을 확인하였다. 이것은 저농도의 트롬빈이 수용체인 PAR-1을 활성화시키고, 활성화된 PAR-1 은 PI3-Kinase의 활성화을 통해 항염증작용을 보여준디는 것을 의미한다. 이 결과는 향후 중증 패혈증 및 각종 염증질환을 치료할 수 있는 신약개발에 있어 중요한 단서를 제공하고 혈관내피세포에서 아직 명확하게 밝혀지지 않은 트롬빈의 염증작용 및 항염증작용의 기전을 밝히는데 좋은 정보를 제공할 것이다.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제32권1호
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• pp.8-18
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• 2006

Purpose: The purpose of this study was to verify that the expressions of angiogenin, transforming growth factor-beta(TGF-${\beta}$), vascular endothelial growth factor(VEGF), human apurinic/apyrimidinic endonuclease(APEX) and tumor necrosis factor-alpha(TNF-${\alpha}$) were associated with the tumorigenesis of the oral squamous cell carcinoma(OSCC). Materials and Methods: Fifty-one samples of OSCC and fifteen normal oral mucosae were obtained to analyze the expression levels of above five factors. mRNA expressions were quantified by the quantitative competitive PCR(QC-PCR) method. After 2% agarose gel electrophoresis stained with ethidium bromide, the concentration of mRNA was calculated by a digital image analysis system. The expression levels of angiogenin, TGF-${\beta}$, VEGF, APEX and TNF-${\alpha}$ were compared by unpaired Student's t-tests between cancer and normal tissues. We analyzed statistically to find the cut-off values that would be useful as diagnostic markers, and the linear regression analysis between every two factors of these five factors by SAS system. Results: All of these five factors (angiogenin: P<0.0037, TGF-${\beta}$: P<0.0001, VEGF: P<0.0102, APEX: P<0.0023, TNF-${\alpha}$: P<0.0074) were significantly correlated with OSCC. In the analysis to find the cut-off values for the diagnosis, we could not find any value that had a reasonable sensitivity and specificity. In the linear regression analysis, there were correlations between angiogenin and TNF-${\alpha}$, TGF-${\beta}$ and VEGF, TGF-${\beta}$ and APEX, TGF-${\beta}$ and TNF-${\alpha}$, VEGF and APEX, VEGF and TNF-${\alpha}$, APEX and TNF-${\alpha}$. Conclusion: Our results suggest that not only angiogenin, TGF-${\beta}$, VEGF, APEX and TNF-${\alpha}$ are significantly associated with the tumorigenesis, but also the close relationship between these factors might enhance the tumorigenesis of OSCC. We can not find clinical availability for diagnosis.

• KSBB Journal
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• 제18권4호
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• pp.329-334
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• 2003

Insulin-like growth factor-I (IGF-I) 유전자의 발현은 사람 및 쥐에서 두 개의 promoters (P1과 P2)로부터의 전사와 alternative RNA splicing 및 differential RNA polyadenylation과 같은 복잡한 기전들에 의하여 조절되는데 조직에 따라 성장호르몬을 포함한 여러 요소들이 관여하는 것으로 알려져 있다. 또한 사람의 IGF-I 유전자 exon 1의 upstream에 존재하는 P1에 hepatocyte nuclear factor l$\alpha$와 CAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) isoform 들이 결합하여 조직 및 발달단계 특이한 발현에 중요한 역할을 할 것으로 제안되었지만, exon 1의 downstream sequence가 IGF-I 유전자의 조직 특이적 발현을 조절하는 지에 대하여는 연구되어 있지 않다. 연령이 다른 쥐의 간 및 뇌 조직에서 total RNA를 분리하고 solution hybridization/RNase protection 방법으로 분석하여 IGF-I 유전자의 발현이 태어난 후 간 조직에서는 점차적으로 증가하였지만 뇌조직에서는 감소하여 발달단계에 따라 조직 특이하게 발현되는 것을 확인하였다. IGF-I exon 1의 주요한 전사 개시점으로부터 아래쪽에 존재하는 C/EBP 결합부위를 포함하고 있는 cis-acting element에 해당하는 oligonucleotide들과 간 및 뇌조직에서 분리한 핵단백질들을 이용하여 DNA-결합 활성을 가진 분자량이 다른 C/EBP$\alpha$나 C/EBP$\beta$ 단백질들을 확인하였으며 southwestern 및 western immnoblotting 분석을 하여 간 조직의 핵 추출물에서는 42$^{C}$EBP$\alpha$/, 와 p38$^{C}$EBP$\alpha$/, p35$^{C}$EBP$\alpha$/, p38$^{C}$EBP$\beta$/, 그리고 p35$^{C}$EBP$\beta$/가 IGF-I exon 1 oligonucleotide와 복합체를 형성하고 뇌 조직에서는 p42$^{C}$EBP$\alpha$과 p38$^{C}$EBP$\beta$가 복합체 형성에 관여하는 것으로 나타났다. 이러한 결과들은 FRE-C/EBP isoform 복합체 형성이 IGF-I 유전자 발현의 조직 특이적 조절에 중요한 역할을 할 것으로 제안한다.할을 할 것으로 제안한다.

• 한국발생생물학회:학술대회논문집
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• 한국발생생물학회 2001년도 후기 제12차 학술대회 논문집
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• pp.45-47
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• 2001

생쥐 착상전 초기배아에서 insulin과 tumor necrosis factor $\alpha$ (TNF$\alpha$)에 의한 배아의 형태 발생, 세포증식, apoptosis 및 MAPK활성의 변화를 조사하였다. Insulin에 의해 형태발생 및 포배당 세포수가 증가되었으며 TNF $\alpha$ 처리시 유의하게 감소하였다. TNT$\alpha$ 전처리시 insulin에 의한 발생 및 세포수 증가 촉진효과가 상쇄되었으며 TNF$\alpha$는 배아내 caspase-3의 활성을 증가시켰다. Insulin은 단시간내에 포배에서 mitogen activated protein kinase (MAPK or Erk1/2)의 활성을 증가시켰다. TNF$\alpha$는 포배내 MAPK의 활성을 감소시켰다. Insulin 처리 전 TNF $\alpha$를 전처리한 경우 insulin에 의한 MAPK 활성의 증가가 상쇄되었다. 배발생을 촉진하는 인슐린 신호전달 과정은 MAPK cascade를 경유하며 TNF $\alpha$를 경유한 신호전달과 Crosstalk이 존재하는 것으로 사료된다.

• BMB Reports
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• 제42권11호
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• pp.737-742
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• 2009

Hypoxia-inducible factor-$1{\alpha}/{\beta}$ (HIF-$1{\alpha}/{\beta}$) is a heterodimeric transcriptional activator that mediates gene expression in response to hypoxia. HIF-$1{\alpha}$ has been noted as an effective therapeutic target for ischemic diseases such as myocardiac infarction, stroke and cancer. By using a yeast two-hybrid system and a random peptide library, we found a 16-mer peptide named F29 that directly interacts with the bHLH-PAS domain of HIF-$1{\alpha}$. We found that F29 facilitates the interaction of the HIF-$1{\alpha/\beta}$ heterodimer with its target DNA sequence, hypoxia-responsive element (HRE). The transient transfection of an F29-expressing plasmid increases the expression of both an HRE-driven luciferase gene and the endogenous HIF-1 target gene, vascular endothelial growth factor (VEGF). Taken together, we conclude that F29 increases the DNA-binding ability of HIF-$1{\alpha}$, leading to increased expression of its target gene VEGF. Our results suggest that F29 can be a lead compound that directly targets HIF-$1{\alpha}$ and increases its activity.