PPARγ와 C/EBPα는 adipose tissue 발생에 필요한 핵심 adipogenic TFs이다. 두 TFs는 adipose tissue의 배아 발생에 있어 초기 adipogenesis와 adipocytes 유전자 발현을 조절한다. Adipose expansion은 adipose tissue가 태어난 뒤에도 계속 팽창이 지속되는 것을 말한다. 이러한 adipose expansion은 후기 adipogenesis의 과정인 lipogenesis가 요구된다. 특히 간과 adipose tissue은 탄수화물이 기본적으로 fatty acids으로 전환되는 de novo lipogenesis (DNL)의 주요 장기이다. Fatty acids는 이어서 glycerol-3-phosphate에 에스테르화되어 adipocytes의 lipid droplets 생성을 위해 triglycerides로 전환된다. 간의 DNL이 활발하게 연구가 된 반면, in vivo에서 adipocytes의 DNL은 아직 잘 알려져 있지 않다. 그러므로, adipose expansion과 DNL에 대한 이해는 비만, 2형 당뇨 그리고 대사성 질환을 위한 치료제 개발에 도움을 줄 수 있다. Adipocytes에서 DNL 유전자 발현은 ChREBP나 SREBP1a와 같은 lipogenic TFs 뿐 아니라, lipogenesis coactivator에 의해 전사 수준에서 조절된다. 최근 in vivo 연구에 의해 lipogenesis 유전자 발현과 adipose expansion의 새로운 측면이 밝혀졌다. 향후 구체적인 분자기전 연구는 어떻게 영양분이 DNL과 adipose expansion을 조절하는 지를 규명해 줄 것이다. 본 리뷰논문은 전사조절 관점에서 adipocytes와 adipose expansion에 있어 DNL에 대한 최신 연구결과를 요약정리 할 것이다.
Purpose: Adipose tissue contains a population of pluripotent stem cells capable of differentiating along multiple mesenchymal cell lineages. It is well known that fat depots from different part of our body shows different nature not only in morphological aspect but also physiologic aspect. The authors compared the adipogenic potentials and osteogenic potentials of adipose stem cells from different anatomical sites of human. Methods: After laparotomy by surgery team, the authors isolated these adipose stem cells successfully from 7 men with an average age of 58, and induced differentiation along adipogenic and osteogenic lineages in vitro. On the 14th day, cells cultured in adipogenic media differentiated into adipocytes in vitro, as evidenced by positive Oil Red O staining of lipid vacuoles. On the 21st day, cells cultured in osteogenic media differentiated into osteoblasts in vitro as demonstrated by Alizarin red staining of a calcified extracellular matrix. Results: After exposure to adipogenic and osteogenic differentiation medium, subcutaneous adipose stem cells were found to possess greater adipogenic and osteogenic potentials than cells isolated from visceral adipose tissues. Conclusion: This study indicates that adipogenic and osteogenic potentials of adipose stem cells vary by their anatomical sites, with subcutaneous adipose stem cells exhibiting higher adipogenic and osteogenic potential than those isolated from visceral fat.
Seo, Dong-Hyun;Kim, Han-Sung;Ko, Chang-Yong;Schreiber, Jurgen;Jang, Yeong-Su;Bae, Kiho
Animal cells and systems
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제16권5호
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pp.357-365
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2012
We have examined the effect of circadian disturbances induced by night shifts (NSs) on the phenotypes of the tibiae and abdominal adipose tissues (ADTs) in a mouse model by using in vivo micro-computed tomography (micro-CT). We found that the volumes of total and visceral ADTs in the night-shifted group of mice were significantly larger (69 and 92%, respectively) than those in the control. The mean polar moment of inertia, cross-sectional thickness, and bone mineral density of the cortical bone in the night-shifted group of mice were less (13, 5, and 3%, respectively) than those in the control. Moreover, the volume and the thickness of growth plates (GPs) of the tibiae in the night-shifted mice were significantly smaller (22 and 20%, respectively) than those in the control. Taken together, our results indicate that disturbances in the mouse circadian rhythms induced by NSs affect the morphological characteristics of cortical bone, the volume and the thickness of GPs, and the volume of ADTs.
This study was performed to investigate the effects of garlic on uncoupling protein 2 (UCP2) transcriptional regulation of UCP2-luciferase transgenic mice fed on a high fat diet to induce obesity. To examine the transcriptional regulation of UCP2, we generated transgenic mice with a UCP2 promoter (-1,830/+30 bp) containing luciferase as a reporter gene. UCP2-luciferase transgenic mice were fed a 45% high-fat diet for 8 weeks to induce obesity. Subsequently, mice were maintained on either a high-fat control diet (TG-CON), or high-fat diets supplemented with 2% (TG-GL2) or 5% (TG-GL5) garlic for a further 8 weeks. Dietary garlic reduced body weight and energy efficiency ratio in the TG-GL5 group, compared to the TG-CON group. Furthermore, garlic supplementation significantly decreased white adipose tissue fat mass and plasma levels of triglycerides, total cholesterol, and leptin in the TG-GL2 and TG-GL5 groups, compared to the TG-CON group. Specifically, UCP2 promoter activity in metabolic tissues such as liver, white adipose tissue, brown adipose tissue, and skeletal muscle was increased by garlic supplementation. These results suggest that dietary garlic was partially associated with an increase of UCP2 transcriptional activity in metabolic tissues for decreasing obesity.
We investigated the anti-obesity effect of berberine in mice fed a high fat diet and focused on the analysis of adipogenesis in epdidymal adipose tissue. Male C57BL/6J mice were divided into three groups, which were fed either a normal diet (Nor), a high fat diet (HFD), or a high fat diet plus orally administered berberine (0.2 g /kg body weight) (HFD+B) for 8 weeks. Relative to mice in the HFD group, mice in the HFD+B group showed significant reductions in weight gain and adipose tissue weight. Serum triglyceride levels in mice from the HFD+B group were significantly lower than those of the HFD mice, as were the levels of serum insulin and leptin. An effect of berberine to reduce epididymal adipose mass was revealed by H&E staining. Berberine inhibited the high fat diet-induced increase in levels of the proteins CD36 and CCAAT/enhancer-binding protein $\alpha$ ($C/EBP{\alpha}$) observed in epididymal adipose tissues of mice from the HFD group. These results suggest that berberine has an anti-obesity effect in mice and that the effect is mediated by inhibition of adipogenesis.
배경: 허혈성 심근손상으로 인한 심근경색이나 심근병증으로 인한 심근의 비가역적인 손상은 관상동맥 중재술이나 관상동맥 우회로술 등의 치료로 손상 받은 조직의 손상 정도를 경감시키고 추가적인 손상을 방지할 수 있으나, 괴사된 심근세포를 재생할 수는 없다. 결국 중증의 심부전증이 발생한 경우 심근성형술을 시행하거나 심실보조장치 또는 인공심장 등의 한시적 치료 방법이 시도되기도 하지만, 최종적으로 심장이식 이외의 방법은 현재로서는 제시되지 못하고 있다. 심장 공여자의 부족으로 인한 한계를 극복하기 위해서 세포이식을 통한 치료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있는데, 이러한 세포치료에서 가장 넓게 시도되고 이용된 장기는 골수이며, 현재까지 골격근아세포, 평활근 세포, 그리고 심근 세포 등 다양한 세포의 이식이 시도되고 있다. 그러나 이러한 골수는 채취하는 과정이 침습적이어서 환자에게 과다한 통증을 주며, 추출된 세포의 수가 부족한 단점이 있어서, 이러한 문제를 해결하기 위해서 상대적으로 접근이 용이하며, 다량의 조직을 확보할 수 있는 지방조직에서의 성체 줄기세포의 추출이 제시되었다. 대상 및 방법: 본 연구에서는 백서의 지방조직을 복부 피하지방 조직과 복강 내 지방조직으로 나누어 각각 분리 추출하여 두 조직에 동일한 과정의 세포 추출 과정을 거친 후, 5-azacytidine을 이용한 심근세포로의 분화 유도를 시도하였다. 심근 분화유도에 적합한 환경을 찾기 위해서 5-azacytidine을 각각 다른 농도로 사용하였고, 지방에서 추출한 성체 중간엽 줄기세포의 심장질환에서의 임상적용의 가능성과 지방조직의 부위에 따른 분화 유도의 차이 가 있는지 관찰하고자 하였다. 백서의 복부 피하지방 조직을 적출하여 실험조직 1로 정하였고, 복강 내 대망(omentum)과 후복막 지방조직을 적출하여 실험조직 2로 정하였다. 적출된 조직에서 collagenase, $NH_4Cl$ 등을 이용하여 세포를 추출하였고, 이를 10% FBS를 함유한 DMEM solution에서 배양하였으며, 1차 또는 2차 계대배양을 거쳐서 5-azacytine을 각각 none, $3{\mu}mol/L,\;6{\mu}mol/L,\;9{\mu}mol/L$의 농도로 첨가하여 심근세포로의 분화를 유도하였다. 4주간의 배양이 끝난 후 각 실험 조직군의 세포들을 cell blocks으로 만든 후에, CD34, heavy myosin chain, troponin T, SMA에 대한 항체를 이용하여 면역형광염색을 시행하였고, 형광염색에 반응을 보인 세포들의 대략적 비율을 비교하였다. 결과: CD34, heavy myosin chain에 대하여는 모두 음성이었으나, SMA에 대해서는 $3{\mu}mol/L,\;6{\mu}mol/L$의 복강 내 지방조직에서 $5{\sim}10%$ 정도의 양성반응을 보였고, troponin T에 대하여는 피하지방조직과 복강 내 지방조직 모두에서 $6{\mu}mol/L$와 $9{\mu}mol/L$에서 $10{\sim}15%$ 정도의 양성 반응을 보였다. 결론: 본 연구 결과, 지방조직에서 추출한 중간엽 줄기세포는 심근세포로 분화할 수 있는 가능성이 충분히 있는 것이 확인되었으나, 분화유도 비율면에서는 만족할 수준이 되지 못하였으며, 심근세포로의 분화는 복부 피하지방과 복강 내 지방조직에서 모두 가능한 것으로 판단되었다.
This study aimed to examine the effect of overfeeding on biochemical parameters and lipoprotein-lipase (LPL) mRNA expression in different tissues associated with hepatic lipogenesis in Sichuan white and Landes geese. Fifty healthy male Sichuan white geese and fifty male Landes geese (Cygnus atratus) were hatched on the same day under the same feeding conditions and were selected as experimental animals. After overfeeding for 14 days (from 14 weeks to 16 weeks) and then slaughtering, the biochemical changes of hepatic lipogenesis were evaluated. Results showed that i) in Landes geese, the plasma concentration of glucose was higher (p<0.001), while plasma concentrations of insulin and VLDL were both lower (p<0.01); ii) the LPL mRNA level in pectoralis muscle and leg muscle of the overfed groups in both breeds was higher (p<0.05) than in the control groups; iii) in Sichuan white geese, the proportion of fatty liver weight was positively correlated with plasma triacylglycerols (TG)(p<0.05) and VLDL concentrations (p<0.05), while these correlations were not significant in Landes geese; and iv) the activity of LPL had significant positive correlation with the proportions of lipids in subcutaneous adipose tissue and abdominal adipose tissue in Sichuan white geese, while in Landes geese the correlation was negative (p<0.05) with proportions of lipids in the liver, LPL activity had a significant positive correlation with the proportions of lipids in subcutaneous adipose tissue. These results suggest that the Landes geese have a better ability to use the massive amount of ingested food and to store lipids preferentially in the liver, but the Sichuan white geese have a relatively lower ability to use energetic nutrients and lipid storage is more efficient in the adipose tissues.
Cho, Eun Seok;Jung, Won Youg;Kwon, Eun Jung;Park, Da Hye;Chung, Ki Hwa;Cho, Kwang Keun;Kim, Chul Wook
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제20권11호
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pp.1655-1661
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2007
Prolyl 4-hydroxylase (P4H) plays a central role in collagen synthesis by catalyzing the hydroxylation of the proline residue in the X-Pro-Gly amino acid sequence, and controls the biosynthesis of collagen that influences overall meat quality. In order to verify expression level of the catalytic ${\alpha}$ subunit of P4H, a 2.7 kb clone of the ${\alpha}$ subunit gene for P4H was selected from a cDNA library prepared from the muscular tissue of Sancheong berkshire pigs, and the whole gene sequence was determined. As expression level of the ${\alpha}$ subunit of P4H differed between tissues of pigs, we intended to assess more precisely the level of ${\alpha}$-subunit expression between tissues of Sancheong Berkshire pigs by using RT-PCR. Muscular and adipose tissues were taken from each pig grouped by growth stage (weighing 60, 80, and 110 kg) of Yorkshire and Sancheong Berkshire pigs, and the expression levels of the ${\alpha}$-subunit of P4H were examined. Since there were significant differences in the expression level with respect to variation in growth stage (p<0.01), an attempt was made to identify any influences of pig species and tissue variation. The muscular and adipose tissues of pigs weighing 110 kg showed higher expression levels than pigs weighing 60 kg and 80 kg. In general, significantly higher expression levels were found in muscular than in adipose tissue. The expression levels in Sancheong Berkshire were significantly higher than in Yorkshire pigs (p<0.01 or p<0.05). Since expression level of the ${\alpha}$-subunit of P4H affects the activity of P4H and is connected to the biosynthesis of collagen and increased collagen can improve meat texture, this finding may explain why meat quality of the Sancheong Berkshire pig is acclaimed in Korea. Given the higher expression levels of the ${\alpha}$-subunit gene in adipose than in muscular tissue, and also in the heavier pigs, more intensive studies are required to assess the correlation between expression level of the ${\alpha}$ subunit gene and overall meat quality.
Kashani, Arash;Holman, Benjamin William Behrens;Nichols, Peter David;Malau-Aduli, Aduli Enoch Othniel
Journal of Animal Science and Technology
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제57권3호
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pp.8.1-8.8
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2015
Background: The demand for healthy, lean and consistent meat products containing low saturated fatty acid content and high quality polyunsaturated fatty acids (PUFA), especially long-chain (${\geq}C_{20}$) omega-3 PUFA, has increased in recent times. Fat deposition is altered by both the genetic background and dietary supplements, and this study aimed to assess the effect of dietary Spirulina supplementation levels on the mRNA expression patterns of genes controlling lipid metabolism in the subcutaneous adipose tissue (SAT) and Longissimus dorsi (ld) muscle of Australian crossbred sheep. Methods: Twenty-four weaned lambs belonging to four breeds under the same management conditions were maintained on ryegrass pasture and fed three levels of Spirulina supplement (control, low and high). In terms of nutrient composition, Spirulina is a nutrient-rich supplement that contains all essential amino acids, vitamins and minerals. It also is a rich source of carotenoids and fatty acids, especially gamma-linolenic acid (GLA) that infer health benefits. After slaughter, subcutaneous adipose tissue (SAT) and ld samples were subjected to mRNA extraction and reverse transcription using quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) to assess the mRNA expression levels of the Aralkylamine N-acetyltransferase (AANAT), Adrenergic beta-3 receptor (ADRB3), B-cell translocation gene 2 (BTG2) and Fatty acid synthase (FASN) genes, which are associated with lipid metabolism. Results: Both low and high Spirulina supplementation levels strongly up-regulated the transcription of all the selected genes in both SAT and ld tissues (mostly in the subcutaneous adipose), but sheep breed and sex did not influence the gene expression patterns in these tissues. Conclusions: The evidence indicates that high Spirulina supplementation level resulted in a decrease in intramuscular fat content in Australian purebred and crossbred sheep due to the enhanced production of melatonin in sheep muscle tissues and strong up-regulation of mRNA expression of BTG2 in SAT which negatively affected fat deposition. In contrast, low Spirulina supplementation level strongly up-regulated the ADRB3 and FASN genes responsible for fat production. These findings are consistent with the observed phenotypic data suggesting that low Spirulina supplementation level can increase lamb production, with higher long-chain PUFA content.
Sumithra Urs;Heo, Young-Ran;Kim, Suyeon;Kim, Jung-Han;Brynn H. Jones
Nutritional Sciences
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제5권3호
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pp.129-133
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2002
Obesity is a major public health problem in western countries. Genetic and environmental factors, separately or in combination are major determinants of fat mass. Both central effectors (primarily hypothalamus) and peripheral tissues (such as adipose tissue) are implicated in the pathogenesis of obesity. A significant number of studies have documented potential contribution of adipose tissue -via its newly discovered secretory function- to the pathogenesis of obesity and co-morbid conditions including cardiovascular disease, diabetes and hypertension. Applications of analytical techniques such as genomics and proteomics have enabled better understanding of biological sciences in general and have only being applied recently to nutritional sciences including obesity research. Here, we review the recent progress in adipose tissue functional genomics and proteomics, and the importance of these studies in energy metabolism and obesity research.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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