• International Journal of Oral Biology
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• 제36권2호
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• pp.91-101
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• 2011

MspTL is the major surface protein of Treponema lecithinolyticum associated with periodontitis and endodontic infections. Our recent investigation revealed that MspTL induces proinflammatory cytokines and intercellular adhesion molecule 1 in THP-1 cells and periodontal ligament cells. In this study we conducted oligonucleotide microarray analysis to investigate the global transcriptional regulation in THP-1 cells stimulated with purified recombinant MspTL. MspTL upregulated the expression of 90 genes in THP-1 cells at least four fold, and the functions of these genes were categorized into adhesion, apoptosis/antiapoptosis, cell cycle/growth/differentiation, chemotaxis, cytoskeleton organization, immune response, molecular metabolism, proteolysis, signaling, and transcription. The majority of the modified genes are known to be NF-${\kappa}B$-responsive and interferon-stimulated genes (ISGs). The expression of 12 selected genes was confirmed by real-time RT-PCR. Because prostaglandin $E_2(PGE_2)$ is an important inflammatory mediator and Cox-2 was found to be induced by MspTL in the microarray analysis, we determined the level of $PGE_2$ in the culture supernatants of MspTL-treated cells and found that MspTL significantly increased $PGE_2$. Our results provide insight into the gene regulation of host cells in response to MspTL, and may contribute to the understanding of the molecular mechanism in periodontitis.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제60권4호
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• pp.417-423
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• 2017

Objective : Repair of sensorial nerve defect is an important issue on peripheric nerve surgery. The aim of the present study was to determine the effects of sensory-motor nerve bridging on the denervated dermatomal area, in rats with sensory nerve defects, using a neural cell adhesion molecule (NCAM). Methods : We compared the efficacy of end-to-side (ETS) coaptation of the tibial nerve for sural nerve defect repair, in 32 Sprague-Dawley rats. Rats were assigned to 1 of 4 groups : group A was the sham operated group, group B rats had sural nerves sectioned and buried in neighboring muscles, group C experienced nerve sectioning and end-to-end (ETE) anastomosis, and group D had sural nerves sectioned and ETS anastomosis was performed using atibial nerve bridge. Neurological evaluation included the skin pinch test and histological evaluation was performed by assessing NCAM expression in nerve terminals. Results : Rats in the denervated group yielded negative results for the skin pinch tests, while animals in the surgical intervention groups (group C and D) demonstrated positive results. As predicted, there were no positively stained skin specimens in the denervated group (group B); however, the surgery groups demonstrated significant staining. NCAM expression was also significantly higher in the surgery groups. However, the mean NCAM values were not significantly different between group C and group D. Conclusion : Previous research indicates that ETE nerve repair is the gold standard for peripheral nerve defect repair. However, ETS repair is an effective alternative method in cases of sensorial nerve defect when ETE repair is not possible.

• BMB Reports
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• 제54권3호
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• pp.164-169
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• 2021

Neuronal growth regulator 1 (NEGR1) is a GPI-anchored membrane protein that is involved in neural cell adhesion and communication. Multiple genome wide association studies have found that NEGR1 is a generic risk factor for multiple human diseases, including obesity, autism, and depression. Recently, we reported that Negr1-/- mice showed a highly increased fat mass and affective behavior. In the present study, we identified Na/K-ATPase, beta1-subunit (ATP1B1) as an NEGR1 binding partner by yeast two-hybrid screening. NEGR1 and ATP1B1 were found to form a relatively stable complex in cells, at least partially co-localizing in membrane lipid rafts. We found that NEGR1 binds with ATP1B1 at its C-terminus, away from the binding site for the alpha subunit, and may contribute to intercellular interactions. Collectively, we report ATP1B1 as a novel NEGR1-interacting protein, which may help deciphering molecular networks underlying NEGR1-associated human diseases.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제29권3호
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• pp.342-351
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• 2021

Liver colonization is initiated through the interplay between tumor cells and adhesion molecules present in liver sinusoidal endothelial cells (LSECs). This crosstalk stimulates tumor COX-2 upregulation and PGE2 secretion. To elucidate the role of the LSEC intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the prometastatic response exerted by tumor and stromal COX-2, we utilized celecoxib (CLX) as a COX-2 inhibitory agent. We analyzed the in vitro proliferative and secretory responses of murine C26 colorectal cancer (CRC) cells to soluble ICAM-1 (sICAM-1), cultured alone or with LSECs, and their effect on LSEC and hepatic stellate cell (HSC) migration and in vivo liver metastasis. CLX reduced sICAM-1-stimulated COX-2 activation and PGE2 secretion in C26 cells cultured alone or cocultured with LSECs. Moreover, CLX abrogated sICAM-1-induced C26 cell proliferation and C26 secretion of promigratory factors for LSECs and HSCs. Interestingly, CLX reduced the protumoral response of HSC, reducing their migratory potential when stimulated with C26 secretomes and impairing their secretion of chemotactic factors for LSECs and C26 cells and proliferative factors for C26 cells. In vivo, CLX abrogated the prometastatic ability of sICAM-1-activated C26 cells while reducing liver metastasis. COX-2 inhibition blocked the creation of a favorable tumor microenvironment (TME) by hindering the intratumoral recruitment of activated HSCs and macrophages in addition to the accumulation of fibrillar collagen. These results point to COX-2 being a key modulator of processes initiated by host ICAM-1 during tumor cell/LSEC/HSC crosstalk, leading to the creation of a prometastatic TME in the liver.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권2호
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• pp.210-220
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• 1996

식세포인 호중구나 단핵세포는 생체외실험에 사용하기 위한 세포분리법인 플라스틱 표면부착만으로도 세포활성화가 일어나 이후의 실험결과에 영향을 주고 이 과정에 부착분자가 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 폐의 주된 면역세포인 폐포대식세포도 대부분 플라스틱 표면부착에 의해 세포를 분리하므로 사람의 폐포대식세포가 표면부착 자체에 의해 활성화되는지 알아보고 세포활성회에 부착분자와 같은 기전이 관여하는지 밝히기 위해 적어도 한 쪽 폐가 정상인 사람에서 기관지폐포세척술을 통해 얻은 폐포대식세포를 대상으로 표면 부착이 미치는 영향을 과산화수소 분비량 측정으로 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 폐포대식세포는 플라스틱 표면에 부착되면 부착 자체에 의해 과산화수소 분비능이 증가하고 이런 상태에서는 PMA나 fMLP와 같은 추가적인 화학자극물질에 의해 과산화수소 분비가 증가되지 않았다. 2) 여러가지 표면중 A549세포단층에 부착될 경우에만 이후의 PMA와 fMLP자극 모두에 의해 과산회수소 분비가 증가하였다. 3) PMA는 세포 부착여부에 관계없이 과산화수소 분비를 자극하지만 fMLP는 폐포대식세포가 표면에 부착된 상태에서만 자극효과가 나타났고 이런 부착세포에서의 fMLP에 의한 과산회수소 분비 효과는 단백합성억제제인 cycloheximide, G단백차 단제인 일해독소와 $\beta_2$ integrin 부착분자에 대한 항체인 항CD18 단세포항체 3가지 모두의 의해 차단되었다. 이상의 결과로 사람의 폐포대식세포는 플라스틱 부착자체에 의해 활성화되므로 부착 이후의 자극물질에 대한 효과가 반감되지만 폐포상피세포와 같은 생물학적 표면에 부착될 경우에는 이후의 세포자극에 민감하게 반응한다는 것을 알 수 있었고, PMA는 세포 부착여부에 관계없이 세포를 자극하는 반면 fMLP는 세포 부착상태에서만 자극효과가 나타나며 이런 부착세포에서의 fMLP에 의한 산소유리기 자극효과는 G단백결합 수용체를 통한 새로운 단백합성 과정으로 이루워지면서 $\beta_2$ integrin을 통한 폐포대식세포와 폐포상피세포의 부착에 의존하는 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권4호
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• pp.579-589
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• 1996

연구배경 : 패혈증에서 백혈구의 활성화는 미생물 및 숙주 독성 물질의 청소에 중요한 역활을 하며 한편으로 활성화된 호중구와 그의 특성 물질은 조직 손상파 장기의 기증 부전을 초래한다. 백혈구의 CD11/18 유착 분자는 감염 및 염증 부위로 호중구 이동의 첫 단계인 호중구-내피 세포 유착을 조절한다. 패혈증 치료 전락으로 호중구 억제 효과의 가능성을 알아보기 위해 rat 에서 Escherichia coli 폐렴을 유발하여 CD11b에 대한 단클론 항체(MAb 1B6)의 효과를 평가하였다. 방법 : 1 mg/kg CD11b에 대한 단클론 항체와 1 mg/kg BSA출 폐렴 유발 6 시간전, 유발시 및 유발 6 시간후 무작위적으로 피하 투여하였다. 폐렴 유발후 무작위적으로 24, 60 및 90%의 산소를 투여하였으며 폐렴 유발후 4시간 및 3일간 하루에 한번씩 100 mg/kg의 ceftriaxone을 투여하였다. 말초 및 폐포 호중구와 폐 손상의 지표인 D(A-a)O2, W/D LW ratio 및 폐포 세척액 단백 농도를 12시간과 96시간까지 생존한 동물에서 측정하였다. 결과 : CD11b에 대한 단클론 항체는 말초 및 폐포 호중구를 감소시켰으며 96시간 보다 12시간에 더욱 감소시켰다. 폐손상 지표는 단클론 항체 투여군과 대조군을 비교시 차이를 보이지 앉았으나 생존 동물 수의 부족으로 통계학적 평가의 의미가 없었다. 조기(6 시간) 사망률은 항체 투여군 51%로 대조군 31%보다 의미(P=0.02) 있게 증가하였으나 후기 사망률(12 시간에서 72 시간)은 항체 투여군 44% 대조군 36%로 의미(P=0.089) 있는 차이가 없었다. 결론 : CD11b/18 유착 분자는 감염 및 염증 부위로 호중구의 이동을 조절하는 것으로 알려져 있다. CD11b에 대한 단클론 항체는 rat의 폐인성 패혈증에서 폐포 호중구를 감소시키고 조기 사망률을 증가시켰다. 따라서 CD11b에 대한 단클론 항체가 rat의 폐인성 패혈증의 초기에 호중구의 폐포내 이동을 억제시켜 숙주의 방어 기전에 장애를 초래하여 조기 사망률을 증가시키는 것으로 사료된다.

• KSBB Journal
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• 제24권2호
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• pp.122-130
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• 2009

선별한 신생혈관형성억제제는 EGCG보다도 제어 효과가 나은 천연산물들 중에서 전호, 파고지, 희첨 및 중심으로 그 기전을 밝히고자 하였다. 세포독성은 전호는 0.3 ppm에서 약간의 독성을 나타내었고, 파고지는 10 ppm까지는 독성을 나타내지 않았으며, 희첨 및 산수유는 25 ppm까지 독성을 나타내지 않았다. 세포부착억제작용은 신생혈관의 형성에 중요한 역할을 하기 때문에 cell adhesion 분자인 VCAM-1, ICAM-1 및 E-selectin들에 대하여 ELISA 법으로 살펴보았다. VCAM-1에 대한 천연산물의 작용은 전호 (0.2 ppm, 125%)>파고지 (0.5 ppm, 100%)>희첨 (5.0 ppm, 114%)> 산수유 (5.0 ppm, 111.8%)의 순으로 저해의 강도가 높으며, ICAM-1은 전호 (0.25 ppm, 130%)>파고지 (0.5 ppm, 100%)>희첨 (5.0 ppm, 138%)>산수유 (5.0 ppm, 66.7%)의 순으로 저해되는 것으로 나타났고, 그리고 E-Selectin은 전호 (0.25 ppm, 100%)> 파고지 (1.0 ppm, 128%)>희첨 (5.0 ppm, 120%)>산수유 (5.0 ppm, 100.7%)의 순으로 저해되는 것으로 나타났다. Western blot으로부터, 전호 추출물은 VE-cadherin과 ${\beta}$-catenin의 신호전달을 억제하였으며, 그 하위 신호 전달분자인 Akt도 억제하는 것으로 나타났고, 파고지는 ${\beta}$-catenin의 신호는 억제하지 않는 것으로 보이나, 그 하위그룹의 Akt의 신호전달을 억제하는 것으로 나타났다. 그리고, 희첨은 VE-Cadherin과 하위 그룹의 Akt를 농도의 증가에 따라 확실한 제어를 보이고 있음을 알 수 있었고, 산수유는 하위그룹의 Akt의 신호전달을 억제하는 것으로 나타났다. 4종류의 선택된 천연산물은 세포표면의 신호전달분자 그리고 그 하위 그룹의 Akt를 억제함으로써 NF-kB의 활성을 차단함으로써 신생혈관의 형성을 억제하는 것으로 판단된다. 따라서 4종류의 천연산물 전호, 파고지, 희첨 및 산수유는 전반적으로 낮은 농도에서 세포부착인자의 발현을 억제하였고, 신호전달 분자들을 억제함으로써 신생혈관 형성 억제에 따른 항비만제제로서 충분한 가능성을 보였다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권4호
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• pp.442-448
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• 2004

Wogonin (5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone) is a down-regulator of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase expression, contributing to anti-inflammatory activity in vivo. For further characterization of modulatory activity on ploinflammatory gene expression in vivo, the effect of wogonin was examined in this experiment using animal models of skin inflammation. By topical application, wogonin inhibited an edematic response as well as ploinflammatory gene expression against contact dermatitis In mice. Wogonin inhibited ear edema ($19.4-22.6\%$) at doses of $50-200\;{\mu}g$/ear and down-regulated interleukin-$1{\beta}$ induction ($23.1\%$) at $200{\mu}g$/ear in phenol-induced simple irritation. Wogonin ($2{\times}50-2{\times}200{\mu}g$/ear) also inhibited edematic response ($51.2-43.9\%$) and down-regulated ploinflammatory gene expression of cyclooxygenase-2, interleukin-$1{\beta}$, interferon-$\gamma$, intercellular adhesion molecule-1 and inducible nitric oxide synthase with some different sensitivity against picryl chloride-induced delayed hypersensitivity reaction. All these results clearly demonstrate that wogonin is a down-regulator of ploinflammatory gene expression in animal models of skin inflammation. Therefore, wogonin may have potential for a new anti-inflammatory agent against skin inflammation.

• Archives of Reconstructive Microsurgery
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• 제9권2호
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• pp.190-198
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• 2000

본 연구는 백서 복직근피판에 있어 허혈-재혈류 손상에 미치는 prostaglandin E1(PGE-1)의 예방효과를 분석 실험하였으며, 그 기전으로 내피세포의 intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)이 down regulation 됨을 확인하였다. 기존의 PGE-1은 혈관 확장 및 혈소판 응고 저하 등의 기전으로 피판 이식술 후 주로 사용하였으나, 허혈-재혈류 손상 시에 PGE-1 역할에 대한 연구는 잘 알려진바 없다. 허혈-재혈류 손상에 대한 기전은 현재 여러 가설로 설명되고 있으나, 최근 내피 세포와 백혈구의 역할이 주목을 받고 있다. 장시간 허혈 상태의 피판은 재혈류시 백혈구가 내피세포에 접착함으로써 직간접적인 경로로 독소를 생성하며, 결국 내피세포 및 주변조직의 괴사로 이어진다. 본 연구는 면역조직학 염색을 통한 내피세포의 ICAM-1 발현 억제와 그로 인한 백혈구의 내피세포 접착 억제를 그 기전으로 볼 수 있었으며, PGE-1을 술 중 투여함으로써 피판의 생존율을 향상시킬 수 있었다.

• 한국전기전자재료학회논문지
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• 제22권12호
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• pp.1009-1013
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• 2009

In this study, we have been synthesized the dielectric layer using pure organic and organic-inorganic hybrid precursor on flexible substrate for improving of the organic thin film transistors (OTFTs) and, design and fabrication of organic thin-film transistors (OTFTs) using small-molecule organic semiconductors with pentacene as the active layer with record device performance. In this work OTFT test structures fabricated on polymerized substrates were utilized to provide a convenient substrate, gate contact, and gate insulator for the processing and characterization of organic materials and their transistors. By an adhesion development between gate metal and PI substrate, a PI film was treated using $O_2$ and $N_2$ gas. The best peel strength of PI film is 109.07 gf/mm. Also, we have studied the electric characteristics of pentacene field-effect transistors with the polymer gate-dielectrics such as cyclohexane and hybrid (cyclohexane+TEOS). The transistors with cyclohexane gate-dielectric has higher field-effect mobility, $\mu_{FET}=0.84\;cm^2/v_s$, and smaller threshold voltage, $V_T=-6.8\;V$, compared with the transistor with hybrid gate-dielectric.