This study determined the effects of fucoxanthin on gene expressions related to lipid metabolism in rats with a high-fat diet. Rats were fed with normal fat diet (NF, 7% fat) group, high fat diet group (HF, 20% fat), and high fat with 0.2% fucoxanthin diet group (HF+Fxn) for 4 weeks. Body weight changes and lipid profiles in plasma, liver, and feces were determined. The mRNA expressions of transcriptional factors such as sterol regulatory element binding protein (SREBP)-1c, Carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT1), Cholesterol $7{\alpha}$-hydroxylase1 (CYP7A1) as well as mRNA expression of several lipogenic enzymes were determined. Fucoxanthin supplements significantly increased plasma high density lipoprotein (HDL) concentration (P < 0.05). The hepatic total lipids, total cholesterols, and triglycerides were significantly decreased while the fecal excretions of total lipids, cholesterol, and triglycerides were significantly increased in HF+Fxn group (P < 0.05). The mRNA expression of hepatic Acetyl-CoA carboxylase (ACC), Fatty acid synthase (FAS), and Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) as well as SREBP-1C were significantly lower in HF+Fxn group compared to the HF group (P < 0.05). The hepatic mRNA expression of Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) and Acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) were significantly low while lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) was significantly high in the HF+Fxn group (P < 0.05). There was significant increase in mRNA expression of CPT1 and CYP7A1 in the HF+Fxn group, compared to the HF group (P < 0.05). In conclusion, consumption of fucoxanthin is thought to be effective in improving lipid and cholesterol metabolism in rats with a high fat diet.
Cholesterol acyltransferase (ACAT) catalyzes the acylation of cholesterol to cholesteryl ester with long chain fatty acids and ACAT inhibition is a useful strategy for treating hypercholesterolemia or atherosclerosis. Inhibitory effects on ACAT of the MeOH extracts prepared from 163 edible plants were evaluated. 15 species out of 163 species exhibited higher than 50% of inhibition on the hACAT-1 and 9 species exhibited higher than 50% of inhibition on the hACAT-2 activity at their concentration of $100\;{\mu}g/mL$.
Nine sesquiterpene lactones, which were isolated from Hemisteptia lyrata Bunge, Chrysanthemum zawadskii Herbich var. latilobum Kitamura and Chrysanthemum boreale Makino were evaluated for the inhibition upon the nitric oxide release from the Raw cell and for the ACAT (acyl Co A: cholesterol acyltransferase) inhibitory assay. In the nitric oxide release inhibitory experiment, hemistepsin B $(IC_{50}\;=\;0.05\;{\mu}g/ml,\;0.15\;{\mu}M),$ cumambrin B, tulipinolide and costunolide exhibited strong inhibition with $IC_{50}$ values $0.05\;{\mu}g/ml\;(0.15\;{\mu}M),\;0.1\;{\mu}g/ml\;(0.38\;{\mu}M),\;0.2\;{\mu}g/ml\;(0.69\;{\mu}M)$ and $0.2\;{\mu}g/ml(0.86\;{\mu}M),$ respectively. In the ACAT inhibitory assay, angeloylcumambrin B, tigloylcumambrin B, tulipinolide and costunolide exhibited strong inhibition with $IC_{50}$ values $33\;{\mu}g/ml\;(95.4\;{\mu}M),\;22\;{\mu}g/ml\;(63.6\;{\mu}M),\;38\;{\mu}g/ml\;(151\;{\mu}M)$ and $17\;{\mu}g/ml(73.3\;{\mu}M),$ respectively, whereas other compounds did not exhibit significant activity against ACAT above $100\; {\mu}g/ml.$.
Objectives : By examining the effects of Jwa Kum-Whan composed of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus by the ratio of 6:1 the effects of Soo Ryeon-Whan and composed of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus by the ratio of 1:1 on hyperlipidemia, the present study attempted to reveal the change of effects based on the ratio of combination. Methods : Jwa Kum-Whan and Soo Ryeon-Whan were injected to rats suffered from induced hyperlipidemia, and then its influence on lipid. During the cultivation of hepatocytes, Jwa Kum-Whan and Soo Ryeon-Whan were added to culture media, and the expression of the enzymes relevant to fat metabolism of hepatocytes was examined. Results : 1. Jwa Kum-Whan significantly decreased total cholesterol(Tc), triglyceride(TG), and LDL-cholesterol(LDLc) of rats suffering from hyperlipidemia induced by high cholesterol diet. Soo Ryeon-Whan decreased LDLc, but had no significant on Tc and TG. 2. Jwa Kum-Whan increased the expression of cholesterol esterase, LDL-receptor, diacylglycerol acyltransferase (DGAT), acylCoA-cholesterol-acyltransferase (ACAT), peroxisome proliferator activated receptor gamma $(PPAR{\gamma})$, peroxisome proliferator activated receptor alpha $(PPAR{\alpha})$ of cultivated hepatocytes. In addition, Soo Ryeon-Whan increased the expression of cholesterol esterase, LDL-Receptor, DGAT, $PPAR{\gamma},\;PPAR{\alpha}$ of cultivated hepatocytes, but had no significant effects on the expression of ACAT. Conclusion : Both Jwa Kum-Whan and Soo Ryeon-Whan were composed of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus, but the fonner is more effective in hyperlipidemia.
The aerial parts of garland (Chrysanthemum coronarium L.) were extracted in 80% aqueous methanol (MeOH) and the concentrated extract was then partitioned using ethyl acetate (EtOAc), n-butanol (n-BuOH), and $H_2O$, successively. EtOAc and n-BuOH fractions resulted in 4 glycerides with the application of octadecyl silica gel and silica gel column chromatography. The chemical structures of the glycerides were determined using several spectroscopic methods, including nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS) as (2S)-1-O-palmitoyl-sn-glycerol (1), (2S)-1-O-oleoyl-2-O-oleoyl- 3-O-$\beta$-D-galactopyranosyl-sn-glycerol (2), (2S)-1-O-palmitoyl-2-O-linoleoyl-3-O-phosphorouscholine-sn-glycerol (3), and (2S)-1-O-linolenoyl-2-O-palmitoyl-3-O-[$\alpha$-D-galactopyrasyl-($1{\rightarrow}6$)-$\beta$-D-galactopyranosyl]-sn-glycerol (4). The free fatty acids of these glycerides were determined with gas chromatography (GC)-MS analysis following alkaline hydrolysis and methylation. These glycerides demonstrated an inhibitory effect on acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT, compound 1: $45.6{\pm}0.2%$ at $100{\mu}g/mL$), diacylglycerol acyltransferase (DGAT, compound 1: $59.1{\pm}0.1%$ at $25{\mu}g/mL$), farnesyl protein transferase (FPTase, compound 2: $98.0{\pm}0.1%$; compound 3: $55.2{\pm}0.1%$ at $100{\mu}g/mL$), and $\beta$-secretase ($IC_{50}$, compound 4: $2.6{\mu}g/mL$) activity. This paper is the first report on the isolation of these glycerides from garland and their inhibitory activity on ACAT, DGAT, FPTase, and $\beta$-secretase.
The effects of citrus flavonoids, hesperidin and naringin, on the lipid metabolism were investigated in cultured human hepatocyte HePG2 cells. HepG2 cells were cultured for 6 h and 24 h to the control medium or the media containing hespridin and narigin, which concentrations were 0.5 and 5.0 mg/$m\ell$. There were no significant effects on cell proliferation and cellular protein content, except for increased in these parameters by adding both citrus flavonoids (0.5 mg/$m\ell$). The cellular content of triacylglycerol after 6 h incubation with 0.5 mg/$m\ell$ hesperidin and naringin was markedly increased, and after 24 h incubation that was decreased in both citrus flavonoids supplementation. The supplementation of 5.0 mg/$m\ell$ hesperidin caused a marked decrease in the cellular cholesterol content following 6 h incubation, and that was also reduced markdly, in a dose-dependent manner, during incubation for 24 h. However, there was no significant difference in the cellular cholesterol content in medium supplemented with naringin. The effect of hesperidin and naringin on acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) activity was studied in vivo and in vitro. The data confirmed that hesperidin inhibit ACAT activity in vivo and in vitro, whereas naringin had no such effect on ACAT activity in vivo but not in vitro. The present study suggests that hesperidin reduces the cellular triacyglycerol and cholesterol contents in human hepatocyte HepG2 cells.
Park, Yongsoon;Park, Eun-Mi;Kim, Eun-Hye;Chung, Ill-Min
Nutrition Research and Practice
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제8권6호
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pp.632-637
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2014
BACKGROUND/OBJECTIVES: The purpose of the current study was to investigate the effect of red pericarp glutinous rice rich in polyphenols (Jakwangchalbyeo, red rice) on serum and hepatic levels of cholesterol and hepatic protein expression linked to synthesis and degradation of cholesterol in a hypercholesterolemic mice diet as compared with brown rice. MATERIALS/METHODS: C57BL/6 male mice were randomly divided into four groups (n = 5 each), which were fed different diets for a period of 12 weeks: American Institute of Nutrition (AIN)-93G diet, AIN-93G diet with 2% cholesterol, brown rice with 2% cholesterol, or red rice with 2% cholesterol. RESULT: Consumption of red rice resulted in a significant decrease in serum level of low-density lipoprotein cholesterol and hepatic levels of triglyceride and total-cholesterol. Expression of acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase-2 (ACAT-2), sterol regulatory element binding protein-2 (SREBP-2), and 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase was decreased, while expression of phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase (p-AMPK)/AMPK ratio, cholesterol 7-${\alpha}$-hydroxylase (CYP7a1), and sterol 12-${\alpha}$-hydroxylase (CYP8b1) was increased in mice fed red rice. Brown rice had similar effects on cholesterol metabolism, but the effect of red rice was significantly greater than that of brown rice. CONCLUSIONS: The current study suggested that red rice had a hypocholesterolemic effect by lowering hepatic cholesterol synthesis through ACAT-2, HMG-CoA reductase, and SREBP-2, and by enhancing hepatic cholesterol degradation through CYP7a1 and CYP8b1 in mice fed a hypercholesterolemic diet.
감귤류 유래 플라보노이드인 hesperidin 및 naringin과 이들의 agIycone 형태인 hesperetin 및 naringenin의 생리기능 활성에 대하여 동물(흰쥐 및 햄스터)실험을 통한 지질대사,인체 간종양 세포주 HepG2 세포를 이용한 암세포 생육 및 지질대사, 노화와 질병의 원인이 되는 불포화 지방산의 지질 과산화 억제 작용을 중심으로 고찰하였다. 이들 감귤류 플라보노이드는 흰쥐에서의 콜레스테롤 농도 저하작용 및 햄스터에서의 중성지질 농도 저하작용을 나타내었다. 이러한 대사 기작으로서 콜레스테를 및 중성지질 합성의 중요 조절효소로 알려진 acyl-CoA: cholesterol acyltransferase(ACAT) 및 phosphatidate phosphohydrolase(PAP) 활성이 in vivo 및 in vitro 실험계에서 현저히 저해되었으며, 특히 aglycone 형태의 플라보노이드에서 그 효과가 강하게 나타났다. 또한,이들 플라보노이드는 인체 간종양 세포주 HepG2 세포를 이용한 실험에서 암세포 생육 억제 및 세포내 콜레스테롤과 중성지질 농도를 저하시키는 효과도 인정되었다. Hesperetin은 실험적으로 유도한 간질환을 개선시켰다. 노화 및 질병의 발생과 깊이 관련된 것으로 알려진 불포화지방산 과산화 반응을 억제시키는 항산화 효과도 확인되었는데, hesperetin에서 좋은 효과를 나타내었다. 이상의 결과에서 감귤류 유래 플라보노이드는 동물의 혈중 콜레스테롤 및 중성지질 억제작용에 의한 혈관계 질환 개선효과, 지방간을 비롯한 간질환 개선효과, 암세포 증식억제 작용, 노화 및 질병의 원인이 되는 지질 과산화 억제 작용 등 건강에 관련된 다양한 생리기능 활성이 존재하는 것을 확인하여 기능성 성분의 연구로 일정의 효과를 얻었다. 따라서 이러한 감귤류 유래의 생리활성 성분의 연구목적은 건강증진 효과를 높이는 식품의 개발과 식품 첨가물의 신규 수요를 증대시켜 국민의 건강을 향상시키는데 있다.
본 실험에서는 DG, MG를 함유한 기능성 유지를 합성하기 위해 lipase(IM 60)를 이용하여 현미유와 글라이세롤을 회분식 교반기에서 glycerolysis화 반응을 하였다. 합성한 기능성 유지와 현미유의 이화학적, 영양학적 특성 을 비교하기 위해 지방산 조성, 기능성 물질 함량 및 동물 식이 실험을 실시하였다. 실험 결과 기능성 유지는 DG(46.19%), MG(11.15%)와 7G(41.71%) 그러고 미량의 자유 지방산으로 구성되어 있었으며, 지방산 조성은 현미유와 흡사하였다. 비검화 물질함량 또한 현미유와 유의적 차이를 보이지 않았으며, 주요물질로써 Phytosterol(2.04$\pm$0.17 mg/g), ${\gamma}$-oryzano1(1.06$\pm$0.04 mg/g), $\alpha$ -tocopherol(0.13$\pm$0.04 mg/g)이 검출되었다. 동물 식이실험 에서는 기능성 유지와 현미유 식이군이 ACAT activity를 저해하였으며, HCHF 식이군과 옥수수유 식이군 보다 유의적으로 낮게 나타낮다(p<0.05). 간과 지방 조직의 지방산 조성은 기능성 유지를 비롯한 모든 식이군에서 oleic acid의 함량이 가장 높았다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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