• 제목/요약/키워드: activator

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Auranofin Suppresses Plasminogen Activator Inhibitor-2 Expression through Annexin A5 Induction in Human Prostate Cancer Cells

  • Shin, Dong-Won;Kwon, Yeo-Jung;Ye, Dong-Jin;Baek, Hyoung-Seok;Lee, Joo-Eun;Chun, Young-Jin
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제25권2호
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    • pp.177-185
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    • 2017
  • Auranofin has been developed as antirheumatic drugs, which is currently under clinical development for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Previous report showed that auranofin induced apoptosis by enhancement of annexin A5 expression in PC-3 cells. To understand the role of annexin A5 in auranofin-mediated apoptosis, we performed microarray data analysis to study annexin A5-controlled gene expression in annexin A5 knockdown PC-3 cells. Of differentially expressed genes, plasminogen activator inhibitor (PAI)-2 was increased by annexin A5 siRNA confirmed by qRT-PCR and western blot. Treatment with auranofin decreased PAI-2 and increased annexin A5 expression as well as promoting apoptosis. Furthermore, auranofin-induced apoptosis was recovered by annexin A5 siRNA but it was promoted by PAI-2 siRNA. Interestingly, knockdown of annexin A5 rescued PAI-2 expression suppressed by auranofin. Taken together, our study suggests that induction of annexin A5 by auranofin may enhance apoptosis through suppression of PAI-2 expression in PC-3 cells.

감과 가공식품의 알콜대사촉진물질 (Acetaldehyde Dehydrogenase Activator from Persimmon and Its Processed Foods)

  • 김석기;이영철;서광기;최혜선
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제30권5호
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    • pp.954-958
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    • 2001
  • 감은 종기, 염증질환, 부스럼 화상을 치료하고 고혈압을 예방하고 동맥경화에 효과가 있고 숙취해소에 효능이 있다고 알려져있다. 감과육에 알콜대사에 관여하는 acetaldehyde dehydrogenase(ALDH)의 활성을 촉진하는 물질이 존재하므로ALDH의 활성을 촉진하는 물질을 감의 계절별, 품종별 측정을 했고 또 감을 이용한 가공식품에 농도를 측정하였다. ALDH의 활성을 촉진하는 물질은 부유의 경우 11월에 수확한 과일에서 가장 높고 품종별로는 부유가 가장 높았고 갑주백목은 부유와 유사하였고 청도반시, 서촌조생의 순이었다. 가공식품은 감건조품, 곶감, 감즙은 대체로 ALDH의 활성을 촉진하는 물질의 활성이 높게 유지되나 감음료, 감식초와 같은 음료는 ALDH의 활성을 촉진하는 물질의 활성이 낮았다. 감 자체뿐만 아니라 감가공식품에서도 ALDH의 활성을 촉진하는 물질의 활성이 어느 정도 유지되므로 이를 이용한 숙취해소작용이 기대된다.

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Humanin suppresses receptor activator of nuclear factor-κB ligand-induced osteoclast differentiation via AMP-activated protein kinase activation

  • Kang, Namju;Kim, Ki Woo;Shin, Dong Min
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제23권5호
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    • pp.411-417
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    • 2019
  • Humanin (HN) is a mitochondrial peptide that exhibits cytoprotective actions against various stresses and diseases. HN has been shown to induce the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK), which is a negative regulator of receptor activator of nuclear factor-${\kappa}B$ ligand (RANKL). However, the role of HN in osteoclastogenesis or other skeletal disorders remains unknown. Here, we examined whether HN regulates osteoclastogenesis via AMPK activation using bone marrow-derived macrophage (BMM) cultures. Our results show that HN inhibited RANKL-induced osteoclast formation and reduced the expression of genes involved in osteoclastogenesis, including nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1, osteoclastassociated receptor, cathepsin K, and tartrate-resistant acid phosphatase. Moreover, HN increased the levels of phosphorylated AMPK protein; compound C, an AMPK inhibitor, recovered HN-induced osteoclast differentiation. In addition, we found that HN significantly decreased the levels of RANKL-induced reactive oxygen species in BMMs. Therefore, these results indicate that HN plays an important role in osteoclastogenesis and may function as an inhibitor of bone disorders via AMPK activation.

산업부산물을 이용한 저시멘트계 지반개량재의 강도 특성 (Strength Characteristics of Low Cement Ratio Soil Stabilizer Using Industrial By-products)

  • 조진우;이용수;유준;김세호
    • 한국지반공학회논문집
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    • 제22권4호
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    • pp.31-39
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    • 2006
  • 본 연구에서는 산업부산물을 이용한 저시멘트계 지반개량재의 강도특성을 고찰하였다. 저시멘트계 지반개량재는 시멘트의 일정부분을 대표적인 포졸란 물질인 고로슬래그, 플라이애쉬, 석고 등의 산업부산물과 활성제를 이용하여 대체함으로써 제조하였다. 일축압축강도 실험을 통하여 포졸란 물질의 반응성을 고찰하였으며 최적의 강도를 나타내는 구성조합을 도출하였다. 실험결과 시멘트의 사용량을 감소시키고 적절한 량의 산업부산물과 활성제를 첨가한 결과 강도가 증가하고 시료구조가 밀실화 되는 것을 확인할 수 있었다.

Nano Yttrium-90 and Rhenium-188 production through medium medical cyclotron and research reactor for therapeutic usages: A Simulation study

  • Abdollah Khorshidi
    • Nuclear Engineering and Technology
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    • 제55권5호
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    • pp.1871-1877
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    • 2023
  • The main goal of the coordinated project development of therapeutic radiopharmaceuticals of Y-90 and Re-188 is to exploit advancements in radionuclide production technology. Here, direct and indirect production methods with medium reactor and cyclotron are compared to evaluate derived neutron flux and production yield. First, nano-sized 186W and 89Y specimens are suspended in water in a quartz vial by FLUKA simulation. Then, the solution is irradiated for 4 days under 9E+14 n/cm2/s neutron flux of reactor. Also, a neutron activator including three layers-lead moderator, graphite reflector, and polyethylene absorbent- is simulated and tungsten target is irradiated by 60 MeV protons of cyclotron to generate induced neutrons for 188W and 90Sr production via neutron capture. As the neutron energy reduced, the flux gradually increased towards epithermal range to satisfy (n/2n,γ) reactions. The obtained specific activities at saturation were higher than the reported experimental values because the accumulated epithermal flux and nano-sized specimens influence the outcomes. The beta emitters, which are widely utilized in brachytherapy, appeal an alternative route to locally achieve a rational yield. Therefore, the proposed method via neutron activator may ascertain these broad requirements.

Transcriptional Upregulation of Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Rat Primary Astrocytes by a Proteasomal Inhibitor MG132

  • Cho, Kyu Suk;Kwon, Kyoung Ja;Jeon, Se Jin;Joo, So Hyun;Kim, Ki Chan;Cheong, Jae Hoon;Bahn, Geon Ho;Kim, Hahn Young;Han, Seol Heui;Shin, Chan Young;Yang, Sung-Il
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제21권2호
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    • pp.107-113
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    • 2013
  • Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a member of serine protease inhibitor family, which regulates the activity of tissue plasminogen activator (tPA). In CNS, tPA/PAI-1 activity is involved in the regulation of a variety of cellular processes such as neuronal development, synaptic plasticity and cell survival. To gain a more insights into the regulatory mechanism modulating tPA/PAI-1 activity in brain, we investigated the effects of proteasome inhibitors on tPA/PAI-1 expression and activity in rat primary astrocytes, the major cell type expressing both tPA and PAI-1. We found that submicromolar concentration of MG132, a cell permeable peptide-aldehyde inhibitor of ubiquitin proteasome pathway selectively upregulates PAI-1 expression. Upregulation of PAI-1 mRNA as well as increased PAI-1 promoter reporter activity suggested that MG132 transcriptionally increased PAI-1 expression. The induction of PAI-1 downregulated tPA activity in rat primary astrocytes. Another proteasome inhibitor lactacystin similarly increased the expression of PAI-1 in rat primary astrocytes. MG132 activated MAPK pathways as well as PI3K/Akt pathways. Inhibitors of these signaling pathways reduced MG132-mediated upregulation of PAI-1 in varying degrees and most prominent effects were observed with SB203580, a p38 MAPK pathway inhibitor. The regulation of tPA/PAI-1 activity by proteasome inhibitor in rat primary astrocytes may underlie the observed CNS effects of MG132 such as neuroprotection.

고로슬래그와 극한미생물을 이용한 모래의 고결화 연구 (A Study on Cementation of Sand Using Blast Furnace Slag and Extreme Microorganism)

  • 박성식;최선규;남인현
    • 한국지반공학회논문집
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    • 제30권1호
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    • pp.93-101
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    • 2014
  • 본 논문에서는 자원 재활용을 위해 시멘트를 전혀 사용하지 않고 잠재 수경성을 지닌 고로슬래그와 알칼리 활성화제를 이용하여 모래를 고결시키는 연구를 수행하였다. 기존 수산화칼슘이나 수산화나트륨과 같은 화학적 알칼리 활성화제뿐 아니라 pH 10 이상에서 생존하는 극한미생물을 화학적 알칼리 활성화제에 혼합한 미생물 알칼리 활성화제를 개발하여 흙의 고결 가능성을 평가하였다. 낙동강모래에 고로슬래그의 함유량을 네 종류(4, 8, 12, 16%)로 달리하면서 화학적 또는 미생물 알칼리 활성화제를 혼합하여 공시체를 제작한 다음 7일 동안 대기중 양생시킨 후 일축압축시험을 실시하였다. 알칼리 활성화제의 종류에 관계없이 고로슬래그의 함유량이 4%에서 16%로 증가함에 따라 건조밀도가 증가하면서 일축압축강도는 평균 178kPa에서 2,435kPa까지 증가하였다. 화학적 알칼리 활성화제를 사용한 경우, 수산화칼슘이 포함된 공시체의 일축압축강도가 수산화나트륨을 사용한 경우보다 5-54% 정도 높게 나타났다. 한편 본 연구에서 개발한 미생물 알칼리 활성화제를 사용한 경우, 수산화칼슘 성분이 포함된 공시체의 경우에는 화학적 알칼리 활성화제보다 일축압축강도가 11-60% 감소하였으나, 수산화나트륨이 포함된 경우에는 일축압축강도가 19-121% 증가하였다. 고결된 공시체에서 C-S-H 화합물이 생성되었으며, SEM분석에서 고로슬래그 함유량이 증가할수록 수화물의 양도 증가하였다.

돼지의 발정 주기 동안 자궁조직에서 Plasminogen Activator(PA)와 HSP-90과의 관계 (Relationship between Plasminogen Activator (PA) and HSP-90 in Uterus Tissue during the Porcine Estrous Cycle)

  • 구하나;정희태;양부근;박춘근
    • Reproductive and Developmental Biology
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    • 제36권3호
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    • pp.219-223
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    • 2012
  • The present study was performed to identify the relationship between plasminogen activator (PA) and Heat Shock Protein-90 (HSP-90) in porcine uterus tissues during the estrous cycle. Porcine uterus tissues were obtained from preovulatory (Pre-Ov), post-ovulatory (Post-Ov) and early to mid-luteal (Early-mid L) stages. The protein was extracted from uterus tissue by using M-PER Mammalian Protein Extraction Reagent. Proteins were refined by RIPA Buffer and quantified by BCA methods. As results, t-PA expression was significantly (p<0.05) higher from pre-ovulatory(Epithelium tissue: $29,067{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $30,797{\mu}g/{\mu}l$) compared to the post-ovulatory stage(Epithelium tissue: $54,357{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $53,270{\mu}g/{\mu}l$) and early to mid-luteal stage(Epithelium tissue: $42,380{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $43,139{\mu}g/{\mu}l$). On the other hand, the uPA expression indicated higher from early to mid-luteal stage (Epithelium tissue: $0.02198{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $0.02412{\mu}g/{\mu}l$) than pre-ovulatory stage (Epithelium tissue: $0.01577{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $0.01531{\mu}g/{\mu}l$) and post-ovulatory stage(Epithelium tissue: $0.01414{\mu}g/{\mu}l$, Myometrium tissue: $0.01429{\mu}g/{\mu}l$). However, expression of u-PA did not differ from each estrous cycle in the epithelium tissue and myometrium tissue(p<0.05). Expression of HSP-90 was differ t-PA and u-PA from pre-ovulatory in Epithelium tissue($25,423{\mu}g/{\mu}l$) and early to mid-luteal stage in epithelium tissue($177,922{\mu}g/{\mu}l$) and myometrium tissue($26,664{\mu}g/{\mu}l$). These results suggest that HSP-90 and u-PA were related with change of uterus cycle according to the reformation of the tissues in porcine uterus.

코발트계 페라이트 분말을 이용한 이산화탄소 전환특성 (Characteristics of CO2 Conversion Using Cobalt Ferrite Powders)

  • 박성열
    • Korean Chemical Engineering Research
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    • 제50권6호
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    • pp.1008-1014
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    • 2012
  • 국내의 경우 배출되는 이산화탄소의 양은 연간 6억톤 이상으로 대기로의 방출을 막기 위해 이 중 일부를 포집하여 저장을 하여야 하나, 아직 적당한 저장소를 발견하지 못한 상태이다. 따라서 포집된 이산화탄소의 일부를 다시 유용한 탄소원으로 전환하여 사용하고자 하는 연구가 많이 진행되고 있다. 본 연구의 목적은 안정한 이산화탄소를 보다 적은 에너지원을 사용하여 유용한 탄소자원을 만드는데 있다. 이를 위해 환원가스와 금속계 산화물(활성화제)이 필요하다. 따라서 환원가스는 수소를 사용하였고, 활성화제로는 코발트계 페라이트를 사용하였다. 활성화제는 제법에 따라 물성에 대한 차이가 있을 것으로 판단하여 고상법과 수열합성법을 이용해 제조된 분말을 사용하여 각각 이산화탄소 분해 특성 연구를 수행하였다. 이산화탄소의 분해 특성을 관찰하기 위해 TPR/TPO와 TGA 장치를 사용하였다. TPR/TPO를 이용한 $CO_2$에 의한 흡착분해 곡선면적을 측정한 결과 고상법으로 제조된 활성화제 중 CoO의 함량이 5와 10 wt%일때 우수한 성능을 나타내었다. 마찬가지로 TGA를 이용한 실험결과에서도 고상법에 의해 제조된 시료가 수소에 의한 흡착환원이 29.0 wt% 발생하였고, $CO_2$에 의한 산화량도 27.5 wt%로 가장 높게 나타났다. 그리고 $CO_2$의 분해효율이 95%로 우수한 이산화탄소 전환 특성을 나타내었다.

Ascofuranone에 의한 plasminogen activator inhibitor-1 발현저해 효과 (Inhibitory Effect of LPS-Induced Plasminogen Activator Inhibitor-1 by Ascofuranone in Rat Kidney Fibroblast Cells)

  • 장영채
    • 생명과학회지
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    • 제19권10호
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    • pp.1438-1443
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    • 2009
  • 이 연구는 신장섬유아 세포를 이용하여 LPS에 의해 유도된 신장섬유화 표적유전자인 plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 발현과 Ascofuranone (AF)에 의한 신장섬유화 저해효과를 연구하였다. 이 연구를 통해 LPS가 PAI-1의 발현을 농도 및 시간 의존적으로 증가시켜 LPS가 신장섬유화 유도물질임을 확인 할 수 있었다. 또한 LPS로 유도된 PAI-1 mRNA 및 단백질 발현 레벨이 AF에 의해 저해되었으며, 신장섬유화의 또 다른 대표유전자인 fibronectin의 단백질 발현도 AF에 의해 억제되어 AF가 신장섬유화를 저해하는 사실을 확인할 수 있었다. 그리고 AF에 대한 PAI-1 프로모터 활성을 조사하기 위하여 p800-PAI-1-luc을 신장섬유아 세포에 형질전환 시킨 결과, AF가 PAI-1의 전사 활성 조절을 통해 발현을 억제한다는 것을 확인하였다. ERK-1/2의 상위에 존재하는 MEK inhibitor를 처리하여 PAI-1의 발현을 확인한 결과에서도 AF를 처리한 경우와 동일하게 PAI-1 발현이 저해되어 LPS로 유도된 PAI-1의 발현이 ERK-1/2에 의해 조절됨을 알 수 있었다. 또한 LPS로 유도된 ERK-1/2의 인산화가 AF 농도의존적으로 저해된 결과는, AF가 ERK-1/2의 활성저해를 통하여 PAI-1 발현을 조절한다는 사실을 확인 할 수 있었다. 따라서 이러한 연구결과 AF가 신장섬유화를 저해하는 유력한 후보물질로서의 가능성을 제시하였다.