• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제46권2호
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• pp.241-250
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• 1999

연구배경: ACE 억제제는 고혈압 및 신장질환의 치료제로서, 투약 중 발생하는 건성 기침은 이 약제의 사용을 제한하는 부작용으로 알려져 있다. ACE 억제제로 인한 건성 기침의 발생 빈도는 ACE의 활성도가 낮은 사람에서 높고, 그 활성도는 ACE 유전자의 다형성과 관계가 있다는 가설이 있으나, 그간의 국내외 임상 연구들은 그에 대해 각각 상이한 보고를 하고 있다. 이에 본 연구는 국내의 ACE 억제제를 투약 받고 있는 신장 질환 환자들을 대상으로, 건성 기침의 발생 반도와 ACE의 활성도를 결정하는 유전자 다형성과의 관계를 고찰하고자 하였다. 방 법: 1998년 8월 현재, 외래에서 ACE 억제제를 투약 받고 있는 339명의 환자들을 대상으로, 투약 중 건성 기침을 호소하고, 약제 중단 후 기침이 소실된 환자들을 기침 발생군, 기침을 호소하지 않은 환자들을 기침 미발생군으로 하였다. 환자들의 병력, 투약력, 증상 등의 임상적 특성은 의무기획을 이용하여 조사하였고, ACE 유전자 다형성은 환자들의 말초 혈액에서 얻은 DNA 의 종합효소 연쇄반응기법 (PCR) 과 전기영동(electrophoresis)으로 결정하였다. 결 과: 기침 발생군은 37명으로, 빈도는 10.9% 이었고, 미발생군은 302명이었다. 양군간에 연령, 기저 질환, ACE 억제제의 종류 및 용량에 있어서 유의한 차이는 없었으나, 남녀 비는 기침 발생군에서 M : F=24.3% : 75.7%, 미발생군에서는 49.7% : 50.3%로, 기침 발생군에서 여성의 비율이 유의하게 높았다(p=0.004). ACE 유전자 다형성의 유전자형의 비는 기침발생군에서 I:I : I/D : D/D=16.2% : 18.9% : 64.9%, 미발생군에서 18.9% : 18.2% : 62.9%로 양군간에 유의한 차이가 없었으며(p= 0.926), I allele과 D allele의 비도 기침 발생군에서 I : D=25.7% : 74.3%, 미발생군에서 28.0% : 72.0%로 유의한 차이를 보이지 않았다 (p=0.676). 결 론: ACE 억제제를 사용하고 있는 환자에서, 건성 기침의 발생 빈도는 10.9%이었고, 여성에서 유의하게 높았으며, ACE 억제제에 의한 기침과 ACE 유전자 다형성과는 관련성이 없었다.

• 사상체질의학회지
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• 제14권1호
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• pp.132-139
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• 2002

The correlation between angiotensin converting enzyme (ACE) polymorphisms and cerebral infarction (CI) has been controversial. Such controversy may be due to different classifications of cerebrovascular diseases and ethnic differences. I studied the correlation between ACE genotypes and CI patients by case-control study in the Korean population. I also classified CI patients and control group into four types according to Sasang constitutional medicine. Furthermore I investigated the correlation among ACE genotypes, CI and Sasang constitutions. The frequencies of D allele were 0.32 in subjects with CI and 0.40 in the control group without CI (X2=0.128, p=0.720). In patients with CI, the frequency of Taeumins, one of four Sasang constitutional types, was significantly higher than that in controls (X2=15.425, p<0.00l). I did not find any correlation between ACE polymorphism and CI in Koreans. However, there were significant differences in allele frequencies between Koreans and Europeans, while similarities were shown to those of Japanese and Chinese populations.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권24호
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• pp.10691-10695
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• 2015

Background: Association of angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphisms with lung cancer susceptibility remains uncertain and varies with ethnicity. Northeast India represents a geographically, culturally, and ethnically isolated population. The area reports an especially high rate of tobacco usage in a variety of ways of consumption, compared with the rest of the Indian population. Materials and Methods: We conducted a population based case control study in two major high risk region for lung cancer from Northeast India. A total of 151 consecutive lung cancer cases diagnosed histopathologically and equal numbers of controls were recruited with record of relevant sociodemographic information. Blood samples were collected and processed to identify ACE gene polymorphism. Results: Significantly higher (40.4 % vs 29.1%, OR=1.97, CI=1.04-3.72; p=0.037) prevalence of the ACE II genotype was observed among lung cancer cases. Smoking was significantly associated with increased risk of lung cancer (OR=1.70, CI=1.02-2.81; p=0.041). An enhanced risk was also observed for interaction of ACE II genotype with tobacco smoking (OR=4.09, CI=1.51-11.05; p=0.005) and chewing (OR=3.68, CI=1.22-11.13; p=0.021). Conclusions: The present study indicates significant association s of the ACE II genotype with lung cancer in high risk Northeast India.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제7권5호
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• pp.287-292
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• 1997

The role of glyoxylate bypass in lysine production by Corynebacterium glutamicum ssp. lactofermentum ATCC21799 was analyzed by using cloned aceA and aceB genes which encode enzymes catalyzing the bypass. Introduction of a plasmid carrying aceA and aceB to the strain increased enzyme activities of the bypass to approximately 5 fold on acetate minimal medium. The strain with amplified glyoxylate bypass excreted 25% more lysine to the growth medium than the parental strain, apparently due to the increased availability of intracellular oxaloacetate. The final cell yield was lower in the strain with amplified glyoxylate bypass. These changes were specific to the lysine-producing C. glutamicum ssp. lactofermentum ATCC21799, since the lysine-nonproducing wild type Corynebacterium glutamicum strain grew faster and achieved higher cell yield when the glyoxylate bypass was amplified. These findings suggest that the lysine producing C. glutamicum ssp. lactofermentum ATCC21799 has the ability to efficiently channel oxaloacetate, the TCA cycle intermediate, to the lysine biosynthesis pathway whereas lysine-nonproducing strains do not. Our results show that amplification of the glyoxylate bypass efficiently increases the intracellular oxaloacetate in lysine producing Corynebacterium species and thus results in increased lysine production.

• 자연과학논문집
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• 제16권1호
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• pp.1-13
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• 2005

안지오텐신(ACE) 저해제는 항고혈 효과를 갖고 있으므로 오랫동안 고혈압의 예방이나 치료에 이용되어 왔다. 본 연구는 재조합 대장균으로부터 새로운 ACE 저해제를 생산하고 정제하며 나아가 이들이 구조-기능 관P를 규명하기 위해 수행되었다. Saccharomyces cerevisiae의 ACE 저해 펩타이드 유전자를 함유하고 있는 재조합 pGEX-4T-3을 대장균 BL21(DE3)로 형질전환 시켰다. 재조합 pGEX-4T-3을 갖고 있는 대장균 BL21(DE3)로부터 생산된 Glutathione-s 전이효소(GST) 융합 단백질을 얻어서 그중 ACE저해 펩타이드를 Sephadex G-25 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 정제된 ACE 저해 펩타이드는 타이로신-아스파틱엑시드-그리신-글리신-발린-페닐알라린-아르기닌-발린-타이로신-트레오닌의 서열을 가진 새로운 decapeptide이었고 ACE에 대하여 경쟁적으로 저해하였다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제35권10호
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• pp.1371-1377
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• 2006

본 연구에서는 60대 이상 한국 여성 노인을 대상으로 하여 체내 나트륨 대사에 밀접하게 관여하는 ADD1 Gly460Trp, AGT Met235Thr, ACE Ins/Del 유전자형의 분포를 살피고 각각의 유전자 다형성 혹은 유전자형의 조합과 수축기 및 이완기 혈압과의 관계, 그리고 식이 나트륨 섭취 수준이 유전자-혈압과의 관계에 미치는 영향에 대해 파악하고자 수행 되었으며 그 결과를 요약하면 다음과 같다. 본 연구에서 분석된 유전자형들의 분포는 1) ADD1 유전자-Gly/Gly:Gly/Trp:Trp/Trp=16.5:49.5:34.0, 2) AGT 유전자-Met/Met:Met/Thr:Thr/Thr=4.6:31.2:64.2, 3) ACE 유전자-Ins/Ins:Ins/Del:Del/Del=34:49.5:16.5이었다. AAD1 Gly460Trp, AGT Met235Thr, ACE Ins/Del 각각의 유전자형은 본 연구대상자들의 수축기 및 이완기 혈압을 유의하게 변화시키지 않았으나, ACE Del/Del형과 ADD1 Trp/Trp형을 동시에 보유하고 있는 경우 다른 유전자형을 가진 대상자들에 비해 수축기 혈압이 유의적으로 높았으며(p=0.01), ACE Del/Del형과 AGT Met allele을 동시 에 보유하고 있는 경우 다른 그룹들에 비해 높은 이완기 혈압을 가지고 있는 것으로 나타났다(p<0.001).식이 나트륨 섭취량의 상대적인 수준에 따라 전체 대상자를 두 그룹으로 나누었을 때, 나트륨 섭취량이 낮은 그룹에서만 ADD1 Gly460Trp유전자형에 따른 평균 수축기 혈압의 차이가 관찰되었고(p=0.03), 나트륨 섭취량이 높은 그룹에서는 ADD1유전자형별 평균 수축기 및 이완기 혈압에 유의적인 차이가 없었다. 이상의 결과는 한국 여성 노인에 있어 혈압의 증가에 ADD1, AGT 및 ACE유전자 다형성이 복합적으로 관여함을 제시한다. 또한, 이들 유전자 다형성에 대한 혈압의 표현형이 식이 나트륨 섭취 수준에 따라 변화함을 규명하였다. 이러한 결과로 볼 때, 앞으로 유전자-질병간의 연관성을 밝히기 위한 연구들에서 단일 유전자보다는 다양한 유전자들에 대한 분석이 복합적으로 이루어져야 하며, 식이 요인 등 주요 환경 요인에 대한 분석이 반드시 함께 수행되어야 할 것으로 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권3호
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• pp.1123-1127
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• 2015

Uterine leiomyomas (ULM), are benign tumors of the smooth muscle cells of the myometrium. They represent a common health problem and are estimated to be present in 30-70% of clinically reproductive women. Abnormal angiogenesis and vascular-related growth factors have been suggested to be associated with ULM growth. The angiotensin-I converting enzyme (ACE) is related with several tumors. The aim of this study was to identify possible correlation between ULM and the ACE I/D polymorphism, to evaluate whether the ACE I/D polymorphism could be a marker for early diagnosis and prognosis. ACE I/D was amplified with specific primer sets recognizing genomic DNA from ULM (n=72) and control (n=83) volunteers and amplicons were separated on agarose gels. The observed genotype frequencies were in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium ($x^2=2.162$, p=0.339). There was no association between allele frequencies and study groups ($x^2=0.623$; p=0.430 for ACE I allele, $x^2=0.995$; p=0.339 for ACE D allele). In addition, there were no significant differences between ACE I/D polymorphism genotype frequencies and ULM range in size and number ($X^2=1.760;$ p=0.415 for fibroid size, $X^2=0.342;$ p=0.843 for fibroid number). We conclude that the ACE gene I/D polymorphism is not related with the size or number of ULM fibroids in Turkish women. Thus it cannot be regarded as an early diagnostic parameter nor as a risk estimate for ULM predisposition.

• Applied Biological Chemistry
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• 제49권4호
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• pp.293-297
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• 2006

포유류의 조직에 널리 분포되어 있으며 혈압 조절에 중요한 역할을 하는 Angiotensin-converting enzyme(ACE)은 아연을 함유하는 dipeptidase로서 angiotensin I을 가수분해하여 강력한 혈압상승제인 angiotensin II를 생성하는 효소이다. 최근에 돼지의 난소에서 ACE 활성이 측정되었으며, 돼지의 신장에서 ACE 단백질이 분리되어 그 특성이 알려졌다. 그러나 돼지의 어떠한 ACE DNA 염기서열도 아직까지 보고 된 바는 없다. 그러므로 본 연구에서 reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)을 이용하여 돼지의 신장 ACE cDNA를 클로닝하고 그 염기서열을 분석하였다. ACE cDNA는 1309개의 아미노산으로 구성되어 있으며 그 분자량은 150kDa이다. 염기서열로부터 유추한 아미노산의 서열을 분석한 결과, N 말단의 33개 아미노산이 signal peptide 역할을 하는 것으로 보이며, C 말단 근처의 짧은 transmembrane 영역은 세포막에 anchor역할을 하는 것으로 보인다. 돼지 신장의 ACE에서 두 개의 매우 유사한 amino acid peptidase domain은 tandem duplication 되어 있으며, 각각의 domain은 다른 포유류의 체세포 ACE들과 마찬가지로 putative metal-binding site(His-Glu-Met-Gly-His)를 하나씩 가지고 있는 것으로 나타났다. 돼지 신장 ACE 서열과 인간, 토끼, 쥐 등과 같은 포유류의 ACE 아미노산 서열들과의 상동성 비교는 진화과정 중 두 domain이 매우 잘 보전되어 왔음을 보여주고 있다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권12호
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• pp.7271-7275
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• 2013

Objective: To investigate the association between the gene polymorphisms of angiotensin-converting enzyme (ACE) and digestive system cancer risk. Method: A search was performed in Pubmed, Medline, ISI Web of Science and Chinese Biomedical (CBM) databases, covering all studies until Sep 1st, 2013. Statistical analysis was performed by using Revman5.2 and STATA 12.0. Results: A total of 15 case-control studies comprising 2,390 digestive system cancer patients and 9,706 controls were identified. No significant association was found between the I/D polymorphism and digestive cancer risk (OR=0.93, 95%CI = (0.75, 1.16), P=0.53 for DD+DI vs. II). In the subgroup analysis by ethnicity and cancer type, no significant associations were found for the comparison of DD+DI vs. II. Results from other comparative genetic models also indicated a lack of associations between this polymorphism and digestive system cancer risks. Conclusions: This meta-analysis suggested that the ACE D/I polymorphism might not contribute to the risk of digestive system cancer.

• BMB Reports
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• 제42권11호
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• pp.752-757
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• 2009

Copper is essential but toxic in excess for aerobic organisms. Yeast transcription factor ACE1 functions as a sensor for copper and an inducer for the transcription of CUP1. In addition, ACE1 can activate the transcription of superoxide dismutase gene (sod1) in response to copper. In this study, we introduced the yeast ACE1 into Arabidopsis and analyzed its function in plant. Under high copper stress, the transgenic plants over-expressing ACE1 showed higher survival rate than the wild-type. We also found that over-expression of ACE1 in Arabidopsis increased the activities of SOD and POD, which were beneficial to the cell in copper buffering. Excess copper would suppress the expression of chlorophyll biosynthetic genes in Arabidopsis, RT-PCR analysis revealed that over-expression of ACE1 decrease the suppression. Together, our results indicate that ACE1 may play an important role in response to copper stress in Arabidopsis.