Park, Hyun-Ji;Kang, Bong-Su;Kim, Dang-Young;Yoon, Ja-Seon;Jeong, Jae-Hwang;Nam, Sang-Yoon;Yun, Young-Won;Kim, Jong-Soo;Lee, Beom-Jun
Toxicological Research
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v.28
no.1
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pp.39-49
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2012
We investigated the effect of zinc on the formation of colonic aberrant crypt foci induced by azoxymethane (AOM) followed by dextran sodium sulfate (DSS) in mice with high iron diet (HFe; 450 ppm iron). Sixweek old ICR mice were fed on high iron diets with combination of three different levels of zinc in diets, low-zinc (LZn; 0.01 ppm), medium-zinc (MZn; 0.1 ppm), and high-zinc (HZn; 1 ppm) for 12 weeks. Animals were received weekly intraperitoneal injections of AOM (10 mg/kg B.W. in saline) for 3 weeks followed by 2% DSS (molecular weight 36,000~50,000) in the drinking water for a week. To confirm the iron storage in the body, the hepatic iron concentration has been determine chemically and compared with histological assessment visualized by Prussian blue reaction. Aberrant crypt (AC) and aberrant crypt foci (ACF) were analyzed in the colonic mucosa of mouse fed high dietary iron. Superoxide dismutase (SOD) activity and thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) level were also investigated. Apoptosis in the preneoplastic lesion was determined by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nickend labeling (TUNEL). In addition, immunohistochemistry of ${\beta}$-catenin was also performed on the mucous membrane of colon. The number of large ACF (${\geq}4$ AC/ACF), which possess greater tumorigenic potential, was significantly lower in MZn and HZn groups compared with LZn group. Cytosolic SOD activity in the liver was significantly higher in HZn group compared with LZn group. Hepatic MDA level was decreased significantly in HZn group compared with MZn and LZn groups. Apoptotic index was significantly higher in HZn group. Taken together, these findings indicate that dietary zinc might exert a protective effect against colonic preneoplastic lesion induced by AOM/DSS in ICR mice with high iron status, and suggest that dietary supplement of zinc might play a role in suppressing colon carcinogenesis in mice.
Gene structure of copper/zinc-superoxide dismutase (Cu/Zn-SOD; sod1) was characterized in Hemibarbus mylodon (Teleostei; Cypriniformes), an endangered freshwater fish species in Korean peninsula. Full-length cDNA of H. mylodon SOD1 consisted of a 796-bp open reading frame sequence encoding 154 amino acids, and the deduced polypeptide sequence shared high sequence homology with other orthologs, particularly with regard to metal-coordinating ligands. Genomic structure of the H. mylodon sod1 gene (hmsod1; 1,911 bp from the ATG start codon to the stop codon) was typical quinquepartite (i.e., five exons interrupted by four introns); the lengths of the exons were similar among species belonging to various taxonomic positions. The molecular phylogeny inferred from sod1 genes in the teleost lineage was in accordance with the conventional taxonomic assumptions. 5'-flanking upstream region of hmsod1, obtained using the genome walking method, contained typical TATA and CAAT boxes. It also showed various transcription factor binding motifs that may be potentially involved in stress/immune response (e.g., sites for activating proteins or nuclear factor kappa B) or metabolism of xenobiotic compounds (e.g., xenobiotic response element; XRE). The hmsod1 transcripts were ubiquitously detected among tissues, with the liver and spleen showing the highest and lowest expression, respectively. An experimental challenge with Edwardsiella tarda revealed significant upregulation of the hmsod1 in kidney (4.3-fold) and spleen (3.1-fold), based on a real-time RT-PCR assay. Information on the molecular characteristics of this key antioxidant enzyme gene could be a useful basis for a biomarker-based assay to understand cellular stresses in this endangered fish species.
Four-week-old male Korean native chicks (KNC) were assigned to 3 groups with 6 replicates (8 birds/replicate) in each group: a basal diet (CON, 100 ppm of Zn), basal diet fortified with 50 ppm of Zn with zinc oxide (ZnO), or basal diet fortified with 50 ppm of Zn with Zn-methionine (ZnM). Immediately after a 4-week-feeding trial, 6 birds per group were used to evaluate the effects of zinc supplements on antioxidant indicators and the mRNA expression of zinc transport genes. The nitrogen components, lipid peroxidation, and total antioxidant status in blood were not influenced by Zn fortified diets. However, the ZnM group showed a significant (P<0.05) increase in uric acid levels than those in the ZnO group. In the small intestine, superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX) activities, and malondialdehyde (MDA) level were unaffected by zinc supplements. The activity of glutathione S-transferase (GST) was significantly (P<0.05) enhanced by Zn-methionine supplementation. In the liver, the activity of GST was significantly (P<0.05) increased by Zn-methionine supplement without affecting SOD, GPX, and MDA levels. With respect to the mRNA expression of zinc transport genes, the ZnM group displayed a strong tendency for increases in intestinal ZnT-1 (P=0.09) and ZnT-5 (P=0.06) levels, compared to those in the CON group. Moreover, the ZnM group showed a tendency (P=0.10) for up-regulation of hepatic metallothionein mRNA as compared with the CON group. In conclusion, the Zn-fortified diet with 50 ppm of Zn-methionine helped to improve GST activity and Zn transport gene expression in the small intestine or liver of KNC.
Kim, Hye-Jin;Na, Byoung-Kuk;Kim, Moon-Bo;Park, Duk-Young;Song, Chul-Yong
Journal of Microbiology
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v.37
no.2
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pp.117-122
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1999
Protective roles of antioxidant enzymes, copper-zinc superoxide dismutase (CuZnSOD), manganese superoxide dismutase (MnSOD), and catalase of Candida albicans against exogenous reactive oxygens and oxidative killing by macrophages were investigated. The initial growth of C. albicans was inhibited by reactive, oxygen-producing chemicals such as hydrogen peroxide, pyrogallol, and paraquat, but it was restored as the production of antioxidant enzymes were increased. The growth inhibition of C. albicans by reactive, oxygen-producing chemicals was reduced by treating the purified candidal SOD and catalase. Also, in the presence of SOD and catalase, the oxidative killing of C. albicans by macrophages was significantly inhibited. These results suggest that antioxidant enzymes, CuZnSOD, MnSOD, and catalase of C. albicans may play important roles in the protection of C. albicans not only from exogenous oxidative stress but also from oxidative killing by macrophages.
The influence of Rhodiola extract on tissue antioxidant status, plasma lipid levels, cholesterol contents of liver and fores were investigated in rats find oxidized linoleic acid. Groups of five-week old male Sprague-Dawley rats fed ad libitum with a diet containing 20% oxidized linoleic acid with or without 300 mg/kg body weight freeze-dried Rhodiola water extract. The antioxidant effect of dietary Rhodiola extract supplementation on the peroxidation potential of rats was investigated. The microsomal thiobarbiruric acid reactive substance (TBARS) contents were changed significantly by Rhodiola extract supplementation. Hepatic Catalase activities were increased in Rhodiola supplemented rats, whereas hepatic Manganese Superoxide Dismutase (MnSOD) or Copper Zinc Superoxide Dismutase (CuZnSOD) were not elevated. In addition, plasma cholesterol lowering effect was observed along with the stimulated excretion of cholesterol through the feces were observed with Rhodiola feeding. Supplementation with Rhodiola extract did not alter high density lipoprotein (HDL) cholesterol. These results support that Rhodiola extract may be effective in protection against oxidative stress, and prevention and treatment of blood dyslipidemia. It demonstntes that Rhodiola extract has a potential to exert anti-atherogenic properties antioxidative capacities .
Salsolinol, endogenous neurotoxin, is known to be involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). In the present study, we have investigated the oxidative damage of DNA induced by the reaction of salsolinol with Cu,Zn-SOD. When plasmid DNA incubated with salsolinol and Cu,Zn-SOD, DNA cleavage was proportional to the concentrations of salsolinol and Cu,Zn-SOD. The salsolinol/Cu,Zn-SOD system-mediated DNA cleavage was significantly inhibited by radical scavengers such as mannitol, ethanol and thiourea. These results indicated that free radicals might participate in DNA cleavage by the salsolinol/Cu,Zn-SOD system. Spectrophotometric study using a thiobarbituric acid showed that hydroxyl radical formation was proportional to the concentration of salsolinol and was inhibited by radical scavengers. These results indicated that hydroxyl radical generated in the reaction of salsolinol with Cu,Zn-SOD was implicated in the DNA cleavage. Catalase and copper chelators inhibited DNA cleavage and the production of hydroxyl radicals. These results suggest that DNA cleavage is mediated in the reaction of salsolinol with Cu,Zn-SOD via the generation of hydroxyl radical by a combination of the oxidation reaction of salsolinol and Fenton-like reaction of free copper ions released from oxidatively damaged SOD.
Mitochondria, fundamental cellular organelles that govern energy metabolism, hold a pivotal role in cellular vitality. While consuming dioxygen to produce adenosine triphosphate (ATP), the electron transfer process within mitochondria can engender the formation of reactive oxygen species that exert dual roles in endothelial homeostatic signaling and oxidative stress. In the context of the intricate electron transfer process, several metal ions that include copper, iron, zinc, and manganese serve as crucial cofactors in mitochondrial metalloenzymes to mediate the synthesis of ATP and antioxidant defense. In this mini review, we provide a comprehensive understanding of the coordination chemistry of mitochondrial cuproenzymes. In detail, cytochrome c oxidase (CcO) reduces dioxygen to water coupled with proton pumping to generate an electrochemical gradient, while superoxide dismutase 1 (SOD1) functions in detoxifying superoxide into hydrogen peroxide. With an emphasis on the catalytic reactions of the copper metalloenzymes and insights into their ligand environment, we also outline the metalation process of these enzymes throughout the copper trafficking system. The impairment of copper homeostasis can trigger mitochondrial dysfunction, and potentially lead to the development of copper-related disorders. We describe the current knowledge regarding copper-mediated toxicity mechanisms, thereby shedding light on prospective therapeutic strategies for pathologies intertwined with copper dyshomeostasis.
Copper,zinc superoxide dismutase (Cu,Zn-SOD) plays a key role to the first antioxidant defense system against oxidative stress in diverse aerobic organisms. Due to the housekeeping action of Cu,Zn-SOD, it was reported that the structure and function have been conserved during evolution. In this study Cu,Zn-SOD from cloudy catshark Scyliorhinus torazame was subjected to phylogenetic analyses to know its evolutionary relationship in the vertebrate lineage. Molecular phylogenetic trees inferred by NJ, MP, ML and/or Bayesian analyses showed two shark species, Prionace glauca and S. torazame grouped together with high statistical supports. In general, they placed at the separated position from bony vertebrates. Thereafter, bony vertebrates composed of teleosts and birds/mammals (amniotes) formed a monophyletic group. Each teleost and amniote clade was also supported by relatively high statistical values. These phylogenetic relationships are well congruent with the phylogenetic hypothesis of the ancestral position of cartilaginous fishes to bony vertebrates.
The world has witnessed tremendous advancements in nano-base applications. Zinc oxide nanoparticles (ZON) are widely used in food industry and medicine. Although their application is of important value, they may cause toxicity to body tissues. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) proved its efficacy in tissue regeneration especially when it is preconditioned by activated platelet supernatant (APS). The aim of this study is to evaluate the effect of ZON on the gastric mucosa and the therapeutic role of the PBMCs preconditioned by APS in rats. Ten rats were donors and fifty rats were recipients. The recipients were divided into; control group, ZON group (10 mg/kg/day orally for five days) and preconditioned PBMCs group (1×107 once intravenously 24 hours after ZON). Gastric specimens were processed for histological, immunohistochemical, biochemical and quantitative real-time polymerase chain reaction studies. ZON group showed marked structural changes in the gastric mucosa. There was desquamation or deep ulceration of the epithelium. Cytoplasmic vacuoles and pyknotic nuclei were in glandular cells. Reduced proliferating cell nuclear antigen and increased tumor necrosis factor-α were in epithelial cells. There were significant elevation in malondialdahyde and reduction in glutathione, superoxide dismutase, and catalase. Enhancement in mRNA expression of nuclear factor kappa-B and cyclooxygenase-2 was detected. The preconditioned PBMCs group showed significant improvement of all parameters. So, ZON had cytotoxic effects on the gastric mucosa and the preconditioned PBMCs had a therapeutic effect on gastric mucosal damage after ZON.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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