Food safety or sanitation are terms broadly applicable to procedures designed to ensure that food quality is high and free of factors which may adversely affect human health. These factors include zoonotic diseases and acute and chronic effects of ingesting natural and human-made xenobiotics. Use of drugs in animal production for the treatment and control of animal diseases, to promote growth rate, and to improve feed conversion efficiency has expanded year by year, thus increasing the possibilities for occurrences in animal products of residues harmful to humans. Governmental agencies have made efforts to control or prevent residue problems. The Korean Food and Drug Administration (KFDA) is charged with the responsibility of establishing tolerances for veterinary drugs, pesticides, and mycotoxins and other non-pharmaceutical substances. The Department of Veterinary Service is responsible for establishing guidelines regarding withdrawal times of drugs, approval of drugs, their uses, and sanitation enforcement of livestock products. The authors describe the toxicological basis for the establishment of tolerance levels for xenobiotics and the pharmacokinetic basis for establishing withdrawal time for veterinary drugs. The regulatory tolerance levels of chemicals in pork and swine feed, Korean regulations on the use of feed additives, rapid residue test methods, the National Residue Program, and the Food Animal Residue Avoidance Databank are discussed. Rapid EIA methods that are under development for the screening of live animals are described These methods predict tissue residues from an examination of blood samples taken from pigs before they are slaughtered.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.19
no.5
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pp.403-410
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1990
The effect of ascorbic acid (AsA) or kimchi on the metabolism of xenobiotics in guinea pig administered policyclic aromatic hydrocarbons(PAH) an environmental pollutant was inves-tigated. Guinea pigs given oral supplementation were divided into 4 groups. Group A(control) was supplemented with 2mg of AsA/day group B with 2mg of AsA and PAH/day gruop C with 50mg of AsA and PAH/day. Changes of liver cytochrome P-450 contents and 7-ethoxycou-marin O-deethylase(ECOD) activity glutamate-oxaloacetate transferase(GOT) activity in serum and AsA contents in various tissues were determined. Cytochrome P-450 contents ECOD activity and GOT activity increased in B, C and D groups administered PAH. Moreover cytoch-rome P=450 contents and ECOD activity in group C were higher than those of group A and D. The content of AsA in the tissues of group B was lower than that of A, C and D groups respectively. These results suggested that AsA was necessary in the PAH metabolism moreo-ver supplementation of large amount of AsA or kimchi in the guinea administered PAH had an influence in the drug-metabolizing enzyme induction thus caused a decrease of AsA in tissues.
Exposure indices are important tools which enable scientists to reliably predict and detect exposures to xenobiotics and resultant cell injury. Since the de novo synthesis of stress proteins can be detected early after exposure to some agents, analysis of toxicant-induced changes in gene expression, i.e. alterations in patterns of protein synthesis, may be useful to develop as biomarkers of exposure and toxicity. The acute and chronic effects of cadmium(Cd, $CdCl_2$ 20 mg/kg) on Wistar male rats were evaluated concerning cadmium contents, tissues enzyme activity, HSP expression. The results of the study were as follows: 1. Less cadmium was absorbed through the digestive tracts, but the ratio of contents in renal to hepatic cadmium was higher at 8 weeks after treatment. 2. ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), glucose, BUN(blood urea nitrogen), creatinine, the key indices of the clinical changes in hepatic and renal function were significantly changed by the cadmium treatment after 1 week in liver, after 4 weeks in kidney. 3. Enhanced synthesis of 70 KDa relative molecular mass proteins were detected in 2 hours after cadmium exposure, with maximum activity occurring at 8~48 hours. Induction of $HSP_{70}$ was evident at proximal tubules and glomeruli in kidney. Testicular cells produced enough HSP to be detected normally. From the above results, it could be concluded that $HSP_{70}$ induction by the cadmium treatment was a rapid reaction to indicate the exposure of xenobiotics.
This review covers current developments in molecular-based studies of the structure and function of carboxylesterases. To allay the confusion of the classic classification of carboxylesterase isozymes, we have proposed a novel nomenclature and classification of mammalian carboxylesterases on the basis of molecular properties. In addition, mechanisms of regulation of gene expression of carboxylesterases by xenobiotics, and involvement of carboxylesterase in drug metabolism are also described.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.05a
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pp.140-140
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2001
We have shown that PI3-kinase played an essential role in the ARE-mediated rGSTA2 induction by oxidative stress following sulfur amino acid deprivation (SAAD) (Kang et al., Mol. Pharmacol., 2000). Microsomal epoxide hydrolase (mEH), which detoxifies a variety of epoxide intermediates produced from various xenobiotics, is inducible by oxidative stress.(omitted)
It has been well known for the stereoselectivity in pharmacodynamic effects of many xenobiotics including therapeutic agents, which have lead to the development of enantiomer drugs. Compared to pharmacodynamic stereoselectivity, stereoselective pharmacokinetics of each enantiomer has not been seriously considered in the development of enantiomer drugs although many reports have been demonstrated the stereoselective absorption and metabolism of racemic drug (e.g verapamil). (omitted)
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2003.05a
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pp.15-20
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2003
Molecular immunological methods are extensively applied to toxicological investigations. Furthermore, various immunological markers have been developed to substantiate molecular mechanisms of xenobiotics-mediated immunotoxicities. We discuss molecular immunological approach to evaluate lead (Pb)-induced immune alteration resulting in suppression of IFN${\gamma}$ production, and its value for establishing useful immunotoxicological markers.(omitted)
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2003.10b
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pp.166-166
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2003
Cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) is major enzyme in human liver, the role of this is detoxification and metabolizing more than 50% clinical drugs in use. The transcription of CYP3A4 is regulated by the Pregnenolone X receptor (PXR),of which human form is Steroid and Xenobiotics receptor (SXR).(omitted)
The Flavin-containing monooxygenase (FMOs) (EC1.14.13.8) are NADPH-dependent flavoenzymes that catalyze oxidation of soft nucleophilic heteroatom centers in a range of structurally diverse compounds, including foods, drugs, pesticides, and other xenobiotics. In humans, FMO3 is quantitatively a major human liver monooxygenase. In the present study, the baculovirus expression vector system was used to overexpress human FMO3 in insect cells for catalytic studies. Six commercially available organic selenium compounds were examined for substrate activity with microsomes isolated from Spodoptera frugiperda (Sf)9 cells infected with human FMO3 recombinant baculovirus. While none of the aromatic heterocyclic selenides tested showed detectable activity, all dialkyl- and alkylaryl-selenides free from ionic groups catalyzed the NADPH- and O$_2$-dependent oxidation. Kinetic constants demonstrate that (based on Km) dialkyl-and alkylaryl- selenides are better substrates for human FMO3 than analogous nitrogen or sulfur compounds .
The pale chub (Zacco platypus) is generally found in Asian countries, such as Korea, Japan, and China. Nevertheless, very little information exists about the genes involved in the metabolism of xenobiotics in this species. This species is useful in monitoring the environmental impact on various pollutants in freshwater as a sentinel fish species. We cloned the full-length cDNA sequence of xenobiotic metabolizing cytochrome P450 1A (CYP1A) gene from Z. platypus and characterized it. Tissue distribution and timedependent induction of CYP1A were studied by real-time RT-PCR. Induction pattern of CYP1A was studied by exposing the fish to an arylhydrocarbon receptor agonist, ${\beta}$-naphthoflavone (BNF). The liver showed the highest level of expression in basal state as well as BNF- treated fish. However, appreciable levels of expression were also recorded in Gill and kidney and the least level of expression was observed in the eye. The results of the time-course study revealed an induction in the liver, brain, and gills after 6 h and 12 h in most of the tissues. This study provides an insight into the xenobiotics metabolizing system of Z. platypus and offers baseline information for further research related to biomarker, stress, and adaptive response of this ecologically important fish species in the freshwater environment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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