For evaluation of biological effect of $p^+(50.5MeV)$ Be neutron beam produced by Korea Cancer Center Hospital (KCCH) cyclotron the RBE had been measured in experimental tumor Walker 256 carcinosarcoma as well as normal tissue, mouse intestine and bone marrow, in single and fractionated irradiation. As pilot study, the RBE had been measured for the mouse jejunal crypt cells in single whole body irradiation of which the result was 2.8. The obtained RBE values of TCD 50 of Walker 256 tumor, bone marrow and intestine En single irraiation were 1.9, 1.9 and 1.5 respectively. In fractionated irradiation, the RBE value of tumor Walker 256 was decreased as increasing of fraction number and increased as increaing of fraction size.
High affinity complexes for the tumor were obtained by changing pH and composition in the preparation of $^{99m}Tc-DMSA$. The purpose of this study was to investigate the tumor affinity, and in vitro and in vivo characteristics of these complexes. The results obtained were as follows; 1) Tumor imaging agent was formed successfully at pH $6.0\sim9.0$ and renal imaging agent at pH $2.0\sim5.0$. 2) The serum protein binding of $^{99m}Tc-DMSA$ was $89.1\sim92.8%$ at pH $2.0\sim5.0$ and $11.8\sim30.5%$ at pH $6.0\sim9.0$ respectively, and it was not changed with time. 3) The T 1/2 of tumor affinity complex in blood between 3 and 6 hours after injection was $187{\pm}29$ minutes $(mean{\pm}SD)$. 4) In the blood, the radioactivity was mainly in the plasma, and less than 1% was in the cellular components. 5) In the Walker carcinosarcoma 256 bearing Wistar rats, the radioactivity in the kidney increased, and decreased in the skeleton with time. The radioactivity in the tumor showed the peak in 6 hours after injection and decreased thereafter. 6) In the tumor cell, the radioactivity localized mainly in the cytosol, the soluble fraction of the cytoplasm. This study provides the basic knowledge about tumor affinity and usefulness of $^{99m}Tc-DMSA$ in the diagnosis of malignant disease.
The anticancer activities of petroleum ether extract of Panax ginseng root(crude GX) and its partially purified fraction from silicic acid column chromatography (7:3 GX) were studied with Sarcoma 180(S-180) or Walker carcinosarcoma 256 (Walker 256) in vivo and with L1210 leukemic lympocyte in vitro. Potential cytotoxic activities of the crude GX and against L1210 cells were compared with those of 5-Fluorouracil (5-FU) and saponin derivatives (Panax-diol, Panax-triol, Diol saponin, Triol saponin) in vitro. In order to observe the physiological effects of the crude GX and 7:3 GX on the animals with cancer, hemoglobin(Hb), red blood cell(R.B.C) and white blood cell after treatment with each GX in comparison with corresponding control groups, respectively. The anticancer effects of the crude GX and 7:3 GX were estimated by measuring the survival time of S-180 bearing mice after treatment with them. The experimental results obtained are summarized as follows; 1. The one unit of cytotoxic activity against L1210 cells was equivalent to 2.54$\mu\textrm{g}$ and 0.88$\mu\textrm{g}$of the crude GX and 7:3 GX per ml of culture medium, respectively. 2. The cytotoxic activities of Panax-diol, Panax=triol, Diol saponin and triol saponin against L1210 cells were not detected. 3. The anticancer activities of 5-FU against L1210, S-180 and Walker 256 were very effective in vivo and vitro tests. 4. The significantly increased W.B.C values of mice after inoculation with S-180 cells were reduced to normal range by the crude GX treatment. 5. The significantly decreased Hb values of rats after inoculation with Walker 256 were recovered to normal range by oral administration of the crude GX. 6. The survival times of mice inoculated with S-180 cells were extended about 1.5 to 2 times by the 7:3 GX treatment compared with their control group.
This study was devised to observe the cytotoxlc activities of petroleum-ether extract of Panax ginseng root(crude Gx) and its partially purified fraction from silicon acid column chromatography(7:3 CX) against sarcoma-180(5-180) and Walker carcinosarcoma 256(Walker 256) in vivo, and murine leukemic lymphocytes(L1210) and human rectal cancer cell(HRT-18) and human colon cancer cells(HT-29 and HCT-48) in vitro . Each cell-line was cultured in medium containing serial concentrations of the crude Gx or 7:3 Gx in vitro. A highly lipid soluble compound in the extract of Panax ginseng root was cytocidal to murine leukemic cells and human colon and rectal cancer cells in vitro In the meantime, ginseng saponin derivatives did not cytotoxic effects at its corresponding concentration. The growth rates of the cancer cells in medium containing ginseng extracts were inhibited gradually to a significant degree roughly in proportion to the increase of the extract concentration. The cytotoxic activity of 7:3 Gx was about 3 times more potent than that of crude Gx, one unit of cytotoxic activity against L121f cells being equivalent to 2.54$\mu\textrm{g}$ and 0.88 $\mu\textrm{g}$ for the crude Gx and 7:3 Gx, respectively. The Rf value of the active compound on silica -gel thin layer chromatography with petroleum-ether/ethyl ether/acetic acid mixture (90:10:1, v/v/v) as a developing solvent was 0.23. The survival times of mice inoculated with S-180 cells were extended about 1.5 to 2 times by the 7:3 Gx treatment compared with their control group. The significantly decreased hemoglobin values of rats after inoculation with Walker 256 were recovered to normal range by oral administration of the crude Gx. The synthetic levels of protein, DNA and RNA in human colon and rectal cancer cells were significantly diminished by treatment with the crude Gx, which can explain a part of the origin of its anticancer activity.
Park, Sun-Wook;Jeon, Ok-Hee;Ko, Chang-Yong;Kim, Chi-Hyun;Kim, Han-Sung;Chun, Keyoung-Jin;Lim, Do-Hyung
Journal of Biomedical Engineering Research
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v.30
no.5
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pp.444-451
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2009
Purpose: The aim of present study is to detect longitudinal alterations of mechanical characteristic determined by bone quality (microarchitecture and degree of mineralization) on femur trabecular bone due to metastatic bone tumor Materials and Methods: Each 6 female SD rats (12 weeks old, approximate 250g) were allocated in SHAM and TUMOR Group. W256 (Walker carcinosarcoma 256 malignant breast cancer cell) was injected into the right femur (intraosseous injection) in TUMOR Group, whereas 0.9% NaCl (saline solution) was injected in SHAM Group. The right hind limbs of all rats were scanned by in-vivo micro-CT to acquire structural parameters, bone mineral density, X-ray attenuation and bone mineralization distribution at 0 week and 4 weeks after surgery. Results: BMD, BV/TV and Tb.N of trabecular bone in TUMOR group were markedly decreased (26%, 11% and 23%) while those in SHAM group were significantly increased (34%, 48% and 11%) (p<0.05). BS/BV, Tb.Sp and SMI in TUMOR group were significantly increased (-16%, 38% and 2%) compared with those in SHAM group (-33%, 12% and -16%) (p<0.05). Additionally, bone mineralization in TUMOR group significantly decreased while those in SHAM group was significantly increased (p<0.05). Conclusion: It is identified that how much bone microarchitecture and mineralization are diminished due to the metastatic bone tumor. The results may be helpful to prediction of fracture risk by metastatic bone tumor.
While much has been learned about the mechanisms of metastatic spread of cancer to bone, there has been little headway in establishing guidelines for monitoring the alteration in bone quality and estimating fracture risk. The aims of this study are, therefore, 1) to evaluate bone quality induced by metastatic bone tumor by analyzing the characteristics on bone microarchitecture and degree of bone mineralization and 2) analyze fracture risk increased secondary to the bone quality changes by metastatic bone tumor through calculating mechanical rigidities based on in-vivo micro CT images. For this study, eighteen female SD rats (12 weeks old, approximate 250 g) were randomly allocated in Sham and Tumor groups. W256 (Walker carcinosarcoma 256 malignant breast cancer cell) was inoculated in the right femur (intraosseous injection) in Tumor group, while 0.9% NaCl (saline solution) was injected in Sham group. The right hind limbs of all rats were scanned by in-vivo micro-CT to acquire structural parameters and degree of bone mineralization at 0 week, 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after surgery. At the same time, urine was collected by metabolic cages for a biochemical marker test in order to evaluate bone resorption. Then, bone metastasis had been directly identified by positron emission tomography. Finally, axial, bending and torsional rigidities had been calculated based on in-vivo micro CT images for predict fracture risk. The results of this study showed that metastatic bone tumor might induce significant decrease in bone quality and increase of fracture risk. This study may be helpful to monitoring a degree of bone metastasis and predicting fracture risk due to metastatic bone tumor. In addition, this noninvasive diagnostic methodology may be utilized for evaluating other bone metabolic diseases such as osteoporosis.
Several major polyacetylene compounds were isolated from the petroleum-ether fraction of fresh Korean ginseng roots through solvent fractionation. partition and silica gel column chromatography. Further separation of acetylenic compounds was accomplished by bonded normal phase HPLC utilizing a moderately nonpolar microparticulate column. The preparative separation for the various spectral measurements was carried out by low pressure preparative liquid chromatography. The chemical structure of these polyacetylenes separated was determined by UV. IR/FTIR. $^{1}H$ NMR. mass spectral and elemental analysis. These are identified to be heptadeca-1-en-4.6-diyn-3.9.l0.-triol [1] heptadeca-1.9-dien-4.6-diyn-3-ol. heptadeca-1.8-dien-4.6-diyn-3.10-diol and the 4th was denatured polyacetylene. heptadeca-1.4-dien-6.8-diyn-3.10-diol. Two different p-substituted benzoates of panaxynol were synthesized for the determination of exciton chirality. The circular dichroism spectra in the UV region show that panaxynol p-bromobenzoate and p-dimethyl-aminobenzoate constitute negative exciton chirality [2]. Isolated major polyacetylene compounds were irradiated in aerated solution with 300 nm UV light to obtain the oxidized product at the allylic alcohol center to corresponding carbonyl compounds such as heptadeca-1-en-4.6-diyn-9.10-diol-3-one and heptadeca-1.9-dien-4.6-diyn-3-one. These photooxidation compounds have en-on-diyne chromophore and undergo nucleophilic addition reaction with methanol to yield ${\beta}-methoxy$ carbonyl compounds such as heptadeca-9-en-4.6-diyn-1-methoxy-3-one and heptadeca-4.6-diyn-1-methoxy-9.10-diol-3-one.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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