• Biomolecules & Therapeutics
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• 제32권1호
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• pp.162-169
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• 2024

Particulate matter (PM) constitutes a hazardous blend of organic and inorganic particles that poses health risks. Inhalation of fine airborne PM with a diameter of ≤ 2.5 ㎛ (PM_2.5) can lead to significant lung impairments. (+)-afzelechin (AZC), a natural compound sourced from Bergenia ligulata, boasts a range of attributes, including antioxidant, antimicrobial, anticancer, and cardiovascular effects. However, knowledge about the therapeutic potential of AZC for patients with PM_2.5-induced lung injuries remains limited. Thus, in this study, we investigated the protective attributes of AZC against lung damage caused by PM_2.5 exposure. AZC was administered to the mice 30 min after intratracheal instillation of PM_2.5. Various parameters, such as changes in lung tissue wet/dry (W/D) weight ratio, total protein/total cell ratio, lymphocyte counts, levels of inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), vascular permeability, and histology, were evaluated in mice exposed to PM_2.5. Data demonstrated that AZC mitigated lung damage, reduced W/D weight ratio, and curbed hyperpermeability induced by PM_2.5 exposure. Furthermore, AZC effectively lowered plasma levels of inflammatory cytokines produced by PM_2.5 exposure. It reduced the total protein concentration in BALF and successfully alleviated PM_2.5-induced lymphocytosis. Additionally, AZC substantially diminished the expression levels of Toll-like receptors 4 (TLR4), MyD88, and autophagy-related proteins LC3 II and Beclin 1. In contrast, it elevated the protein phosphorylation of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Consequently, the anti-inflammatory attribute of AZC positions it as a promising therapeutic agent for mitigating PM_2.5-induced lung injuries by modulating the TLR4-MyD88 and mTOR-autophagy pathways.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제51권3호
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• pp.211-223
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• 2001

연구배경 : 기관지에 리노 바이러스(rhinovirus) 감염은 기관지혈관 내피세포의 투과성을 증가시켜 저비중리포단백(LDL) 같은 혈장단백의 유입을 초래한다. 그런데 산화 저비중리포단백(oxidized LDL)은 단핵세포 대식식세포에서 IL-1, GM-CSF 분비를 유발하고 화학주성과 또한 CD11b/CD18 intergrin을 증가시키며 L-selectin 표현을 감소시킨다. 이러한 소견들은 산화 저비중리포단백이 proimflammatory 효과를 가진다는 것을 시사한다. 연구자들은 산화 저비중리포단백이 리노바이러스 감염시 기도에 과립구를 동원할것이라는 가설하에 산화 저비중리포단백에 의한 호중구와 호산구의 화학주성과 내피세포이동(transendothelial migration)에 대하여 연구하였다. 방 법 : 저비중리포단백을 20-24시간 동안 5mM $CU_2SO_4$로 산화 시키고 conjugated diens 형성 방법으로 234nm에서 산화 정도를 확인하였다. 과립세포들의 화학주성측정은 $3-5{\times}10_5$ 세포들을 transwell 필터에 놓고 $37^{\circ}C$, 5% $CO_2$ 1시간 항온배양후 이동한 세포들을 혈구계로 계산하였다. 과립세포들의 내피세포이동은 인체 미세폐혈관 내피세포(human pulmonary microvascular endothelial cell) 들을 transwell 필터에 배양후 호산구와 호중구를 화학주성물질과 함께 놓은 후 3시간 항온 배양후 이동한 세포들을 혈구계로 계산하였다. 결 과 : 산화 저비중리포단백은 호산구와 호중구에 화학주성이있고 화학주성정도는 저비중리포단백의 농도와 산화 정도에 비례하였다. 또한 산화 저비중리포단백은 과립구의 인체 미세폐혈관 내피세포이동을 농도에 비례히여 자극하였고 호중구가 호산구보다 낮은 농도의 산화 저비중리포단백에 예민하게 반응하였다. 결 론 : 리노바이러스 감염으로 혈관투과정 증가로 저비중리포단백의 유입과 산화를 유발하고 이 산화 저비중리포단백이 기관지 간질세포에 호중구와 호산구이동을 유발하는 한 기전이며 또한 이과립구들이 산화 저비중단백과 함께 기도 염증을 초래할 것으로 사료된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제14권2호
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• pp.166-173
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• 2010

목 적 : 복막투석환자에서 복막의 용질이동성에 영향을 미치는 요인으로 유전적 요인과 임상적 요인이 있다. 복막평형검사는 복막투석환자의 복막 용질이동속도를 평가하는 데에 유용한 검사로, 본 연구에서는 소아 복막투석 환자에서 복막평형검사 결과를 이용하여 혈관내피성장인자(VEGF)의 유전자 다형성과 복막 용질이동성의 상관관계를 연구하였다. 방 법 : 서울대학교 어린이병원과 삼성서울병원의 소아 복막투석환자 중에서 복막염의 병력이 없고 복막투석 시작한 지 1년 이내에 복막평형검사가 시행된 환자를 대상으로 하였다. VEGF 유전자 -2578 C/A, -14978T/C, -1154G/A, -634G/C, +936 C/T의 단일 유전자다형성분석을 시행하였고 VEGF 유전자 다형성의 분포와 복막평형검사 결과간의 상관관계를 분석하였다. 결 과 : 복막평형검사를 분석한 결과, 4시간 크레아티닌의 투석액/혈장비(D/P creatinine)는 $0.56{\pm}0.13$였고 4시간 투석액/0시간투석액포도당비(D/$D_0$ glucose)는 $0.43{\pm}0.11$였다. 배수체 CTGGC의 이형접합체 또는 동형접합체인 경우가 배수체 CTGGC를 가지지 않은 경우에 비해 높은 4시간 D/P creatinine ($0.67{\pm}0.12$ vs $0.50{\pm}0.09$, P=0.007)과 은 4시간 D/$D_0$ glucose ($0.35{\pm}0.12$ vs $0.47{\pm}0.08$, P=0.037)를 보였다. 결 론 : VEGF 유전자 다형성은 복막 용질이동성에 영향을 미칠 수 있다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제37권9호
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• pp.781-786
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• 2004

흉막수의 원인별 감별진단을 위한 기존의 검사 방법들은 한계가 있었다. 저자들은 VEGF를 이용한 흉막수의 원인별 감별 진단의 유용성과 기존의 검사 수치들과 어떤 상관관계가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 흉막수를 가진 총 35명의 환자를 악성종양군(n=10), 양성종양군(n=5), 염증성 질환군(n=10), 그리고 기흉군(n=10)으로 나누어 전향적 연구를 하였다. 각 군으로부터 흉막수를 채취하여 혈구검사, 생화학적 검사(포도당, 단백질, LDH, ADA), 그리고 VEGF를 측정하였다. 결과： 포도당은 염증성 질환군이 양성종양군(60.5$\pm$36.09 mg/dL vs. 162.0$\pm$19.80 mg/dL, p=0.011)과 기흉군(60.5$\pm$36.09 mg/dL vs. 107.3$\pm$15.99 mg/dL, p=0.010)에 비해 낮았고, 양성종양군은 기흉군에 비해 높았다 (162.0$\pm$19.80 mg/dL vs. 107.3 $\pm$ 15.99 mg/dL, p=0.004). ADA는 염증성 질환군이 악성종양군(87.9 $\pm$42.62 IU/L vs. 27.7$\pm$31.04 IU/L, p=0.024)과 기흉군(87.9$\pm$42.62 IU/L vs. 38.5$\pm$33.32 IU/L, p=0.047)에 비해 높았다. VEGF는 기흉군에 비해 악성종양군(82.9$\pm$58.49 pg/dL vs. 364.3$\pm$433.83 pg/dL, p=0.026)과 염증성 질환군(82.9$\pm$58.49 pg/dL vs. 335.8$\pm$383.34 pg/dL, p=0.048)에서 높았다. 악성종양군에서의 VEGF가 양성종양군(364.38$\pm$433.83 pg/dL vs. 53.3$\pm$22.20 pg/dL, p=NS)에 비해 높은 경향을 보였으나 통계적인 의미는 없었다. VEGF전체 값과 다른 검사치들의 전체 값과의 상관관계는 통계적으로 유의하지 않았다. 결론: 흉막수의 원인별 감별진단을 위한 방법 중 농흉에서는 포도당이, 결핵에서는 ADA가 도움이 된다고 할 수 있다. VEGF는 맥관형성과 혈관 투과성이 증가하는 질환인 악성종양과 염증성 질환에서 다른 군에 비해 증가하나 이 두 군 사이를 감별 진단하는 데에는 도움이 되지 못한다고 할 수 있다. 악성종양에서 양성종양에 비해 VEGF가 높은 경향을 보여 좀 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 진행되어야 한다. 또한 VEGF가 다른 기존의 검사수치와 상관관계가 없는 것으로 밝혀져 흉막수의 원인별 감별진단을 위해 앞으로 새로운 검사방법이나, 기존의 검사 수치와 새로운 조합을 하는 데 연구가 진행되어야 한다.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제42권4호
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• pp.307-313
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• 2008

목적: 혈관내피성장인자(VEGF)와 그 수용체는 종양의 성장과 전이에 매우 중요한 역할을 한다 3개의 수용체가 알려져 있는데 그 중에서도 VEGFR2 (Flk-1/KDR)가 종양 angiogenesis에 매우 밀접하게 관련한 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 마우스 Flk-1 항체로 알려진 DC101에 I-131을 표지하여 매우 공격적인 종양으로 알려진 흑색 종의 치료 정도를 확인해 보고자 하였다. 방법: 하이브리도마 세포에서 Flk-1 항체인 DC101을 분리하여 western blot, ELISA, maldi-tof 방법을 이용하여 순도를 확인하고 항체 에 chloramin T를 이용하여 I-131을 표지하였다. 누드마우스에 B16F10세포를 주사하여 흑색종 모델을 만들고 평균 $200-250\;mm^3$으로 키워 $^{131}I$-DC101을 주사하여 영상과 시간별 장기섭취율(%ID/g)을 비교하고, 종양내 Flk-1 발현을 확인하기 위하여 면역염색 등을 시행하였다. 흑색종 동물모델을 5개 군으로 나누어 각각 치료를 시행하였다. 1군은 PBS만을, 2군은 $^{131}I$-DC101 $50\;{\mu}g(200\;{\mu}Ci)$을, 3군은 DC101 $50\;{\mu}g$을, 4군은 $^{131}I$-DC101 $30\;{\mu}g(200\;{\mu}Ci)$을, 5군은 $^{131}I$-DC101 $15\;{\mu}g(200\;{\mu}Ci)$을 각각 매 3일 ${\sim}$ 4일마다 주사하고 전체 5회를 주사하였고 종양볼륨을 측정하였다. 결과: $^{131}I$-DC101을 흑색종 모델에 정맥주사하고 78시간까지 영상을 얻은 결과 시간에 따라 종양섭취가 증가 하는 영상을 보였다. 시간대별 장기섭취를 정확히 확인하기 위하여 1시간, 6시간, 24시간, 48시간, 72시간 장기섭취율을 비교한 결과 시간에 따라 혈액내 방사능치가 서서히 감소하였고 다른 장기의 섭취도 시간에 따라 감소하였고 종양의 섭취는 48시간까지 증가하였다가 그 이후는 감소하였다. 흑색종 동물모델에 $^{131}I$-DC101 치료를 시행한 결과 3번째 주사까지는 각군간의 유의한 차이를 보이지 않다가 4번째 주사를 시행한 때부터 1군과 2군, 또는 1군과 4군간의 유의한 차이를 보이기 시작했다. 또한 5번째 주사 이후에는 5군에서도 유의한 차이를 보여 I-131 에 의한 효과가 뚜렷해짐을 확인하였다. 결론 마우스 Flk-1 항체로 알려진 DC101을 흑색종 모델에 정맥내 주사하였을 때, 종양성장억제 효과를 보이지 않는 항체양에서도 I-131을 표지하여 치료를 시행했을 경우에는 효율적인 종양성장억제 효과를 보였다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제17권4호
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• pp.149-159
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• 2000

Bee-venom Acupucture has good effect on pain control but We may be anxious about the problem of side-effect. Bee-venom components are composed of phospholipase $A_2$, hyaluronidase, melitin, apamin, MCD peptide, citrate and so on. Especially Apamin, MCD peptide and histamine cause severe reacting that is named Anaphylaxis. Anaphylaxis is a clinical syndrome characterized by the acute system reaction of multiple organ systems to an IgE-mediated immunologic mediator release in previously sensitized individuals. Respiratory and dermatologic manifestations are the most commonly expressed clinical features of anaphylaxis, and a majority of anaphylactic reactions initially appear to be localized to these two systems. Anaphylatic reaction of bee-venom are expressed clinically ulticaria, itching sensation, erythema, dizziness, nausea, hypotension and so on. Especially ulticaria and erythema are end points of increased vascular permeability and vasodilatation at the other extreme of the clinical spectrum, Gastrointestinal mucosal edema and smooth muscle contraction can result in cramping abdominal pain, nausea, and vomiting. Therefore, we have observed anaphylatic reaction of bee-venom in 11 patients, who visited WonKwang University Kunpo Oriental Medical Center, treated bee venom. The results were summarized as follows : 1. The patient distribution ratio, in regard to sex, was shown to be 1 : 2.67 for male to females. In regard to age, it was shown that people in their 30's was the most predominant case, followed by people in their 20's, 30's, 50's and 60's, respectively. 2. When Anaphylaxis was occured, it was observed to abnormality of CBC, LFT, IgE, IgG. 3. In regard to patient condition, it was observed that fatigue was most frequent. 4. In regard to the number of times and quantity of bee venom inj., it was observed that anaphylaxis is most frequent at 7-10 times(1.6-2.0cc) 5. In regard to duration of reaction, it was observed that people in their l0min' was most frequent. In disappearing duration of anaphylaxic reaction, The results showed under 60min lcases(9%), 60-120min 7cases(64%) and 180-240min 3cases(27%). 6. In symptoms of anaphylaxis, The results showed hypotension 8cases(19%), itching sensation 7cases(16%), nausea 4cases(9%), erythema 4cases(9%) and dizziness 4cases(9%). In mentality, The results showed drowsy 8case(73%) and alert 3cases(27%). 7. Generally, patients were treated with Avil, Dexa IM and PDS, peniramine, cimetidine, Q-zyme per os after H/S, N/S inj. $O_2$ was supplied according to patient's symptom. In 1 severe case, Dopamine was iv injected.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권4호
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• pp.455-459
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• 2006

급성 호흡곤란 증후군은 다양하게 유발되는 신체의 손상에 대한 방어기전으로 염증반응이 유발되어 생성되는 폐포 내의 부종으로 인해 호흡곤란과 저산소증이 초래되는 질환이다. 이 질환에서 표면활성제의 결핍과 폐포 표면 장력의 증가로 인해 폐포 동원에 장애가 오는 것이 결정적인 병인이고 표면활성제의 보충이 저산소증을 개선시킴으로써 중요한 치료 방안이 될 수 있다는 가설이 제시되었고 실제로 소아 환자들에서 저산소증을 개선시키고 증상의 호전을 얻었던 보고들이 여러 차례 있었다. 또한 이 질환의 주요 병인인 폐에서의 염증 반응에 주안점을 두고 스테로이드를 투여해 본 연구들에서 저용량 methylprednisolone으로 증상이 호전되고 생존율이 향상되었다는 결론을 얻은 바 있으나 두 치료 모두 ARDS에서 일반적인 적용은 확립되어 있지 않은 실정이다. 저자들은 급성 호흡곤란 증후군으로 진단받은 61일된 소아가 인공 호흡기 등의 보존적인 치료에 반응하지 않고 지속적으로 증상의 악화를 보이다가 표면활성제 120 mg/kg를 기도 내로 주입한 후 호흡곤란 증상과 저산소증 호전되고 $PaO_2/FiO_2$ 상승, 이후 저용량 methylprednisolone을 투여(2 mg/kg 14일간, 1 mg/kg 7일간, 0.5 mg/kg 7일간, 0.25 mg/kg 2일간, 0.125 mg/kg/d 2일간)한 후 2개월간의 추적 관찰에서 증상의 재발없고 방사선학적 검사상 섬유화 등의 합병증을 보이지 않았던 1례를 보고하는 바이다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제78권3호
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• pp.218-226
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• 2015

Background: Eph receptors and ephrin ligands have several functions including angiogenesis, cell migration, axon guidance, fluid homeostasis, oncogenesis, inflammation and injury repair. The EphA2 receptor potentially mediates the regulation of vascular permeability and inflammation in response to lung injury. Methods: Mice were divided into 3 experimental groups to study the role of EphA2 signaling in the lipopolysaccharide (LPS)-induced lung injury model i.e., IgG+phosphate-buffered saline (PBS) group (IgG instillation before PBS exposure), IgG+LPS group (IgG instillation before LPS exposure) and EphA2 monoclonal antibody (mAb)+LPS group (EphA2 mAb pretreatment before LPS exposure). Results: EphA2 and ephrinA1 were upregulated in LPS-induced lung injury. The lung injury score of the EphA2 mAb+LPS group was lower than that of the IgG+LPS group ($4.30{\pm}2.93$ vs. $11.45{\pm}1.20$, respectively; p=0.004). Cell counts (EphA2 mAb+LPS: $11.33{\times}10^4{\pm}8.84{\times}10^4$ vs. IgG+LPS: $208.0{\times}10^4{\pm}122.6{\times}10^4$; p=0.018) and total protein concentrations (EphA2 mAb+LPS: $0.52{\pm}0.41mg/mL$ vs. IgG+LPS: $1.38{\pm}1.08mg/mL$; p=0.192) were decreased in EphA2 mAb+LPS group, as compared to the IgG+LPS group. In addition, EphA2 antagonism reduced the expression of phospho-p85, phosphoinositide 3-kinase $110{\gamma}$, phospho-Akt, nuclear factor ${\kappa}B$, and proinflammatory cytokines. Conclusion: This results of the study indicated a role for EphA2-ephrinA1 signaling in the pathogenesis of LPS-induced lung injury. Furthermore, EphA2 antagonism inhibits the phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway and attenuates inflammation.

• 치과방사선
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• 제25권1호
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• pp.71-87
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• 1995

The purpose of this study was to investigate the early irradiation changes on the ultrastructure of the capillary endothelial cell in the rat submandibular glands. For the study, 110 Sprague-Dawley strain male rats were singly irradiated to their neck regions with the doses of 2Gy, 5Gy, and 10Gy by 6MV X -irradiation, and sacrificed on the 3 hours, 6 hours, 12 hours, 1 day, 3 days, 7 days, and 14 days after irradiation. The authors observed the histologic and ultrastructural changes of the capillary endothelial cell using the light and electron microscopes. The results were as follows: I. In the light microscopic examination, the capillary dilation was observed on the 6 hours group and the capillary density was slightly increased on the 12 hours group after 2Gy and 5Gy irradiation. And luminal size and capillary density were decreased on the 3 days and the 7 days groups after irradiation, after then, they were recovered. But capillary density was still decreased on the 14 days group after 10Gy irradiation. 2. In the transmission electron microscopic examination, the mild proliferation of cytoplasmic process of the endothelial cell and reduction in luminal size were observed on the 3 hours group after irradiation. After then, endothelial swelling, marked proliferation of cytoplasmic process, thickened basal lamina, and numerous pinocytotic vesicles were observed after the 1 day group after irradiation. Thickened basal lamina and numerous pinocytotic vesicles were still observed until the 7 days group after irradiation. These changes were recovered to normal on the 14 days group after 2Gy and 5Gy irradiation, but not after 10Gy irradiation. 3. In the scanning electron microscopic examination, the dilation of conduits and constriction, and meandering were observed on the 1 day group after 10Gy irradiation. These changes were observed with increased coarseness of the surface of the vascular resin casting on the 3 days group after irradiation. 4. From the above results, endothelial swelling, proliferation of cytoplasmic process, and thickening of the basal lamina appeared before the 6 hours group after irradiation. And these changes may also induce the increase of the capillary number and luminal size, after then, capillary permeability was increased via the increase of the number of pinocytotic vesicles. The changes were observed earlier and more apparent with the increase of the irradiation doses under the dose of 10Gy irradiation.

• 생약학회지
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• 제36권4호통권143호
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• pp.318-323
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• 2005

The leaves (KPL) of Kalopanax pictus (KP) are used as a vegetable or a functional food in Korean society. The stem bark (Kalopanacis Cortex, KPS) has been traditionally used to treat neurotic pain, rheumatoid arthritis and diabetic disease. This research was undertaken to demonstrate that the leaf extract of KP (KPL) has also the antinociceptive and antiinflammatory effects like the extract (KPS) of Kalopanacis Cortex and to compare the activity levels of several extracts obtained from KP. Antinociceptive and antiinflammatory effects were measured against the extracts described as followings; KPL-1 (the MeOH extract obtained from the leaf shoot of KP collected on May), KPL-2 (the MeOH extract from KP collected on June), KPL-3 (the MeOH ectract from KP with no thorns), KPS-1 (MeOH extract from KPS of a Korean habitat), KPS-2 (MeOH extract from KPS of a Chinese habitat). The antimociceptive test undertaken by acetic acid-induced writhing, hot plate-, and tail-flick methods using mice. The anti-inflammatory test was also undertaken by measuring the edema in the carrageenan-induced test. The order of activity potency in the antinociceptive and antiinflammatory assays was commonly shown as followings: KPL-3>KPS>1>KPS-2>KPL-1>KPL-2. This order was also observed in acetic acid-induced vascular permeability test. The antiinflammatory activity in carrageenan-induced assay was also observed as the following order: KPL-3>KPS- 1>PS-2>KPL-1>KPL-2. In addition, adjuvant-induced rats were used for a model to assess the oxidative stress. Treatment of the rat with the extracts reduced serum thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), hydroxy radical(OH) and superoxide dismutase(SOD) activity caused by FCA together together with the inhibition of hepatic TBARS level and lipofuscin content. The above finding suggests that the leaf extract has the antinociceptive and antinflammatory activity. It is also suggested that KPL-3 with more potent activity than other tested extracts could be developed for a new available biomaterial.