Malignant tumors have a capacity to degrade the extracellular matrix by controlled proteolysis. One system involved in these processes is the urokinase-type plasminogen activator (uPA) system. uPAR levels are elevated in tumors from several types of cancer. Our study was planned to investigate serum and urine levels of uPAR in breast cancer patients (n=180) and healthy controls (n=60) by ELISA. Serum (p<0.001) and urine (p<0.001) uPAR values in the patients were both significantly elevated. High serum and urine levels of uPAR can be used as diagnostic tools in lymph node positive patients.
Tumor metastasis remains the principal cause of treatment failure and poor prognosis in patients with colorectal cancer. It is a multistage process which includes proteolysis, motility and migration of cells, proliferation in a new site, and neoangiogenesis. A crucial step in the process of intra- and extra-vasation is the activation of proteolytic enzymes capable of degrading the extracellular matrix (ECM). In this stage, urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) and matrix metalloproteinases (MMPs) are necessary. Micrometastases need the presence of growth factor and vascular growth factor so that they can form macrometastasis. In addition, cell adhesion molecules (CAMs) and guanine nucleotide exchange factors (GEFs) play important roles in the progression of colorectal cancer and metastatic migration. Further elucidation of the mechanisms of how these molecules contribute will aid in the identification of diagnostic and prognostic markers as well as therapeutic targets for patients with colorectal metastasis.
효소는 생물이 만드는 단백질로서 화학반응을 촉진시키는 촉매이다. 현재까지 알려진 효소의 종류는 약 3,000종이 되며 그 숫자는 해마다 증가하는 경향을 보이고 있다. 이 가운데 산업적 응용 가능효소는 150여종이며 상업적으로 생산되고 있는 효소는 60여종이 된다. 효소의 산업적인 이용은 1894년 소화제인 takaamylase가 Aspergillus oryzae의 배양에 의하여 생산된 이래 $\alpha$-amylase와 동물에서 pancreatin, trypsin, chymotrypsin, 사람의 소변에서 urokinase와 식물체에서 protease등이 공업적으로 생산되고 있다. 효소는 화학촉매보다 많은 장점을 가지고 있는데 온건한 반응조건에서 촉매력과 기질특이성(specificity)이 높고 부산물(by-product)이 적다. 그러나 효소의 폭넓은 산업적인 이용은 아직 많이 제한되어 있는데 대체적으로 열, 화학물질, protease, 반응환경등에 의해 쉽게 불활성화되기 때문이다. 이러한 한계를 극복하기 위해 많은 노력을 기울여 왔고 산업적인 필요성에 부응하여 1993년말 이래 미국, New Zealand, Ireland 등지에서 별도의 학술적인 모임이 열렸다. 본 고에서는 현재 식품산업에서 사용되고 있는 효소와 그의 특성, 효소 개발기술 및 국내외 효소시장 현황을 중심으로 개술하고자 한다.
We examined the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl, Rha on the highly metastatic HT1080 human fibrosarcoma cell line. In vitro invasion assay showed ginsenoside Rhr reduced tumor cell invasion through a reconstituted basement membrane in a transwell chamber more than ginsenoside Rh1. Significant down-regulation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by ginsenosides Rh, and Rh2 was detected by Northern blot analysis. However, the expression of MMP-2 was not affected by Rh, and Rhr. The expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) was increased by Rhl after 0.5, 1 or 3 day-treatment but reduced after 6 day-treatment. However, the expression of TIMP-2 was not changed by treatment with Rh2. Plasminogen activator inhibitor (PAI) and urokinase-type plasmlnogen activator (uPA) were not changed by treatment with Rh1 and Rh2 for 3 and 6 days. Quantitative gelatin-based zymography confirmed a markedly reduced expression of MMP-9 but MMP-2 after treatments with ginsenosides Rhl and Rha. These results suggest that down-regulation of MMP-9 contributes to the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl and Rhr in the HT1080 cells.
Park, Mi-Hyoun;Jung, Hyun-Ju;Bae, Ki-Hwan;Kim, Young-Ho
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.29
no.3
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pp.149-154
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1998
Binding of urokinase-type plasminogen activator to its cellular receptor accelerate production of plasmin from plasminogen on the cell surface. Plasmin can digest extracellular matrix components and basement membranes through activating certain proMMPs, which is related to the invasiveness to the cells. Plasmin also acts the regulation of blood coagulation and relates closely to cardiovascular diseases such as stroke and coronary occlusion. Therefore, its inhibitors may be useful as antimetastatic agents and to the treatment of cardiovascular diseases. To search for plasmin inhibitors from plant resources, we screened plasmin inhibitory activities with 76 methanol extract of plant species. Among them, three plant samples showed strong inhibitory activities (>70%) and thirteen plant samples showed more than 50% inhibitory activities of plasmin. Their inhibitory activities were not directly related with uPA inhibitory activites and cell viability.
Cancer incidence has been increasing steadily and is the leading cause of mortality worldwide. Gastric cancer is still most common malignancy in Korea. Cancer initiation and progression are multistep processes involving various growth factors and their ligands. Among these growth factors, we have studied hepatocyte growth factor (HGF), which is associated with cell proliferation and invasion, leading to cancer and metastasis, especially in gastric cancer. We explored the intercellular communication between HGF and other surface membrane receptors in gastric cancer cell lines. Using complimentary deoxyribonucleic acid microarray technology, we found new genes associated with HGF in the stomach cancer cell lines, NUGC-3 and MKN-28, and identified their function within the HGF pathway. The HGF/N-methyl-N'-nitroso-guanidine human osteosarcoma transforming gene (c-MET) axis interacts with several molecules including E-cadherin, urokinase plasminogen activator, KiSS-1, Jun B, and lipocalin-2. This pathway may affect cell invasion and metastasis or cell apoptosis and is therefore associated with tumorigenesis and metastasis in gastric cancer.
Hyun Bek;Lim Hak-Seob;Chung Kyung Kae;Choi Yung Hyun;Choi Byung Tae;Seo Min-Jeong;Kim Ji-Eun;Ryu Eun-Ju;Huh Man Kyu;Joo Woo Hong;Jeong Young Kee
Journal of Life Science
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v.15
no.6
s.73
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pp.987-993
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2005
A bacterium, producing a fibrinolytic enzyme, was screened from a decaying rice plant. The bacterium was identified as Bacillus subtilis by morphological, biochemical, and physiological properties and named Bacillus subtilis BK-17. The fibrinolytic enzyme (BK) was purified from supernatant of Bacillus subtilis BK-17 culture broth. The molecular weight was 31 kDa as determined by SDS-PAGE. The effect of temperature, pH, and plasminogen on the activity of the bacillokinase (BK) was analysed and the activity was compared with urokinase. The optimal temperature and pH were $50^{circ}C$ and pH 7, pH 8, respectively. The BK activity was inhibited to $45\%$, $35\%$, and $23\%$ with 1mM EDTA, $Zn^{2+}$, and $Ca^{2+}$, respectively. However, $Mg^{2+}$, $Mn^{2+}$, and $Co^{2+}$ ions did not have any significant effect on the enzyme activity The BK showed the artivity in the both plates, plasminogen-free fibrin plate and plasminogen-rich fibrin plate. The result indicates that the BK can directly act the fibrin. In comparison of fibrinolytic activity with urokinase on the fibrin plate, the BK shows about 20 folds higher activity than that of the urokinase.
The metastatic effect of Eupatorium japonicum extract (EJE) on MDA-MB-231 human breast cancer cells was investigated. MDA-MB-231 cells were treated with various concentrations of EJE (0, 5, 10 and $20{\mu}g/mL$). EJE inhibited cell migration, invasion and adhesion of MDA-MB-231 cells in dose-dependent manners. Gelatin zymography exhibited that EJE significantly down regulated secretion of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-2. EJE decreased the protein levels of tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 but increased TIMP-2 levels. Additionally, EJE reduced the protein and mRNA levels of urokinase-type plasminogen activator (uPA), vascular endothelial growth factor (VEGF) and intercellular adhesion molecule (ICAM). In several solvent fractions of EJE, the hexane fraction markedly decreased MDAMB-231 cell migration. Thus, these finding suggest that EJE may be a potential antimetastatic agent, which can considerably inhibit the metastatic and invasive capacity of breast cancer cells.
Ryu, Jinhyun;Yoon, Nal Ae;Seong, Hyemin;Jeong, Joo Yeon;Kang, Seokmin;Park, Nammi;Choi, Jungil;Lee, Dong Hoon;Roh, Gu Seob;Kim, Hyun Joon;Cho, Gyeong Jae;Choi, Wan Sung;Park, Jae-Yong;Park, Jeong Woo;Kang, Sang Soo
Molecules and Cells
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v.38
no.11
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pp.991-997
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2015
Tristetraprolin (TTP) is an AU-rich elements (AREs)-binding protein, which regulates the decay of ARE-scontaining mRNAs such as proto-oncogenes, anti-apoptotic genes and immune regulatory genes. Despite the low expression of TTP in various human cancers, the mechanism involving suppressed expression of TTP is not fully understood. Here, we demonstrate that Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene, Res), a naturally occurring compound, induces glioma cell apoptosis through activation of tristetraprolin (TTP). Res increased TTP expression in U87MG human glioma cells. Res-induced TTP destabilized the urokinase plasminogen activator and urokinase plasminogen activator receptor mRNAs by binding to the ARE regions containing the 3' untranslated regions of their mRNAs. Furthermore, TTP induced by Res suppressed cell growth and induced apoptosis in the human glioma cells. Because of its regulation of TTP expression, these findings suggest that the bioactive dietary compound Res can be used as a novel anti-cancer agent for the treatment of human malignant gliomas.
Bilateral popliteal artery entrapment syndrome is a rare vascular disease, which leads to ischemic claudication as a result of disturbance to the blood flow from the abnormal relationship of the popliteal artery to the gastrocnemius muscle, a fibrous band or the popliteus muscle in the young male population. A 58-years-old male patient, complaining of ischemic claudication, coldness and 3rd toe gangrene of left leg of 1 month's duration was admitted to our institution. His left ankle-brachial index was decreased; therefore, a femoral artery angiography was peformed, which revealed a total occlusion below the distal superficial femoral artery of the left leg. An EKG revealed atrial fibrillation, suggestive of a thromboembolism of the popliteal artery due to atrial fibrillation; therefore, Urokinase thrombolysis was attempted. After the Urokinase thrombolysis, popliteal artery entrapment syndrome was diagnosed, with MRI then performed for an anatomical diagnosis. The popliteal artery entrapment was type 1, where the popliteal artery was displaced medial to the Gastrocnemius head. After complete removal of the popliteal artery aneurysm, interposition was performed with a contra lateral greater saphenous vein graft. A mild right popliteal artery aneurysm still remained, but surgery was not performed. Currently, the patent is surviving, without complications. Herein, the good results obtained for the surgical treatment of a severely affected leg, and the conservative treatment of a mildly affected leg, are reported.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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