Sitovs, Andrejs;Voiko, Laura;Kustovs, Dmitrijs;Kovalcuka, Liga;Bandere, Dace;Purvina, Santa;Giorgi, Mario
Journal of Veterinary Science
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제21권2호
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pp.32.1-32.13
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2020
Levofloxacin pharmacokinetic profiles were evaluated in 6 healthy female rabbits after intravenous (I/V), intramuscular (I/M), or subcutaneous (S/C) administration routes at a single dose of 5 mg/kg in a 3 × 3 cross-over study. Plasma levofloxacin concentrations were detected using a validated Ultra Performance Liquid Chromatography method with a fluorescence detector. Levofloxacin was quantifiable up to 10 h post-drug administration. Mean AUC0-last values of 9.03 ± 2.66, 9.07 ± 1.80, and 9.28 ± 1.56 mg/h*L were obtained via I/V, I/M, and S/C, respectively. Plasma clearance was 0.6 mL/g*h after I/V administration. Peak plasma concentrations using the I/M and S/C routes were 3.33 ± 0.39 and 2.91 ± 0.56 ㎍/mL. Bioavailability values, after extravascular administration were complete, - 105% ± 27% (I/M) and 118% ± 40% (S/C). Average extraction ratio of levofloxacin after I/V administration was 7%. Additionally, levofloxacin administration effects on tear production and osmolarity were evaluated. Tear osmolarity decreased within 48 h post-drug administration. All 3 levofloxacin administration routes produced similar pharmacokinetic profiles. The studied dose is unlikely to be effective in rabbits; however, it was calculated that a daily dose of 29 mg/kg appears effective for I/V administration for pathogens with MIC < 0.5 ㎍/mL.
We previously showed that the water extracts of rice wine-baked Scutellaria baicalensis Georgi (RWBS) ameliorated colonic inflammation more than crude Scutellaria baicalensis (CS) after oral administration. The aim of this study is to compare the effect of rectal and oral administration of RWBS in the experimental colitis. Experimental colitis was induced in mice by daily treatment with 5% dextran sulfate sodium (DSS) in the drinking water for 7 days. Water was used as vehicle of oral administration, while Carbopol/PEG mucoadhesive gel was used as vehicle of rectal administration. RWBS and RWBS gel (RWBSG) were administered once per day for 7 days. RWBS and RWBSG significantly attenuated the disease activity index (DAI) calculated as the sum of scores of body weight loss, stool consistency and rectal bleeding. Furthermore, RWBS and RWBSG reduced the mucosal myeloperoxidase activity and COX-2 (cyclooxygenase-2) expression in colon tissue. Anti-inflammatory effect of CS on colonic inflammation was increased by baking with rice wine in both oral and rectal administration. Moreover, anti-inflammatory effects of oral administration on colonic inflammation was greater than those of rectal administration. Further study would be required for the development of intra-rectal formulation.
The aim of this experiments was to investigate the effect of Croton. Tiglii. semen water extract on the renal function, plasma renin activity, plasma levels of atrial natriuretiu peptide and aldosterone in rats. The results of this study were as follows: 1. Water balance was not changed significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract. 2. Urine volume decreased significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract $80{\mu}l/200g$. 3. Urinary excretion of sodium increased significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract $40{\mu}l/200g$, but decreased significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract $80{\mu}l/200g$. 4. Urinary excretion of potassium decreased significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract $80{\mu}l/200g$. 5. Urinary excretion of chloride was not changed significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract. 6. Free water clearance was not changed significantly after the administration of Croton Tiglii semen water extract. 7. Urinary excretion of creatinine increased significantly after the administration of Croton Tiglii semen $40{\mu}l/200g$. 8. Plasma renin activity was not changed significantly after administration of Croton Tiglii semen water extract. 9. Plasma levels of atrial natriuretic peptide increased significantly after administration of Croton Tiglii semen water extract. 10. Plasma levels of aldosterone increased significantly after administration of Croton Tiglii semen $40{\mu}l/200g$.
To secure the good quality of pharmaceutical products, dissolution specifications for Octylonium bromide tablets and Pinaverium bromide tablets are needed to be established, which are enrolled in KPC (Korea Pharmaceutical Codex) with having no appropriate specifications. For establishing dissolution specifications, a number of experiments based on the "Guideline of Dissolution Testing for Solide Oral Dosage Forms" were performed. The results of this study will be used for revising KPC and it is expected to contribute to the incessant production of quality ensured drugs.
The effects of the anti-tumor agent, SDZ-y2434, on rat kidney were investigated to predict the toxicities of its derivatives and to develope less toxic derivatives. After adjusted in metabolic cages for 5 days, rats were treated SDZ-62434(acute : 25mg/kg, i.p, once and 50mg/kg, i.p., once; subacute ; 10mg/kg, i.p., daily for 7 days). Kidney weights and urine volume during the treatment were observed. Creatinine concentration, protein concentration and the activities of N-acetyl-${\beta}$-D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase (GGT) and lactate dehydrogenase(LDH) in 24 hr urine were also determined. The kidney weights after the acute and subacute administration didn't show any difference. Urine volume increased 5 days after the acute administration (50mg/kg) and 3 days after the subacute administration. The excretion of creatinine was increased 5 days after the acute (50mg/kg) and subacute administration. However, the protein excretion didn't show any change. NAG acivity declined 7 days after the subacute administration. AAP and GGT activites increased 3 days after the acute administration (50mg/kg) but, returned to the control value. LDH activity showed continuousely high value after the subacute administration. These results indicates that the acute administration of SDZ-62434 might damage on glomerulus and that the subacute administration might be cytotoxic to kidney cells.
To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, 5-(piperidonomethylphenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline (SDZ-62-434), rats were treated with SDZ-62-434 of 50 mg/Kg, i.p., once and 10 mg/Kg, i.p., daily for 7 days. The kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine, protein, and the activities of N-acetyl-$\beta $D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), $\gamma$-glutamyl transpeptidase (GGT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24 hr urine were also determined. The kidney weights after acute and subacute administration was not affected. The urine excretions were increased 5 days after the acute administration and increased after the daily 3rd day-administration. The excretion of creatinine was similar as that of urine excretion. The excretion of creatinine was increased 5 days after the acute and subacute administration. However, the protein excretion didn't changed in both treatment. Those indicate that SDZ-62-434 might induce the diuresis and also suggest that diuresis might be due to the some metabolites rather than the compound itself. The urinary activities of NAG and LDH were not affected after the acute treatment. However, the urinary activities of AAP and GGT were slightly increased 3 days after the acute administration but, returned to the control value. In subacute treatment, the activities of GGT was not changed. And the activities of NAG were declined after the 7th day-administration. However, the activities of AAP were significantly increased after the 5th day-administration. Furthermore, the urinary activities of LDH were continuously increased during the subacute administration. These results indicate that the high and subacute administration might induce a weak damage on the kidney cells. Furtherrnore, the present results suggest that SDZ-62-434 might have relatively slow-emerging and mild toxicity to the kidney.
Jang, Young Dal;Ma, Jingyun;Lu, Ning;Lim, Jina;Monegue, H. James;Stuart, Robert L.;Lindemann, Merlin D.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제31권2호
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pp.278-286
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2018
Objective: Two experiments were conducted to evaluate vitamin $D_3$ administration to nursery pigs by injection or in drinking water on serum 25-hydroxycholecalciferol ($25-OHD_3$) concentrations. Methods: At weaning, 51 pigs (27 and 24 pigs in experiments 1 and 2, respectively) were allotted to vitamin $D_3$ treatments. Treatments in experiment 1 were: i) control (CON), no vitamin administration beyond that in the diet, ii) intramuscular (IM) injection of 40,000 IU of vitamin $D_3$ at weaning, and iii) water administration, 5,493 IU of vitamin $D_3/L$ drinking water for 14 d post-weaning. Treatments in experiment 2 were: i) control (CON), no vitamin administration, and ii) water administration, 92 IU of $d-{\alpha}-tocopherol$ and 5,493 IU of vitamin $D_3/L$ drinking water for 28 d post-weaning. The lightest 2 pigs within each pen were IM injected with an additional 1,000 IU of $d-{\alpha}-tocopherol$, 100,000 IU of retinyl palmitate, and 100,000 IU of vitamin $D_3$. Results: In both experiments, serum $25-OHD_3$ was changed after vitamin $D_3$ administration (p<0.05). In experiment 1, injection and water groups had greater values than CON group through d 35 and 21 post-administration, respectively (p<0.05). In experiment 2, serum values peaked at d 3 post-administration in the injection groups regardless of water treatments (p<0.05) whereas CON and water-only groups had peaks at d 14 and 28 post-administration, respectively (p<0.05). Even though the injection groups had greater serum $25-OHD_3$ concentrations than the non-injection groups through d 7 post-administration regardless of water treatments (p<0.05), the water-only group had greater values than the injection-only group from d 21 post-administration onward (p<0.05). Conclusion: Serum $25-OHD_3$ concentrations in pigs increased either by vitamin $D_3$ injection or drinking water administration. Although a single vitamin $D_3$ injection enhanced serum $25-OHD_3$ concentrations greater than water administration in the initial period post-administration, a continuous supply of vitamin $D_3$ via drinking water could maintain higher serum values than the single injection.
Yoo Bo-Im;Ahan Kwang Bok;Kang Min Hee;Kwon Oh-Seung;Hong Young-Soo;Lee Jung Joon;Lee Hong Sub;Ryu Jung Su;Kim Tae Yong;Moon Dong-Cheul;Song Sukgil;Chung Youn Bok
Archives of Pharmacal Research
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제28권4호
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pp.476-482
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2005
We investigated the pharmacokinetics of 11-hydroxyaclacinomycin X (ID-6105), a novel anthracycline, after intravenous (i.v.) bolus administration at a multiple dose every 24 h for 5 days in rats. To analyze ID-6105 levels in biological samples, we used an HPLC-based method which was validated in a pharmacokinetic study by suitable criteria. The concentrations of ID-6105 after the multiple administration for 5 days were not significantly different from the results after the single administration. The $t_{1/2\alpha}, t_{l/2\beta}, V_{dss}, and CL_{t}$ after the multiple administration were not significantly different from the values after the single administration. Moreover, the concentrations of ID-6105 1 min at day 1-5 after i.v. bolus multiple administration did not show the significant difference. Of the various tissues, ID-6105 mainly distributed to the kidney, lung, spleen, adrenal gland, and liver after i.v. bolus multiple administration. ID-6105 concentrations in the kidney or lung 2 h after i.v. bolus administration were comparable to the plasma concentration shortly after i.v. bolus administration. However, the ID-6105 concentrations in various tissues 48 h after i.v. bolus administration decreased to low levels. ID-6105 was excreted largely in the bile after i.v. bolus multiple administration at the dose of 3 mg/kg. The amounts of ID-6105 found in the bile by 12 h or in the urine by 48 h after the administration were calculated to be $14.1\% or 4.55\%$ of the initial dose, respectively, indicating that ID-6105 is mostly excreted in the bile. In conclusion, ID-6105 was rapidly cleared from the blood and transferred to tissues, suggesting that ID-6105 might not be accumulated in the blood following i.v. bolus multiple dosages of 3 mg/kg every 24 h for 5 days. By 48 h after i.v. bolus administration, ID-6105 concentrations in various tissues had decreased to very low levels. The majority of ID-6105 appears to be excreted in the bile.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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