목 적 : 최근 국내에서 결핵반응 검사 시약으로 2TU가 소개되면서 결핵의 예방화학 치료 의 기준에 대한 논란이 있어 왔다. 본 연구는 신생아기에 경피다자법으로 BCG를 접종 받은 영아에서의 2TU PPD 검사에 대한 반응을 관찰하고자 하였다. 방 법 : 성균관 의대 삼성제일 병원에서 출생후 생후 1개월째 외래에 방문하여 경피용 건조BCG 백신을 경피다자법으로 접종받고 접종 6개월 후에 추적이 가능하였던 476명을 대상으로 결핵반응 검사를 시행하였다. 검사는 RT23 2TU PPD를 사용하여 좌전박 내측에 0.1mL를 피내주사후 48~72 시간에 경결크기를 측정하였다. 판독시 결핵의 가족력과 BCG 반흔의 총수를 기록하였고 양전 판정은 경결 크기가 5mm 이상인 경우로 하였다. 결 과 : 전체 476명 중 남자 248명(52.1%), 여자 228명(47.9%) 였다. PPD 검사 시기는 BCG 접종후 $6.2{\pm}0.5$(평균${\pm}$표준편차) 개월 후에 시행되었다. RT23 2TU 검사상 평균 경결 크기는 $7.3{\pm}3.2mm$였다. 경결의 분포는 5mm 미만이 14.5%, 5~9mm가 59.9%, 10mm 이상이 25.6%였다. 검사 당시 BCG 반흔의 총수는 $15.5{\pm}3.2$개였다. 결 론 : 경피 다자법 BCG 접종후 2TU PPD 반응 검사 양전률은 85.5%로 좋은 결과를 나타내었다. 그러나 2TU PPD를 일반 병, 의원에서 진단용으로 사용하기 위해서는 좀더 다양한 연령층과 많은 대상에 대한 비교 연구의 축적이 필요할 것으로 생각되었다.
Until recently, the tuberculin skin test (TST) has been the only tool available for diagnosing a latent TB infection. However, the development of new diagnostic tools, using the Mycobacterium tuberculosis (MTB)-specific early secreted antigenic target 6 (ESAT-6) and culture filtrate protein 10 (CFP-10) antigens, should improve the control of tuberculosis (TB) by allowing a more accurate identification of a latent TB infection (LTBI). Antigen-specific interferon-gamma ($IFN-{\gamma}$) assays have greater specificity in BCG-vaccinated individuals, and as less biased by nontuberculous mycobacterial infections. Many comparative studies have suggested that those assays have a higher specificity than the TST, and the sensitivity of these assays are expected to remarkably improved if more MTB-specific antigens can become available. Nevertheless, the major obstacle to the widespread use of these tests is the limited financial resources. Similar to other diagnostic tests, the predictive value of $IFN-{\gamma}$ assays depends on the prevalence of a MTB infection in the population being tested. Therefore, prospective studies will be meeded to establish the applicability of these new assays at multiple geographic locations among patients of different ethnicities, and to determine if the $IFN-{\gamma}$ responses can indicate those with a high risk of progressing to active TB.
It is well established that health care workers (HCWs) have a considerably higher risk of occupationally acquired tuberculosis (TB). To reduce the transmission of TB to HCWs and patients, TB infection control programs should be implemented in health care settings. The first and most important level of all protection and control programs is administrative control. Its goals are to prevent HCWs, other staff, and patients from being exposed to TB, and to reduce the transmission of infection by ensuring rapid diagnosis and treatment of affected individuals. Administrative control measures recommended by the United States Centers for Disease Control and Prevention and the World Health Organization include prompt identification of people with TB symptoms, isolation of infectious patients, control of the spread of the pathogen, and minimization of time spent in health care facilities. Another key component of measures undertaken is the baseline and serial screening for latent TB infection in HCWs who are at risk of exposure to TB. Although the interferon-gamma release assay has some advantages over the tuberculin skin test, the former has serious limitations, mostly due to its high conversion rate.
Yun, Ki Wook;Kim, Young Kwang;Kim, Hae Ryun;Lee, Mi Kyung;Lim, In Seok
Clinical and Experimental Pediatrics
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제59권6호
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pp.256-261
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2016
Purpose: Latent tuberculosis infection (LTBI) in young children may progress to severe active tuberculosis (TB) disease and serve as a reservoir for future transmission of TB disease. There are limited data on interferon-${\gamma}$ release assay (IGRA) performance in young children, which our research aims to address by investigating the usefulness of IGRA for the diagnosis of LTBI. Methods: We performed a tuberculin skin test (TST) and IGRA on children who were younger than 18 years and were admitted to Chung-Ang University Hospital during May 2011-June 2015. Blood samples for IGRA were collected, processed, and interpreted according to manufacturer protocol. Results: Among 149 children, 31 (20.8%) and 10 (6.7%) were diagnosed with LTBI and active pulmonary TB, respectively. In subjects lacking contact history with active TB patients, TST and IGRA results were positive in 41.4% (29 of 70) and 12.9% (9 of 70) subjects, respectively. The agreement (kappa) of TST and IGRA was 0.123. The control group, consisting of non-TB-infected subjects, showed no correlation between age and changes in interferon-${\gamma}$ concentration after nil antigen, TB-specific antigen, or mitogen stimulation in IGRAs (P=0.384, P=0.176, and P=0.077, respectively). In serial IGRAs, interferon-${\gamma}$ response to TB antigen increased in IGRA-positive LTBI subjects, but did not change considerably in initially IGRA-negative LTBI or control subjects. Conclusion: The lack of decrease in interferon-${\gamma}$ response in young children indicates that IGRA could be considered for this age group. Serial IGRA tests might accurately diagnose LTBI in children lacking contact history with active TB patients.
Kim, Hee Jin;Chun, Byung Chul;Kwon, AmyM;Lee, Gyeong-Ho;Ryu, Sungweon;Oh, Soo Yeon;Lee, Jin Beom;Yoo, Se Hwa;Kim, Eui Sook;Kim, Je Hyeong;Shin, Chol;Lee, Seung Heon
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제78권4호
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pp.349-355
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2015
Background: The tuberculin skin test (TST) is the standard tool to diagnose latent tuberculosis infection (LTBI) in mass screening. The aim of this study is to find an optimal cut-off point of the TST+ rate within tuberculosis (TB) contacts to predict the active TB development among adolescents in school TB outbreaks. Methods: The Korean National Health Insurance Review and Assessment database was used to identify active TB development in relation to the initial TST (cut-off, 10 mm). The 7,475 contacts in 89 schools were divided into two groups: Incident TB group (43 schools) and no incident TB group (46 schools). LTBI treatment was initiated in 607 of the 1,761 TST+ contacts. The association with active TB progression was examined at different cut-off points of the TST+ rate. Results: The mean duration of follow-up was $3.9{\pm}0.9years$. Thirty-three contacts developed active TB during the 4,504 person-years among the TST+ contacts without LTBI treatment (n=1,154). The average TST+ rate for the incident TB group (n=43) and no incident TB group (n=46) were 31.0% and 15.5%, respectively. The TST+ rate per group was related with TB progression (odds ratio [OR], 1.025; 95% confidence interval [CI], 1.001-1.050; p=0.037). Based on the TST+ rate per group, active TB was best predicted at TST+ ${\geq}$ 16% (OR, 3.11; 95% CI, 1.29-7.51; area under curve, 0.64). Conclusion: Sixteen percent of the TST+ rate per group within the same grade students can be suggested as an optimal cut-off to predict active TB development in middle and high schools TB outbreaks.
Background/Aims: To estimate the level of agreement and positivity rates of latent tuberculosis infection (LTBI) tests prior to the use of tumor necrosis factor (TNF) inhibitors in relation to underlying rheumatic diseases and endemic tuberculosis levels. Methods: The Ovid-Medline, Embase, and Cochrane Libraries were searched for articles before October 2013 involving LTBI screening in rheumatic patients, including rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), juvenile idiopathic arthritis (JIA), and psoriatic arthritis. Results: In pooled analyses, 5,224 rheumatic patients had undergone both a tuberculin skin test (TST) and an interferon-gamma release assay (IGRA) before TNF inhibitors use. The positivity of TST, QuantiFERON-TB Gold In Tube (QFT-GIT), and T-SPOT.TB (T-SPOT) tests were estimated to be 29%, 17%, and 18%, respectively. The agreement percentage between the TST and QFT-GIT, and between the TST and T-SPOT were 73% and 75%. Populations from low-to-moderate endemic TB presented with slightly less agreement (71% between TST and QFT-GIT, and 74% between TST and T-SPOT) than patients from high endemic countries (73% between TST and QFT-GIT, and 81% between TST and T-SPOT). By underlying disease stratification, a lower level of agreement between TST and QFT-GIT was found among AS (64%) than among JIA (77%) and RA patients (73%). Conclusions: We reaffirm the current evidence for accuracy of LTBI test done by TST and IGRA among rheumatic patients is inconsistent. Our stratified analysis suggests different screening strategies might be needed in clinical settings considering the endemic status in the patient's country of origin and the precise nature of underlying diseases.
The diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) is recommended in hematological malignancy patients and before hematopoietic stem cell transplantation (Guidelines for the prevention and management of infectious complications of solid organ transplantation, 2004). Compared to traditional methods such as tuberculin skin test (TST), T-SPOT.TB has been shown to be more specific. In the present study we enrolled 536 patients for whom T-SPOT.TB was performed, among which 295 patients also received the TST test. The agreement (79%) between T-SPOT.TB and TST was poor (x=0.274, P<0.001). The patients with positive T-SPOT.TB results numbered 62 (11.6%), in which only 20 (48.8%) of the 41 receiving the TST test had positive results. A majority of the patients with T-SPOT.TB positive results had some other evidence ofTB, such as TB history, clinical symptoms and an abnormal chest CT scan. Active TB was found in 9 patients, in which 2 had negative TST results. We followed up the patients and no one developed active TB. Our study suggested that the T-SPOT.TB may be more useful for screening LTBI and active TB in hematological malignancy patients and hematopoietic stem cell transplant recipients than the TST test.
연구배경: 알레르기성 기관지 천식은 가역적인 기도폐색과 기관지의 과민성을 동반하는 기도의 만성적인 호산구성 염증성 질환으로서 기도의 염증발현에 관여하는 세포는 여러가지가 있지만 Th 림프구는 cytokine을 분비하여 염증반응을 조절하는 중요한 역할을 하고 있다. Th 림프구는 cytokine의 분비양상에 따라 Th1 림프구와 Th2 림프구로 나뉘어지며 Th1 림프구는 지연형 과민반응과 결핵균이나 바이러스 감염등에 대한 방어작용 그리고 종양에 대한 숙주반응에 관여하고 Th2 림프구는 즉시형 과민반응과 알레르기성 천식과 같은 알레르기성 질환 그리고 기생충 감염등에 대한 방어작용에 관여한다. Th1 림프구와 Th2 림프구는 서로 길항작용을 하는 것으로 알려지고 있어 대표적인 Th1 림프구 매개 질환인 결핵과 Th2 림프구 매개질환인 알레르기성 기관지 천식은 서로의 발생을 억제할 것으로 추정되며 알레르기성 기관지 천식환자에서는 Th2 림프구의 기능이 항진되어 Th1 림프구의 기능이 억제되고 반대로 Th1 림프구의 기능이 정상인 집단에서는 알레르기성 천식환자에 비해 Th2 림프구의 기능이 저하되어 있을 것으로 추정된다. 방 법: 정상 대조군과 알레르기성 천식환자군, 그리고 내인성 천식환자군에서 투베르쿨린 피부반응의 양상을 실시하여 지연형 과민반응의 양상을 관찰하고 혈청 IgE의 농도와 말초혈액 호산구 수를 조사하였다. 그리고 Th1 림프구에서 주로 생산되는 cytokine인 IFN-$\gamma$와 IL-12, Th2 림프구에서 주로 생산되는 IL-4, IL-5, IL-10의 혈청 농도를 측정하였다. 결 과: 투베르쿨린 피부반응의 양성율은 알레르기성 천식환자군이 내인성 천식환자군에 비해 투베르쿨린 피부반응에 대한 양성율이 유의하게 낮았으며(p<0.05), 투베르쿨린 피부반응의 정도는 내인성 천식환자군에 비하여 알레르기성 천식환자에서 유의하게 감소되어 있었다 (p<0.05). IL-4와 IL-10은 알레르기성 천식환자군에서 다른 두 군에 비하여 통계적으로 유의하지 않았으나 증가되어 있었고 IL-5는 알레르기성 천식환자군에서 다른 두 군에 비하여 유의하게 증가되어 있었다 (p<0.01). IL-12와 IFN-$\gamma$는 알레르기성 천식환자군과 내인성 천식환자군에서 정상 대조군에 비하여 유의하게 감소되어 있었다(p<0.05). 알레르기성 천식환자군에서 말초 혈액 호산구 수와 혈청 IgE 농도는 정상 대조군에 비하여 유의하게 증가하여 있었다(p<0.05). 알레르기성 천식환자에서 말초혈액 호산구 수는 혈청 IgE(r=0.737, p=0.003), IL-5(r=0.352, p=0.038), IL-10(r=0.827, p=0.001)과 서로 유의한 상관관계를 보이면서 증가하고 있었다. 전체적으로 Th2 cytokine인 IL-5와 IL-10의 혈청 농도는 서로 유의한 상관관계를 나타내고 있었고(r=0.340, p=0.046), IL-12와 IFN-$\gamma$ 혈청 농도도 서로 유의한 상관관계를 나타내고 있었다(r=0.593, p=0.001). 결 론: 알레르기성 기관지 천식환자는 정상 대조군에 비하여 Th1 림프구의 기능이 저하되어 있었고 Th2 림프구의 기능은 항진되어 있었으며, 이러한 Th2 림프구의 기능 항진은 말초혈액 호산구 수와 혈청 IgE와 유의한 상관관계를 보이고 있어 Th2 림프구 기능 항진이 알레르기성 기관지 천식의 병인에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 알 수 있다.
Background: We investigated the prevalence of latent tuberculosis infection (LTBI) among medical students in South Korea. Methods: Students from one medical school, who were in second- or third-year classes before clerkship course, were enrolled for three consecutive years in the study. A standard questionnaire was given to each participant, and tuberculin skin test (TST), QuantiFERON-TB GOLD In-Tube (QFT-GIT) assay, and chest radiography were performed. Results: A total of 153 participants were enrolled in the study. The mean age of the subjects was $21.9{\pm}0.9$ years, 105 (68.6%) were male, and 132 (86.3%) had been vaccinated with Bacille Calmette-Gu$\acute{e}$rin (BCG). Four students (2.6%) had a history of contact with tuberculosis (TB) patients during medical practice. No abnormal chest radiograph findings were found for any of the subjects. Of the 153 subjects, 23 (15.0%) tested positive for the TST, and 8 (5.2%) tested positive for the QFT-GIT. The agreement between the two tests was determined to be 0.34 using kappa coefficients. Of the four students who had a history of contact with TB patients, only one subject tested positive for both tests, and the other three students tested negative for both tests. Conclusion: A low prevalence of LTBI was found among medical students before clerkship course in South Korea.
목적: 국내와 같이 결핵의 유병률이 높은 지역에서 결핵을 정확하게 진단하는 것은 중요하다. 본 예비연구는 국내의 소아청소년에서 결핵진단 시 TST 및 2가지 IGRA 검사법 (QFT-G 및 T-SPOT.TB) 간의 일치도를 알아보고자 하였다. 방법: 2014년 1월부터 2015년 4월까지 잠복결핵감염 또는 결핵질환의 진단을 위해 서울아산병원을 방문한 20세 이하 환자 중, TST, T-SPOT.TB 및 QFT-G 검사 중 최소 2가지 이상의 검사를 동시에 시행한 경우를 연구에 포함하였다. 이들의 의무기록을 후향적으로 분석하여 각 검사 간의 일치도를 평가하였다. 결과: 연구에 포함된 총 20명의 연령의 중앙값은 13.3세(범위: 3.8-18.1세)이었고, 이 중 11명은 면역저하와 관련된 기저질환이 있었다. T-SPOT.TB와 QFT-G 결과의 일치도는 90%였으며, TST와 T-SPOT.TB의 일치도는 50%, TST와 QFT-G의 일치도는 42.9%였다. T-SPOT.TB, QFT-G 및 TST의 결핵질환에 대한 특이도는 93.3%, 86.7% 및 58.3%였다. 결론: T-SPOT.TB과 QFT-G 간의 일치도는 높으나 TST와 T-SPOT.TB 또는 QFT-G 간의 일치도는 낮았다. 추후 국내 소아청소년의 정확한 결핵의 진단을 위한 각 검사들의 일치도 및 진단적 유용성에 대한 추가적인 연구가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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