• Journal of Chest Surgery
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• 제43권4호
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• pp.394-398
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• 2010

배경: 저자들은 자연 기흉 환자의 폐 기포에서 transforming growth factor-beta 1 receptor II (TGF-${\beta}1$RII)와 transforming growth factor-beta 1 (TGF-${\beta}1$) ligand를 면역조직화학염색법으로 조사하여 상기 유전 물질이 과 발현되어 폐 기포 형성에 관여될 수 있음을 보고한 바 있다. 그러나 TGF-${\beta}1$ ligand는 혈액 내에도 존재하고 있으므로 혈액내의 TGF-${\beta}1$ ligand 양이 폐 기포 조직의 형성에도 관여가 될 수 있는 가능성 여부를 알아보기 위하여 연구를 하였다. 대상 및 방법: 자연 기흉으로 폐 기포 절제술을 실시한 환자 19명에서 폐 기포 조직과 혈액을 채취하였다. 대조군으로 25∼27세의 정상인 5명에서 혈액을 채취하였다. 획득된 폐 기포 조직은 formalin 용액에 고정하였으며 파라핀에 포매하여 $5{\sim}6{\mu}m$ 두께로 블록을 만들었으며 면역조직화학염색방법으로 염색하여 관찰하였다. 채취된 혈액에서 ELISA assay로 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양을 측정하였다. 결과: 19명 중 16명에서 TGF-${\beta}1$에 양성이었으며 10명에서 TGF-${\beta}1$RII에 양성의 소견을 보였다. TGF-${\beta}1$에 양성인 16명 중 9명에서 TGF-${\beta}1$RII에 양성으로 확인되었다. 강하게 염색된 부위는 폐 기포 조직과 정상 폐 조직의 경계선 부위였다. 폐 기포 조직에서 TGF-${\beta}1$과 TGF-${\beta}1$RII가 동시에 양성인 환자 9명의 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양은 $38.36{\pm}16.2ng/mL$이었으며 대조군은 $54.06{\pm}15ng/mL$이었다. 결론: 폐 기포를 갖는 수술 환자 군의 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양이 대조군보다 높지 않은 수치를 보이는 것으로 보아 혈액 내 TGF-${\beta}1$ 양은 폐 기포 형성에 직접적으로 관여될 가능성은 적고, 폐 조직에서 국소적으로 과 발현되는 TGF-${\beta}1$RII and TGF-${\beta}1$ ligand가 폐 기포 형성에 더 많이 관계하는 것으로 예상한다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 추계학술대회
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• pp.142-142
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• 2003

Transforming growth factor (TGF)-${\beta}$, a hormonally active polypeptide found in normal and transformed tissue, is a potent regulator of cell growth and differentiation. In this study, we examined the effect of TGF-${\beta}$ on invasion and motility of MCF10A human breast epithelial cells. TGF-${\beta}$ induced migration and invasive phenotype of the parental MCF10A cells in a dose-dependent manner.(omitted)

• Journal of Chest Surgery
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• 제39권11호
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• pp.805-809
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• 2006

배경: Transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$) 단백질의 과발현이 폐기포 조직의 형성에 관여할 수 있다는 연구 결과를 본 연구팀은 발표한 바 있다. 이와 관련하여 폐기포벽에서 발견되는 섬유화에 관계될 것으로 생각되는 Transforming growth factor-beta 1(TGF-${\beta}1$) ligand의 발현의 변화를 보기 위하여 자연기흉 환자에서 폐기포 절제슬로 획득한 폐 기포조직을 면역조직화학적 염색법으로 염색하여 관찰하려 하였다. 대상 및 방법: 36명의 자연기흉의 환자에서 비디오흉강경 폐기포절제술 시 획득된 폐기포조직을 획득하였다. 36명 환자 중 남자가 34명, 여자가 2명이었고 연령은 14세에서 38세였다. 획득된 폐기포조직을 면역조직화학적 염색방법으로 염색하였다. 결과: 36명 중 19예에서 TGF-${\beta}1$ 양성이었고 24예에서는 transforming growth factor-beta 1 receptor II(TGF-${\beta}1RII$)가 양성이었다. 19예의 TGF-${\beta}1$ 양성 예 중 15예에서 TGF-${\beta}1RII$에도 양성으로 관찰되었다. 이 같은 양성 변화는 폐기포조직과 정상 폐 조직과의 경계선에서 가장 강하게 관찰되었다. 결론: TGF-${\beta}1$의 과발현은 TGF-${\beta}1RII$ 발현의 변이 여부와 마찬가지로 폐기포벽의 섬유화를 초래하여 폐기포 형성에 영향을 미치는 것으로 생각되며 확실한 규명을 위하여 분자생물학적 및 기타 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

• BMB Reports
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• 제38권1호
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• pp.1-8
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• 2005

Transforming growth factor-$\beta$ is a pleiotropic growth factor that has enthralled many investigators for approximately two decades. In addition to many reports that have clarified the basic mechanism of transforming growth factor-$\beta$ signal transduction, numerous laboratories have published on the clinical implication/application of transforming growth factor-$\beta$. To name a few, dysregulation of transforming growth factor-$\beta$ signaling plays a role in carcinogenesis, autoimmunity, angiogenesis, and wound healing. In this report, we will review these clinical implications of transforming growth factor-$\beta$.

• 대한의생명과학회지
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• 제5권2호
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• pp.181-190
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• 1999

한국인의 대표적인 성인 고형 종양인 위암, 간암, 유방암과 소아 백혈병 및 2종의 소아 고형 종양 환자로부터 혈장 transforming growth factor-$\beta$1 (TGF-$\beta$1) 농도를 sandwich ELISA 분석법을 이용해 측정함으로써 TGF-$\beta$1을 이 질환들에 대한 새로운 종양표지자 (tumor marker)로 사용할 수 있는지 검토하였다. 토한 연령 및 성별에 따른 혈장 TGF-$\beta$1 농도의 정상치를 조사하였다. 신생아에서 70대까지 혈장 TGF-$\beta$1 농도의 차이는 없었고 남녀간의 차이도 없었다. 위암 환자의 혈장 TGF-$\beta$1 농도는 16.0$\pm$6.8 ng/ml (평균$\pm$표준편차)로 정상 대조군의 TGF-$\beta$1 농도 (8.3$\pm$5.0 ng/ml) 보다 유의하게 높았으나 간암, 유방암 환자의 혈장 TGF-$\beta$1 농도는 대조군과 차이가 없었다. 그리고 위암 환자 16명 ,간암 환자 8명, 유방암 환자 7명 중 각각 7명 (43.7%), 1명 (12.5%), 1명 (14.3%)에서만 혈장 TGF-$\beta$1 농도가 증가되었다. 5명의 소아 백혈병 환자에서는 관해 (remission)여부와 상관없이 혈장TGF-$\beta$1농도가 모두 정상 범위에 있었으나 2명의 소아 고형암 환자에서는 종양 절제 전에는 혈장 TGF-$\beta$1농도가 높았다가 절제 후 정상으로 떨어졌다. 결론적으로 1)정상인의 혈장 TGF-$\beta$1 농도는 연령 및 성별에 따른 차이가 없다는 것을 알 수 있었고, 2)성인 고형암인 위암, 간암, 유방암에서는 낮은 민감도로 인해 TGF-$\beta$1을 진단을 위한 선별 검사로 이용하기에는 부적절한 것으로 판단되었으며, 3)정상 대조군보다 혈장 TGF-$\beta$1 농도가 높았던 위 암 환자와 종양 절제 전후로 혈장 TGF-$\beta$1 농도가 민감하게 변했던 소아 고형암 환자에 대 해서는 향후 표본 수를 늘려 부가적인 연구를 해야 할 것으로 사료된다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제1권2호
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• pp.143-150
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• 2001

Background : Many investigators have found transforming growth factor-${\beta}1$ (TGF-${\beta}1$) to be elevated in tumors. Changes in responsiveness to TGF-${\beta}1$ have been linked to malignant transformation, tumor progression and tumor regression. Many malignant cell lines of epithelial or hematopoietic origin are refractory to the antiproliferative effects of TGF-${\beta}1$. However, a little is known about the association of TGF-${\beta}1$ with progression of malignant tumor. Methods : In this study, we measured the plasma level of TGF-${\beta}1$ in various cancer patients and evaluated the utility of plasma TGF-${\beta}1$ as a possible tumor marker. Plasma TGF-${\beta}1$ levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay in cancer patients and normal controls. Carcinoembryonic antigen (CEA) and alpha-fetoprotein (AFP) as tumor marker were compared with TGF-${\beta}1$ in the aspects of sensitivity and specificity. Results : The mean of plasma TGF-${\beta}1$ levels was $1.219{\pm}0.834ng/ml$ in normal controls, $5.491{\pm}3.598ng/ml$ in breast cancer, $12.670{\pm}10.386ng/ml$ in lung cancer, $5.747{\pm}3.228ng/ml$ in hepatocellular carcinoma and $10.854{\pm}7.996ng/ml$ in cervical cancer. In comparison with CEA and AFP, TGF-${\beta}1$ is more sensitive. Conclusion : We conclude that the high levels of TGF-${\beta}1$ are common in the plasma of cancer patients. These results suggest that the plasma TGF-${\beta}1$ level can be a potent tumor marker in various cancer patients.

• Animal cells and systems
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• 제4권3호
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• pp.273-278
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• 2000

Transforming growth factor-$\beta$ (IGF-$\beta$)s are multifunctional small polypeptides synthesized in most cell types. TGF-$\beta$ exerts pivotal effects on both bone formation and resorption. In addition, increasing lines of evidence implicate TGF-$\beta$ as a potential coupling factor between these two processes during bone remodeling. In the present study, the expression form and the activation mechanism of latent-TGF-$\beta$ were investigated using specific antibodies for each isoform. TGF-$\beta$s were observed to be synthesized and accumulated in a large amount in cultured osteoblastic cells. The estimated molecular weights of intracellular TGF-$\beta$2 and -$\beta$3 were 49 and 55 kDa, respectively. Based on proteolytic digestion study and immunofluorescence observation, these precursor forms seemed to be accumulated in distinct intracellular compartments. To examine whether the internal pool of TGF-$\beta$ was possiblely regulated by external signals, their biological activites were examined in a conditioned media of this cell. Although the intact conditioned media did not contain detectable TGF-$\beta$ activity, heat-treatment or acid-activation of the conditioned media revealed significant TGF-$\beta$ activity. Furthermore, in the presence of estrogen, this activity was dramatically diminished. It is known that activation of latent TGF-$\beta$ can be achieved by different chemical and enzymatic treatments, or by incubation with certain cell types. This extracellular activation was suggested as a key step in the regulation of TGF-$\beta$ activity. In addition to these extracellular activation, this study suggests that the synthesis and intracellular processing are important regulation steps for TGF-$\beta$ action. In addition, this regulation Is specific for TGF-$\beta$ type 2, because the change was not observed in TGF-$\beta$3 in osteoblastic cell line.

• BMB Reports
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• 제30권2호
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• pp.119-124
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• 1997

Transforming growth $factor-{\beta}\;(TGF-{\beta})$ is a multifunctional polypeptide that exerts biological roles including cell proliferation, differentiation, extracellular matrix deposition and apoptosis in many different cell types. $TGF-{\beta}$, although known as a negative growth regulator, has not been tested in human embryo lung (HEll cells. This study attempts to understand the role of $TGF-{\beta}$ on growth control of HEL cells in relationship to tyrosine phosphorylation pattern of cellular proteins. In density-arrested HEL cells treated with $TGF-{\beta}$, analysis of Western immunoblot showed induction of tyrosine phosphorylation of two major cellular proteins (15 kDa and 45 kDa). In normal proliferating HEL cells with different concentrations of serum, further analysis indicated that the increase in tyrosine phosphorylation of a 45 kDa protein was regulated in serum concentration-dependent manner. However, in proliferating HEL cells treated with $TGF-{\beta}$, tyrosine phosphorylation of 45 kDa was down-regulated. Calcium involvement in the regulation of tyrosine phosphorylation of 45 kDa and 15 kDa proteins was also examined. Tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein but not of 45 kDa protein was regulated by exogenous calcium. The level of tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein was low at reduced caclium concentration and high at elevated caclium concentration. $TGF-{\beta}$ reversed the pattern of tyrosine phosphorylation of 15 kDa protein. These results suggest that tyrosine phosphorylation of 45 and 15 kDa proteins in HEL cells may be controlled depending on the physiological status of the cells, i.e., low in arrested cells and high in proliferating cells. And the tyrosine phosphorylation of the two proteins appears to be down- or up-regulated by $TGF-{\beta}$.

• 생명과학회지
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• 제18권4호
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• pp.461-466
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• 2008

Transforming growth $factor-{\beta}$ ($TGF-{\beta}$)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 정상 조직에서 손상 받은 조직이나 비정상 적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. Gadd45b는 p38 kinase를 활성화시킴으로 $TGF-{\beta}$에 의해 유도되는 세포사멸 과정을 매개한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 $TGF-{\beta}$에 의해 세포사멸이 일어나는 EpH4 세포에서 Gadd45b 유전자의 발현이 $TGF-{\beta}$에 의해 촉진됨을 보여주었다. 어떠한 기작으로 $TGF-{\beta}$에 의해 Gadd45b 유전자의 발현이 촉진되는지 알아보기 위해 Gadd45g 유전자의 5'-flanking region을 cloning하였으며, EpH4 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의해 그 promoter activity가 증가함을 확인하였다. 여러 가지 deletion mutants를 제조하여 promoter activity를 조사한 결과 전사 개시점으로부터 220 bp upstream 부위 에 promoter activity에 필수적인 sequence가 존재함을 확인하였다. 또한 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 promoter activity에 Smad2, Smad3, 그리고 Smad4가 중요한 기능을 담당함도 확인하였다. 마지막으로 ras 유전자가 도입되어 $TGF-{\beta}$에 의한 세포사멸이 억제되어있는 EpRas 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 발현을 확인한 결과 EpRas 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 발현이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과는 Gadd45b 유전자가 EpH4 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제9권4호
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• pp.122-126
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• 2009

Transforming growth factor-$\beta$ (TGF-$\beta$) is a highly pleiotropic cytokine playing pivotal roles in immune regulation. TGF-$\beta$ facilitates tumor cell survival and metastasis by targeting multiple cellular components. Focusing on its immunosuppressive functions, TGF-$\beta$ antagonists have been employed for cancer treatment to enhance tumor immunity. TGF-$\beta$ antagonists exert anti-tumor effects through #1 activating effector cells such as NK cells and cytotoxic $CD8^+$ Tcells (CTLs), #2 inhibiting regulatory/suppressor cell populations, #3 making tumor cells visible to immune cells, #4 inhibiting the production of tumor growth factors. This review focuses on the effect of TGF-$\beta$ on T cells, which are differentiated into effector T cells or newly identified tumor-supporting T cells.