Retinoids, better known as vitamin A, have been reported to inhibit the growth of several breast cancer cell lines in culture and to reduce breast tumor growth in animal models. Furthermore, retinoids can augment the action of other breast cancer cell growth inhibitors both in vitro and in vivo. Clinically, interest has increased in the potential use of retinoids for the prevention and treatment of human breast cancer. We have examine the effect of all-trans retinoic acid(tRA) and 9-cis retinoic acid(9-cis RA) on human breast cancer cell(MCF-10A, T47-D, MCF-7) proliferation using MTT assay and cell cycle analysis(FACS). Overexpression of cyclin D1 protein is observed in the majority of breast cancers, suggesting that dysregulated expression of cyclin D1 might be a critical event in breast cancer carcinogenesis. We investigated whether tRA and 9-cis RA might affect expression of cyclin D1 on human breast cancer cells(MCF-10A, T47-D, MCF-7) using RT-PCR and west-ern bolt. In MCF-10A cells, either tRA or 9-cis RA treatment did not affect the cell proliferation. In T47-D cells and MCF-7 cells, either tRA or 9-cis RA treatment showed the inhibition of the cell proliferation over control cells and also inhibit the estrogen stimulated cell proliferation when it was given together with estrogen. The effect of retinoids was dose- and time- dependent. T47-D cells treated with 1.0 $\muM$ tRA undergo G0/G1-phase arrest by Day 5. MCF-7 cells treated with 1.0 $\muM$ tRA undergo S-phase arrest by Day 5. All-trans retinoic acid(tRA) and 9-cis retinoic acid(9-cis RA) inhibited the cyelin D1 mRNA and protein expression levels of human MCF-7 and T47-D breast carcinoma cells in vitro. The data indicate that retinoids can reduce cyclin D1 expression levels in a variety of breast cell lines in vitro and result in inhibition of cell proliferation. tRA-mediated growth inhibition and cyclin D1 expression inhibition is more potent than 9-cis RA mediated that. tRA-mediated inhibition effect is more potent on T47-D cells than on MCF-7 cells. Our data suggest that retinoids activity is different according to property of cell lines. Future chemoprevention of breast cancer studies using retinoids will be necessary to determine the mechanism of the retinoids-mediated growth inhibition.
LEE , HOI-SEON;KIM, SUN-YEOU;LEE, CHI-HOON;AHN, YOUNG-JOON
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제14권6호
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pp.1176-1181
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2004
The cytotoxic activities of Cinnamomum cassia (Blume) bark-derived materials toward six human HeLa epithelioid cervix, A549 lung, SK-OV-3 ovarian, SK-MEL-2 melanoma, XF-498 central nerve system, and HCT-15 colon tumor cell lines were evaluated by using sulforhodamine B assay and compared to those of the anticancer agents, cisplatin and mitomycin C. The biologically active constituent of the Cinnamomum bark was characterized as transcinnamaldehyde by spectroscopic analysis. The cytotoxic activity of cinnamaldehyde against HeLa, SK-MEL-2, and HCT -15 cell lines was comparable to that of cisplatin and mitomycin C. The compound showed lower activity against A549, SK-OV-3, and XF-498 cell lines than the anticancer agents. Eugenol exhibited moderate activity against SK-OV3, XF-498, and HCT-15 tumor cells, and trans-cinnamic acid, cinnamyl alcohol, $\alpha-pinene,\;and\;\beta-pinene$ showed little or no activity against model tumor cells. Cinnamaldehyde was not mutagenic against four strains (TA 98, TA 100, TA 1535, and TA 1537) of Salmonella typhimurium (Castel and Chalm). These results indicate at least one pharmacological action of C. cassia.
Tomatoes and tomato products are the major source of lycopene in the diet. The bioavailability of lycopene is different in raw tomatoes compared to processed tomato products. This is due to the chemical and physical properties of the different lycopene isomers. All-trans-lycopene is found in raw tomatoes and is a poor bioavailable source, whereas, processed tomato products are more bioavailable because they contain more cis-isomers. Heat and mechanical processing of tomatoes induces rupture of the cell walls, thereby releasing lycopene from its food matrix. Heat processing also induces cis-trans isomerization and disrupts protein-carotenoid complexes. Many dietary components also impact lycopene bioavailability, like the amount and type of fat present with the intake and processing of tomato products, the amount and type of fiber present, and the interaction between carotenoids. Fundamentally, anything that enhances formation and incorporation of lycopene in bile acid micelles increases bioavailability, and the opposite is true in that anything that interferes with micelle formation decreases bioavailability.
To gain further insight into the mechanism of action of antiestrogens, we examined the interaction of antiestrogen with the estrogen receptor system and with estrogen- noncompetable antiestrogen binding sites. In addition to binding directly to the estrogen receptor, antiestrogens can be found associated with binding sites that are distinct from the estrogen receptor. In contrast to the restriction of estrogen receptors to estrogen target cells, such as those of uterus and mammary glands, antiestrogen binding sites are present in equal amounts in estrogen receptor-positive and -negative human breast cancer cell lines, such as MCF-7, T47D, and MDA-MB-231 that differ markedly in their sensitivity to antiestrogens. In order to gain greater insight into the role of these antiestrogen binding sites in the action of antiestrogens, we have examined the biopotency of different antiestrogens for the antiestrogen binding sites and that is CI628 > tamoxifen > trans-hydroxy tamoxifen > CI628M > H1285 > LY117018. This order of affinities does not parallel the affinity of these compounds for the estrogen receptor nor the potency of these compounds as antiestrogens. Indeed, compounds with high affinity for the estrogen receptor and greatest antiestrogenic potency have low affinities for these antiestrogen binding sites. Antiestrogenic potency correlates best with estrogen receptor affinity and not with affinity for antiestrogen binding sites. In summary, our findings suggested that interaction with the estrogen receptor is most likely the mechanism through which antiestrogens evoke their growth inhibitory effects.
본 연구는 레토르트식품의 조지방, 포화지방, 트랜스지방의 영양성분 표시 값과 분석 값을 비교하여 소비자에게 신뢰성 있는 영양정보를 제공하는지를 확인하기 위해 카레류 21건, 짜장류 16건, 짜장 및 카레를 제외한 소스류 17건, 즉석조리식품 16건을 서울 및 경기지역을 중심으로 수거하여 식품공전에 따라 분석하였으며 그 결과는 다음과 같다. 레토르트식품의 지방성분 함량 분포는 조지방 $0.47{\pm}0.42{\sim}17.41{\pm}0.41g/100g$, 포화지방 $0.24{\pm}0.02{\sim}7.60{\pm}0.40g/100g$, 트랜스지방 $0.00{\pm}0.00{\sim}0.46{\pm}0.05g/100g$의 범위를 보였으며, 이는 제품에 표시된 영양성분 함량 대비 각각 최대 회수율 값이 조지방(119.7%), 포화지방(119%), 트랜스지방(90%)로 모두 120%미만의 결과이며 레토르트 70건이 허용 오차 기준을 준수하고 있었다. 이상의 결과를 종합해 보면 레토르트식품에 표시된 조지방, 포화지방, 트랜스지방 함량은 소비자에게 신뢰성 있는 영양정보를 제공하고 있음을 확인하였으며, 현재 한국의 비만 유병률이 31~32%인 시점에서 소비자들이 식품에 표시된 조지방, 포화지방, 트랜스지방 함량을 확인하여 구매한다면 건강에 적합한 식품을 선택할 수 있을 것으로 판단된다. 또한 지속적으로 의무영양표시 식품을 대상으로 제품에 표시된 영양표시의 기준이 준수되고 있는 지에 대한 영양성분 함량 표시 조사 연구가 필요하다고 본다.
유전자의 융합으로 인한 돌연변이는 염색체 재배열, 트랜스 스플라이싱, 유전자간 스플라이싱으로 인하여 야기된다고 알려져 있다. 우리는 두 개의 서로 다른 유전자의 pre-mRNA의 융합으로 인하여 만들어지는 트랜스 스플라이싱의 전사 산물에 관심을 가져, 인간의 태아 줄기 세포에서 이러한 돌연변이 양상을 분석하였다. 배아줄기세포의 mRNA에서 트랜스 스플라이싱 전사체 70개를 탐지해 내고, 이들의 융합되는 패턴에 따라 5'UTR-5'UTR, 5'UTR-3'UTR, 3'UTR-3'UTR, 5'UTR- CDS, 3'UTR-CDS, CDS-CDS의 6개의 유형으로 분류하여 분석하였다. 두 유전자의 융합되는 영역은 UTR영역보다 CDS에서 풍부하였는데, 이러한 이유는 많은 인트론 수로 인해 야기되는 것으로 추정된다. 융합되는 유전자의 염색체상의 위치분석 결과, 17번과 19번 염색체가 융합유전자의 활성화를 나타내었다. 이러한 연구결과는 향후 융합유전자와 인간의 질병 연구에 크게 기여할 것으로 사료된다.
The methanol (MeOH) extract of the rhizome of Alpinia officinarum Hance (Zingiberaceae) demonstrated a potent inhibition on the proliferation of cultured human tumor cell lines such as MES-SA (human uterine carcinoma cell line), MESSA/DX5 (multidrug resistant subline of MES-SA), HCT-15 (human colorectal adenocarcinoma cell line), HCT15/CL02 (multidrug resistant subline of HCT15). The MeOH extract was fractionated into four portions by serial solvent partition, ie., methylene chloride (CH2Cl2) soluble part, ethylacetate (EtOAc) soluble part, n-butanol (BuOH) soluble part and remaining water layer. Among them, the $CH_2Cl_2$ soluble part of the extract exhibited a most potent inhibition on the proliferation of tested tumor cell lines. Bioassay-guided fractionation of the $CH_2Cl_2$ soluble part led to the isolation of five diarylheptanoid and two flavonoid constituents, i. e., galangin (1), 7-(4"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-1-phenylhept-4-en-3-one (2), 1,7-diphenyl-5-hydroxy-3-heptanone (3), trans,trans-1-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenyl)-7-phenyl-5-ol-4,6-dien-3-heptanone (4), 5-methoxy-7-(4"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone (5), kaempferide (6), 5-hydroxy-7-(4"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone (7). Structures of the isolated active components (1 - 7) were established by chemical and spectroscopic means.
내러티브는 인간의 인지와 사회 문화의 기본이며 개인과 사회가 의미를 구성하고 경험을 공유하며 문화적, 도덕적 가치를 전달하는 주요 수단으로 사용된다. 인간의 사고와 행동을 모방하려는 인공지능 분야에서는 오랫동안 스토리 생성과 스토리 이해에 관해서 연구해 왔으며, 오늘날 대규모 언어 모델은 발전된 자연어 처리 기술을 바탕으로 괄목할 만한 서사적 능력을 보여주고 있다. 이런 상황은 다양한 변화와 새로운 문제를 제기하지만 이에 대한 포괄적인 논의를 찾아보기는 어렵다. 본 논문은 인간과 AI의 서사 지능의 교차점과 상호작용을 살펴봄으로써 현재의 상태와 미래의 변화에 대한 전체적인 조망을 제공하는 것을 목표로 한다. 먼저 호모 나랜스라는 용어로 대변되는 인간과 내러티브의 본질적 관계에 관한 다학제적 연구를 살펴보고, 인공지능 분야에서 내러티브에 관한 연구가 어떻게 이루어져 왔는지를 역사적으로 살펴본다. 그리고 오늘날 대규모 언어 모델이 보여주는 서사 지능의 가능성과 한계를 살펴보고, 서사 지능을 갖춘 AI가 갖는 함의를 파악하기 위한 세 가지 철학적 과제를 제시한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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