The molecular fate of thyroglobulin (Tg) is controlled by oligomerization, a means of storing Tg at high concentrations, and deoligomerization. The oligomerization of bovine Tg are intermolecular reactions that occur through oxidative processes, such as disulfide and dityrosine formation, as well as isopeptide formation; disulfide formation is primarily responsible for Tg oligomerization. Here, the protein disulfide isomerase (PDI) and/or peroxidase-induced oligomerization of unfolded thyroglobulins, which were prepared by treating bovine Tg with heat, urea or thiol/urea, was investigated using SDS-PAGE analyses. In addition, the enzymatic oligomerization was compared with non-enzymatic oligomerization. The thermally-induced oilgomerization of Tg, dependent on glutathione redox state, was affected by the ionic strength or the presence of a surfactant. Meanwhile, PDI-catalyzed oligomerization, time and pH-dependent, was the most remarkable with unfolded/reduced Tg, which was prepared from a treatment with urea/DTT, while the thermally-unfolded Tg was less sensitive. Similarly, the oligomerization of unfolded/reduced Tg was also mediated by peroxidase. However, PDI showed no remarkable effect on the peroxidase-mediated oligomerization of either the unfolded or unfolded/reduced Tg. Additionally, the reductive deoligomerization of oligomeric Tg was exerted by PDI in an excessively reducing state. Based on these results, it is proposed that PDI catalyzes the oligomerization of Tg through the disulfide linkage and its deoligomerization in the molecular fate, and this process may require a specific molecular form of Tg, optimally unfolded/reduced, in a proper redox state.
Background: Serum thyroglobulin detection plays an essential role during the follow-up of thyroid cancer patients treated with total/near total thyroidectomy and radioiodine ablation. The aim of this retrospective study was to evaluate the relationship between stimulated serum thyroglobulin (Tg) level at the time of high dose $^{131}I$ ablation and risk of recurrence, using a three-level classification in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) according to the ATA guidelines. Also we investigated the relationship between postoperative stimulated Tg at the time of ablation and DxWBS results at 8-10 months thereafter. Materials and Methods: Patients with radioiodine accumulation were regarded as scan positive (scan+). If there was no relevant pathological radioiodine accumulation or minimal local accumulation in the thyroid bed region, this were regarded as scan negative (scan-) at the time of DxWBS. We classified patients in 3 groups as low, intermediate and high risk group for assessment of risk of recurrence according to the revised ATA guidelines. Also, we divided patients into 3 groups based on the stimulated serum Tg levels at the time of $^{131}I$ ablation therapy. Groups 1-3 consisted of patients who had Tg levels of ${\leq}2ng/ml$, 2-10 ng/ml, and ${\geq}10ng/ml$, respectively. Results: A total of 221 consecutive patients were included. In the high risk group according to the ATA guideline, while 45.5% of demonstrated Scan(+) Tg(+), 27.3% of patients demonstrated Scan(-) Tg(-); in the intermediate group, the figures were 2.3% and 90.0% while in the low risk group, they were 0.6% and 96.4%. In 9 of 11 patients with metastases (81.8%), stimulated serum Tg level at the time of radioiodine ablation therapy was over 10, however in 1 patient (9.1%) it was <2ng/mL and in one patient it was 2-10ng/mL (p=0.005). Aggressive subtypes of DTC were found in 8 of 221 patients and serum Tg levels were ${\leq}2ng/ml$ in 4 of these 8. Conclusions: We conclude that TSH-stimulated serum thyroglobulin level at the time of ablation may not determine risk of recurrence. Therefore, DxWBS should be performed at 8-12 months after ablation therapy.
Sericin은 실크를 싸고 있는 고분자 수용성 당단백질로서 세포배양에 사용되며 세포분화를 촉진한다. 본 연구의 목적은 갑상선세포(FRTL-5)에서 thyroglobulin (Tg)의 분비에 sericin이 영향을 주는지를 알려고 한다. Sericin에 의해서 Tg의 분비가 촉진되었지만 Tg-mRNA의 발현은 촉진되지 않았다. 이런 상태에서 소포체 샤페론(Bip & calreticulin)과 소포체 막 단백질(IRE1, PERK & ATF6)의 발현이 증가한 것이 확인되었다. 한편 IRE1의 하부 신호전달자인 XBP1의 mRNA splicing 이 약하게 확인되었지만 PERK의 하부 신호전달자인 $eIF2{\alpha}$의 인산화는 일어나지 않았다. 그리고 sericin은 MTT assay 결과 cell viability을 촉진시키는 것도 확인되었다. 위의 결과는 sericin은 재조합 단백질생산에 유용하게 이용될 수 있는 새로운 생체물질로 증명되었다.
목적 : Thyroglobulin (Tg)은 갑상선질환의 병태생리에 중추적 역할을 하고 있으며, 분화갑상선암 환자에서 갑상선암 재발에 대한 추적관찰에 가장 중요한 표지자의 하나로 임상에서 널리 이용된다. 혈청 Tg는 방사면역검사법 및 면역방사계수검사법으로 주로 측정되는데, 항 Tg 항체가 Tg측정값의 부정확성에 주된 영향인자임이 알려져 있으며 본 연구진에서도 보고한 바 있다. 본 연구자들은 국내에서 가장 널리 이용되는 면역방사계수법 Tg 키트 2종류를 이용하여, Tg측정 시 항 Tg 항체 영향이 사용된 키트에 따라 어떤 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 면역방사계수법을 이용한 Tg 측정키트 2가지(A와 B)를 이용하였다. 검사시료로서는 Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료과 Tg 농도가 높은 환자의 혈청과 항 Tg 항체의 농도가 높은 환자의 혈청을 혼합한 시료를 이용하였다. 검사방법은 A 및 B 키트 모두 제조회사에서 제시한 표준방법을 이용하여 검사를 시행하였다. 통계학적 분석은 ANOVA test 를 이용하였다. 결과: Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료를 이용한 검사 시 두 가지 키트 모두에서 항 Tg 항체가 존재하는 경우 Tg값이 유의하게 낮게 측정되었다. 그러나 A 키트를 이용한 경우 그 정도가 현저하였으며, B 키트를 이용한 경우 임상적으로 의미가 없을 정도로 미약하였다. 환자의 혈청을 이용한 검사에서는 A 키트에서만 Tg측정값이 과소평가되는 결과를 나타내었다. 결론: 항 Tg 항체의 존재는 면역방사계수법을 이용한 혈청 Tg 측정시 과소평가를 일으킬 수 있으며, 그 정도는 사용한 Tg측정 키트에 따라 상이하게 나타남을 알 수 있다. 그러므로 Tg측정 시 항 Tg항체의 측정이 꼭 필요하며, 항 Tg 항체를 가진 혈청에서의 Tg 측정치를 해석할 경우 세심한 주의가 필요하리라 생각된다. 추적검사로 $^{18}F$-FDG PET, 흉부 CT, 그리고, 혈액검사를 시행받았다. PET추적검사 상 이전에 높은 섭취를 보였던 7명 중 6명에서 peak 및 mean SUV의 감소를 보였고 이전에 높은 섭취를 보인 나머지 1명과 낮은 섭취를 보인 1명에서는 병변이 완전히 소실되었다. 이러한 변화 소견은 흉부 CT 추적검사 소견과도 일치하였다. 결론: 원발성 과호산구증가 증후군 환자군에서 폐침범을 보이는 경우, 폐병변은 FDG PET 영상에서 폐암과 유사한정도의 높은 섭취를 보이는 위양성 결과를 나타내어 한번의 PET검사만으로는 양성과 악성을 감별할 수 없었다. 이러한 경우, 추적검사로 CT 및 $^{18}F$-FDG PET를 시행하여 병변의 위치 및 범위, SUV의 변화 소견을 같이 보는 것이 원발성 과호산구증가 증후군 환자에 있어서 보일 수 있는 폐침범 소견과 악성 종양을 감별하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 심벽두꺼워짐의 향상과는 상관성이 없었다. 심근기능의 전부하 후부하에 독립적인 지표인 탄성도는 실제 부피의 증가와 연관되지 않으면서도 생존능이 있는 심근의 기준과 일치하는 양상을 보였으므로 독립적인 매개변수로 사용될 수 있을 것으로 기대한다.높았다. 그러나 두 약제 섭취율 증가의 차이는 동물실험에서는 관찰되지 않았다. 이러한 결과로 보아 MIBI와 tetrofosmin은 Pgp와 MRP에 의한 다약제내성의 발현을 평가할 수 있는 방사성의약품으로 판단되며, 다약제내성 극복제의 시험관내 효능평가에는 MIBI가 tetrofosmin보다 더 우수할 것으로 사료되었다.변화는 없었다. 결론: Verapamil은 암세포의 종류에 따라 MIBI와 TF의 섭취를 감소시켰고, 고용량에는 MDR세포의 섭취도 감소시켰으며 이러한 현상은 세포독성 이나 PKC효소 아형과는 관련이 없었다. 그러므로
A calcium-dependent sialic acid-binding lectin has been isolated by thyroglobulin-affinity chromatography from the coastal crab Macrophthalmus Japonicus. This lectin, Macrophthalmus Japonicus lectin (MJL), was eluted with 50mM Tris-HCl, 0.3 M NaCl, 10 mM EDTA, and the recovery yield from the crude protein extract was about 5.6%. The molecular weight of MJL was estimated as 65 kDa in SDS-PAGE both under reducing and non-reducing conditions. MJL induced an agglutination reaction in rabbit, rat, and mouse erythrocytes, but not in human ABO types. This activity was effectively inhibited by sialoglycoproteins such as fetuin, bovine submaxillary mucin, and thyroglobulin.
Iodine-rich seaweed soup has been traditionally supplied to postpartum women in Korea. This dietary habit might introduce over-intake of iodine above the recommended requirements, and might provoke postpartum thyroid dysfunction. Although the response to excess iodine intake is highly variable, goiter, hyperthyroidism, hypothyroidism, and thyroiditis could follow the daily intake of 1,500$\mu\textrm{g}$ of iodine. A few studies are available concerning iodine toxicity in Korea. The purpose of this study was to investigate the relationships between the dietary intake of iodine and thyroid function change as well as the incidence of postpartum thyroiditis. One hundred and thirty-seven postpartum women who had experienced normal deliveries were studied. Dietary intake of iodine and excretion concentration of iodine in breast milk and maternal urine were measured . Serum T$_3$, T$_4$, TSH, anti-thyroglobulin antibody, and anti-microsomal antibody were anlayzed 1 week before delivery and 1, 6, 12, and24 weeks after delivery. Iodine intake was analyzed by one-to-one interviews using 24-hr recall and a food frequncy questionnaire. The result showed that the intake of dietary iodine before delivery and 1 and24 weeks after delivery were 483$\mu\textrm{g}$/day, 3367$\mu\textrm{g}$/day, and 1069$\mu\textrm{g}$/day, respectively. The concentration of iodine in urine at the first week after delivery was 63$\mu\textrm{g}$/dL, and 23.9$\mu\textrm{g}$/dL in breast milk . The levels of serum T$_3$ and T$_4$ before delivery were 2.01ng/mL and 11.49$\mu\textrm{g}$U/dL, respectively, showing that the levels were gradually dropping to normal values after delivery. Positive serum anti-thyroglobulin antibody and anti-microsomal antibody appeared in 3 cases. After a 24 week follow-up period , 6 women(10.3%) experienced cases of postpartum thyroiditis, 5 of which were cases of hyperthyroidism and one of which was a case of hypothyroidism. These figures of postpartum thyroiditis are similar to those of other countries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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