The aim of this study was to investigate the effects of TENS and cold application on secondary thermal hyperalgesia in rats induced by muscle pain. Muscle pain was induced in male Sprague-Dowley rats by intra-muscular injection of gastrocnemius with $3\%$ carrageenan. The paw withdrawal latency(PWL) and tail flick test(TFT) to heat were used to detect secodary thermal hyperalgesia induced by the muscle pain. PWL and TFT were quantified before and 4, 10, and 24 h after induction of muscle pain and after application of TENS(100Hz, $100{\mu}s$, sensory intensity) and cold($4^{\circ}C$). TENS and cold significantly reduced the PWL and TFT to heat stimuli when compared with controls receiving no TENS and cold(p<.05). These results suggested that application of TENS and cold attributed to decrease secodary thermal hyperalgesia in rat induced by muscle pain.
Objectives : This study is designed to evaluate the diagnostic significances of DITI on the patients of low back pain according to impression, symptoms and medical history. Methods : According to impression, symptoms and medical history, thermal changes of $BL_{23}$, $BL_{26}$, $BL_{40}$, $BL_{57}$, $GB_{31}$ and $BL_{60}$ were compared forty-eight low back pain patients and twenty-three normal group. Results : Surface temperature of $BL_{26}$ in case of L-spine HNP is significantly higher than normal group. Surface temperature of $BL_{26}$ in case of low back pain is significantly higher, $GB_{31}$ of radiating pain is significantly lower than normal group. Surface temperature of $BL_{26}$ in case of acute stage is significantly higher, $GB_{31}$ of chronic stage is significantly lower than normal group. Conclusions : Thermal changes of $BL_{26}$ and $GB_{31}$ on the patients of low back pain compared with normal group, according to impression, symptoms and medical history has significances.
Background: Tramadol is known to be a weak opioid. However, it has also been shown that tramadol is an effective norepinephrine and serotonin uptake blocker, which may be effective in the treatment of neuropathic pain. The present study was undertaken in order to assess the antinociceptive action of tramadol and to investigate possible antinociceptive mechanisms by using antagonists in an animal neuropathic pain models in rats. Methods: Rats were prepared with tight ligation at the left 5 and 6th lumbar spinal nerves (Kim and Chung's neuropathic pain model). The antinociceptive effects of tramadol (10, 20, and 50 mg/kg i.p.) in rats with neuropathic pain were assessed. Additionally, following coadministration of antagonists such as naloxone (1 mg/kg i.p.), yohimbine (1 mg/kg i.p.) and ritanserin (1 mg/kg i.p.) with 50 mg/kg of tramadol, the responses to mechanical and thermal stimuli were measured over a two-hour period. Results: Tramadol displayed potent antinociceptive effects in a dose-dependent manner on rats with neuropathic pain (P < 0.05). The effects of tramadol were inhibited by coadministered naloxone and yohimbine in rats with mechanical and thermal allodynia, respectively (P < 0.05). However, there were no significant changes in the pain behaviors in the case of ritanserin. Conclusions: Tramadol showed significant antinociceptive effects in rats with regards to neuropathic pain against both mechanical and thermal allodynia. The antinociceptive effect on the mechanical stimuli is medicated via an opioid receptor. However, it appears that the antinociceptive effects on thermal allodynia are mediated via a noradrenalin receptor vice a serotonergic receptor.
Background: Infrared Thermal Imaging (ITI) is an effective tool for the diagnosis of disease and evaluation of the therapeutic effects following pain treatment. Patients who were treated for pain in pain clinic described the intensity of pain and the degree of change of their pain using a visual analogue scale (VAS). In this study, the usefulness of ITI following multimodal methods for pain management were compared with the change of VAS. Methods: 1119 patients were evaluated. The patients were treated with stellate ganglion block, epidural block or trigger points injection. Before treatment, the temperature difference (${\Delta}T$) of the involved area and the corresponding area on the opposite side of the body was measured using ITI and VAS was assessed. After treatment, the temperature difference (${\Delta}T$) between the normal and involved areas, the change of ${\Delta}T$ (${\Delta}dT$), VAS and the change of VAS (${\Delta}VAS$) were measured. Statistic correlations between ${\Delta}dT$and ${\Delta}VAS$ were calculated in all groups. Results: Correlation of the ${\Delta}dT$ and ${\Delta}VAS$ was significant by contingency coefficient test. (SGB group, C = 0.358, Epi group, C = 0.377, TPI group, C = 0.374, P < 0.05) Conclusions: ITI is a reliable tool for the assessment of therapeutic effects following multidimensional management of painful disease.
Background: Previous studies have suggested synergistic analgesic drug interactions between NSAIDs and opioids in neuropathic and inflammatory pain models. The aim of this study was to investigate the analgesic drug interaction between intraperitoneal (IP) ketorolac and morphine in radiant thermal stimulation rat. Methods: Initially, we assessed the withdrawal latency time of the hindpaw to radiant thermal stimulation every 15 min for 1 hour and every 30 min for next 1 hour after IP normal saline 5 ml (control group). The latency time was changed into percent maximal possible effect (%MPE). Next, IP dose response curves were established for the %MPE of morphine (0.3, 1, 3, 10 mg/kg) and ketorolac (3, 10, 30 mg/kg) to obtain the $ED_{50}$ for each agent. And we confirmed that the IP morphine effect was induced by opioid receptor through IP morphine followed by IP naloxone. At last, we injected three doses of IP ketorolac (3, 10, 30 mg/kg) mixed with one dose of morphine (2 mg/kg) for fixed dose analysis. Results: IP morphine delayed the paw withdrawal latency time dose dependently, but not ketorolac. $ED_{50}$ of IP morphine was 2.1 mg/kg. And the IP morphine effect was reversed to control level by IP naloxone. IP ketorolac + morphine combination showed no further additional effects on paw withdrawal latency time over morphine only group. Conclusions: IP ketorolac did not produce antinociceptive effect during radiant thermal stimulation. There was neither additional nor synergistic analgesic interaction between IP morphine and ketorolac in thermal stimulation rat.
Background: Management of pain from open wounds is a growing unmet healthcare need. However, the models available to study pain from wounds or to develop analgesics for the patients suffering from them have primarily relied on incisional models. Here, we present the first characterized and validated model of open wound pain. Methods: Unilateral full-skin excisional punch biopsy wounds on rat hind paws were evaluated for evoked pain using withdrawal responses to mechanical and thermal stimulation, and spontaneous pain was measured using hind paw weight distribution and guarding behavior. Evaluations were done before wounding (baseline) and 2-96 hours post-wounding. The model was validated by testing the effects of buprenorphine and carprofen. Results: Pain responses to all tests increased within 2 hours post-wounding and were sustained for at least 4 days. Buprenorphine caused a reversal of all four pain responses at 1 and 4 hours post-treatment compared to 0.9% saline (P < 0.001). Carprofen decreased the pain response to thermal stimulation at 1 (P ≤ 0.049) and 4 hours (P < 0.011) post-treatment compared to 0.9% saline, but not to mechanical stimulation. Conclusions: This is the first well-characterized and validated model of pain from open wounds and will allow study of the pathophysiology of pain in open wounds and the development of wound-specific analgesics.
Purpose: Thermal sensory test as an essential part of quantitative sensory testing (QST) has been recognized as a useful tool in the evaluation of the trigeminal nerve function. Normative data in the orofacial region have been reported but the data on differences in the test site, sex and ethnicity are still insufficient. Thus, this study aimed to investigate the normal range of orofacial thermal QST data in the healthy Korean women, and assess sex difference of thermal perception in the orofacial regions. Methods: Thermal QST was conducted on 20 healthy women participants (mean age, 26.4 years; range, 21 to 34 years). The thermal thresholds (cold detection threshold, CDT; warm detection threshold, WDT; cold pain threshold, CPT; and heat pain threshold, HPT) were measured bilaterally at the 5 trigeminal sites (the forehead, cheek, mentum, lower lip and tongue tip). The normative thermal thresholds of women in the orofacial region were evaluated using one-way ANOVA and compared with the previously reported data from age- and site-matched 30 healthy men (mean age, 26.1 years; range, 23 to 32 years) using two-way ANOVA. One experienced operator performed the tests of both sexes and all tests were done in the same condition except the time variability. Results: Women showed significant site differences for the CDT (p<0.001), WDT (p<0.001), and HPT (p=0.047) in the orofacial region. The CDT (p<0.001) and the CPT (p=0.007) presented significant sex difference unlike the WDT and the HPT. Conclusions: The thermal sensory evaluation in the orofacial region should be considered in the context of site and sex and the normative data in this study could be useful for assessment of the sensory abnormalities in the clinical setting.
Objectives : This studies were performed to investigate the correlation between the treatment effects and the changes of the thermal differences at the pre and post-treatment by using the digital infrared computer thermographic imaging (D.I.T.I) to the irritable colon syndrome 30 patients. Methods : The extracts of the gwakhyangjunggisan were administerd to the patients by oral method three times per day during four weeks. we selected the Chung-Wan($CV_{12}$), Chunchu($S_{25}$). Hapkok($LI_4$), Naegwan($P_6$), Yongdo($H_4$) acupoints and treated the patients two times per week during four weeks. One week later, we investigated the changes of the pressure pain around left side Pokkyol($SP_{14}$), the symptoms. and the skin temperature changes on Pokkyol($SP_{14}$) and Kimun($LR_{14}$) around, by using the D.I.T.I. Results : In the correlation between the severity of the pressure pain around left side Pokkyol($SP_{14}$) and the thermal differences on Pokkyol($SP_{14}$) and Kimun($LR_{14}$) around, before the treatment, the more the pain was severe, the more the skin temperature was differential significantly. In the correlation between the severity of the symptoms and the thermal differences on Pokkyol($SP_{14}$) and Kimun($LR_{14}$) around, before the treatment, the more the symptom was severe, the more the skin temperature was differential significantly. In the changes of the pressure pain around left side of Pokkyol($SP_{14}$), the improved were significantly higher than the unimproved. In the changes of the symptoms, the improved were significantly higher than the unimproved. In the correlation between the changes of the pressure pain around left side Pokkyol($SP_{14}$) and the changes of the thermal differences at the pre and post- treatment, the more the pain was improved, the more the thermal change was widened significantly. In the correlation between the changes of the symptoms and the changes of thermal differences at the pre and post-treatment, the more the symptom was improved. the more the thermal change was widened significantly. Conclusions : Above the results, the treatments was effective and the digital infrared computer thermographic imaging (D.I.T.I) was useful to prove the improvements of the pressure pain and the symptom with the irritable bowel syndrome patients.
Background: Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) plays an important role in the modulation of nociception. Although local sildenafil produces antinociception, by increasing cGMP through the inhibition of phosphodiesterase 5, the effect of spinal sildenafil has not been determined. The authors evaluated the effects of intrathecal sildenafil on the nociceptive behavior evoked by formalin injection and thermal stimulation. Methods: Lumbar intrathecal catheters were implanted into rats, with formalin and Hot-Box tests used as nociceptive models. The formalin-induced nociceptive behavior (flinching response) and withdrawal latency to radiant heat were measured, and the general behaviors also observed. Results: The intrathecal administration of sildenafil produced dose-dependent suppression of the flinches in both phases in the formalin test, and increased the withdrawal latency in the Hot-Box test. No abnormal behaviors were noted. Conclusions: Sildenafil, an inhibitor of phosphodiesterase 5, is active against the nociceptive state evoked in the spinal cord by formalin and thermal stimulations. Accordingly, spinal sildenafil may be useful in the management of pain.
Background: Diabetes-related neuropathic pain frequently occurs, and the underpinning mechanism remains elusive. The periaqueductal gray (PAG) exhibits descending inhibitory effects on central pain transmission. The current work aimed to examine whether inflammatory cytokines regulate mechanical allodynia and thermal hyperalgesia induced by diabetes through the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway in the PAG. Methods: Streptozotocin (STZ) was administered intraperitoneally to mimic allodynia and hyperalgesia evoked by diabetes in rats. Behavioral assays were carried out for determining mechanical pain and thermal hypersensitivity. Immunoblot and ELISA were performed to examine PAG protein amounts of interleukin-1β (IL-1β), IL-6, and tumor necrosis factor-α (TNF-α), as well as their corresponding receptors in STZ rats, and the expression of PI3K/protein kinase B (Akt)/mTOR signaling effectors. Results: Increased PAG p-PI3K/p-Akt/p-mTOR protein amounts were observed in STZ-induced animals, a PI3K-mTOR pathway inhibition in the PAG attenuated neuropathic pain responses. Moreover, the PAG concentrations of IL-1β, IL-6, and TNF-α and their receptors (namely, IL-1R, IL-6R, and tumor necrosis factor receptor [TNFR] subtype TNFR1, respectively) were increased in the STZ rats. Additionally, inhibiting IL-1R, IL-6R, and TNFR1 ameliorated mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in STZ rats, alongside the downregulation of PI3K-mTOR signaling. Conclusions: Overall, the current study suggests that upregulated proinflammatory cytokines and their receptors in the PAG activate PI3K-mTOR signaling, thereby producing a de-inhibition effect on descending pathways in modulating pain transmission, and eventually contributing to neuropathic pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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