Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.5
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pp.1285-1289
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2006
Hominis placenta (HP) has been used as an agent for promoting physiological function in traditional asian medicine. The present study was peformed to investigate whether HP acupuncture treatment in an experimental tumor mice model inhibit tumor growth through immunomodulatory effects. Mice were inoculated subcutaneously with colon26-L5 cells on the back. Three days after tumor inoculation, HP herbal acupuncture treatment was conducted on BL18 acupoint every other day for three weeks. HP Herbal acupuncture treatment significantly suppressed the primary tumor growth and prolonged survival rate. To evaluate immunomodulatory effect of HP acupuncture, splenocytes proliferation assay, fluorescence-activated cell sorting (FACS) and ELISA for IFN- ${\gamma}$, and IL-4 cytokine level. HP herbal acupuncture enhanced the mitogenic activity of Balb/c whole splenocytes induced by various mitogenic stimuli and increased immune cell population such as T cell, B cell, Th cell, Tc cell and Macrophages. HP herbal acupuncture caused a marked increase of production of Th1 cytokine (IFN- ${\gamma}$ ,) and decrease of production of Th2 cytokine (IL-4). These results indicated that HP herbal acupuncture suppresses tumor growth through a mechanism leading to a Th1 dominant immune state.
Ko Eun Jung;Nam Sang Soo;Hong Moo Chang;Shin Min Kyu;Bae Hyun Su
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.5
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pp.1347-1355
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2004
In this study, the immunological effect of a traditional Korea herbal acupuncture, that has been widely used for the treatment of various immunological disorders including inflammation in Korea, was examined in vitro and in vivo. In our previous study demonstrated that BV increased the expression of IFN-γ mRNA, that plays pivotal role in T cell response. This study was designated to evaluate the effect of BV on helper T cell development by monitoring Th1/Th2 specific cytokine secretion patterns in artificially induced Th1/Th2 polarized condition and in vivo. The results demonstrated that BV didn't have mitogenic effects on the unstimulated CD4+ T cell, but increased the CD4+ T cell proliferation upon activation with anti-CD3/CD28 antibody. The Th1 cells were over-populated dramatically in Th1 driven condition with BV treatment, while the Th2 cells were increased slightly in Th2 skewed condition. Furthermore, under Th1-skewed conditions, the level of IFN-γ was considerably increased with BV treatment. Besides, the expression of T-bet, a transcription factor that plays pivotal role in Th1 lineage programming, was increased with BV treatment. The expressions of IFN-γ and T-bet were also significantly increased in vivo. The results that Th1 specific cytokine secretion were considerably increased and Th2 specific cytokine secretion were not significantly changed in vitro and in vivo indicated that BV enhances Th1 lineage development, Therefore, these results suggest that BV might be desirable agent for correction of Th1 dominant pathological disorders.
Progesterone is necessary for successful pregnancy and had immunosuppressive properties. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from many women with unexplained recurrent spontaneous abortion responded to trophoblast extract in vitro by prolifertion and releasing soluble, heat-labile factors that are toxic to mouse embryos (embryotoxic factors). Accumulating evidence suggests that T Helper (Th)-1 type immunity to trophoblast is correlated with embryotoxic factor production and is associated with pregnancy loss, while Th2-type immunity is associated with successful gestation. The objective of this study was to determine whether progesterone can inhibit Th1-type cytokine secretion (IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$) by trophoblast-activated peripheral blood mononuclear cells from 23 nonpregnant women (age 25-35) with unexplained recurrent abortion (median 5, range 3 to 15)who otherwise produce embryotoxic factors in response to trophoblast. We also determined whether progesterone affected Th2-type cytokines (IL-4, IL-10) in this system in vitro and if IL-10 (1,500 pg/mL) could inhibit Th1-type immunity to trophoblast. IFN-${\gamma}$ was detected in 17 of 23 (74%) trophoblast stimulated PBMC culture supernatants ($77.94{\pm}23.79$ pg/mL) containing embryotoxic activity. TNF-${\alpha}$ was detected in 19 (83%) of these same supernatants ($703.15{\pm}131.36$ pg/mL). In contrast, none of the supernatants contained detectable levels of IL-4 or IL-10. Progesterone ($10^{-5}$, $10^{-7}$, $10^{-9}$M) inhibited Th1-type immunity in a dose dependent manner, but had no effect on Th2-type cytokine secretion. The inhibitory effects of progesterone were abrogated with RU486, but did not affect Th2-type cytokine secretion in trophoblast-activated cell cultures. IL-10, like progesterone also inhibited Th1-type cytokine secretion but had no effect on Th2-type cytokines. These data suggest that therapies designed to suppress Th1-type cytokine secretion in women with recurrent abortion who have evidence of Th1-type immunity to trophoblast may be efficacious in preventing pregnancy loss and should be tested in appropriately designed clinical trials.
The effects of Flavonol contents from Ginkgo biloba leaf on anti-atopy activity have not rarely been verified. This study is to investigate the effects of flavonol on Th2 cytokine production in MC/9 mast cells. For this, flavonol was analyzed by ELISA and Real-time PCR. Analysis results showed that flavonol significantly suppressed production of Th2 cytokines(IL-13, MIP-1a) in a dose dependent manner. The mRNA expression of IL-4, IL-5, IL-13, TNF-a were effectively restrained by Flavonol at the concentration 25,50,$100{\mu}g/m{\ell}$. And decrease of expression of NFAT-1, c-jun protein was confirmed by western blot analysis. These results indicate that flavonol has effects of decreasing the Th2 cytokine production in the MC/9 mast cell causing inhibition of transcription factors such as NFAT-1, c-jun. Thus, we would like to brief that flavonol may have the applicability as therapeutic agent for atopic dermatitis.
Kim Young Jun;Lee Jeong Chi;Kim Hong Yong;Xie Guanghua;Yun Yong Gab;Jang Seon Il
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.4
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pp.922-927
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2005
In the present study, baicalin, baicalein, and wogonin, a major flavone isolated from Scutellaria Radix were examined for their effects on PMA-induced Interlukin-6 (IL-6), $interferon-\gamma(IFN-\gamma)$, tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$, IL-4, IL-10, and IL-13 productions in the PMA-stimulated $CD4^+$ Jurkat T cells. These three compounds inhibited PMA-induced Th1 cytokine $(IL-6,\;IFN-\gamma,\;TNF-\alpha)$ and Th2 cytokine (IL-4 and IL-13) productions in a concentration-dependent manner. But wogonin, but not baicalin baicalein, increased PMA-induced IL-10 production. These results suggest that baicalin, baicalein, and wogonin, a major flavone modulate Th1 and Th2 cytokine productions in $CD4^+$ Jurkat T cells and these properties may contribute to the anti-atopic dermatitis activity of Scutellaria Radix.
Acanthopanax divaricatus var. albeofructus (ADA) have been shown to have various levels of activity such as antioxidant, anticancer, antivirus, and immunostimulatory effects. However, little is known about its mechanism related to the modulation of immune activities. In this study, a water extract of ADA leaves were used to treat human peripheral blood mononuclear cells (hPBMC) to determine the underlying mechanisms for the immunostimulatory effects. To characterize its immunomodulatory activity, the secretion level of various cytokines including IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Treatment of hPBMC with ADA leaf extract in an in vitro experiment induced various Th1 cytokines in a dose-dependent manner. A significant increase of IL-2, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ secretion was observed in the presence of ADA leaf extract. In contrast, Th2 cytokines including IL-4 and IL-6 were suppressed. There was no significant change in IL-10 release. Our results showed an increase in Th1 and a decrease in Th2 cytokine secretion which suggests that ADA may influence the immune response towards a predominance of Th1 cytokines in the immune system.
Seo, Min Jeong;Kang, Byoung Won;Park, Jeong Uck;Kim, Min Jeong;Lee, Hye Hyeon;Kim, Nam Hee;Kim, Kwang Hyuk;Rhu, En Ju;Jeong, Yong Kee
Journal of Life Science
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v.23
no.5
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pp.682-688
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2013
We investigated a physiological function by fermenting a medicinal mushroom, (Cudrania tricuspidata fruit). A fermentation using lactic acid bacteria and the extracts isolated from 70% ethanol fractionation was included in cultured mouse spleen cells for cytokine secretion. As a result, total polyphenol content improved by 47% by organic acid fermentation. This was regarded as immune activity in fermented C. tricuspidata fruits, as the levels of interleukin (IL)-2 and IL-4 secretion increased. In addition, when the extracts were treated with a stimulant lipopolysaccharide, the secretion of helper T (Th) 1 cytokines IL-2, IL-12, and tumor necrosis factor-${\alpha}$ was suppressed, while the secretion of Th2 cytokines IL-4, IL-5, IL-6, and IL-10 significantly increased. Therefore, this study suggests that fermentative C. tricuspidata fruit extracts can contribute to the suppression of cellular immune reactions induced by the expression of Th1 cells and activation of the expression of Th2 cells inducing humoral immune reactions associated with the antibody generation by B lymphocytes.
Objective: This study aimed to identify the different effects of GMCSBHT water-extract and ethanol-extract on Th1/Th2 differentiation by monitoring Th1/Th2 specific cytokine secretion patterns and the transcriptional activities of T-bet, GATA-3, c-maf, $INF{\gamma}$ and IL-4. Materials and Methods: Spleen cells from eight week-old BALB/c mice were cultured in GMCSBHT extracts containing medium without activation for 24 hours and with activation for 48 hours. CD4+ T cells were isolated and mRNA expression levels of $INF{\gamma}$, IL-4, T-bet, GATA-3, c-maf by RT-PCR and secretion cytokines levels of $IFN{\gamma}$, IL-4 by ELISA were analyzed. Results: GMCSBHT extracts didn't have mitogenic effects on the unstimulated CD4+ T cells. In Th1 skewed condition, GMCSBAHT water extract had no significant effects on mRNA expression levels of $IFN{\gamma}$, T-bet and c-maf, but inhibited mRNA expression levels of IL-4, GATA-3. It showed significantly increased secretion cytokine levels of $IFN{\gamma}$, but had no significant effect on secretion cytokine levels of IL-4. In Th2 skewed condition, GMCSBHT ethanol extract inhibited mRNA expression levels of $INF{\gamma}$, IL-4, GATA-3 and c-maf significantly, but had no significant effects on mRNA expression levels of T-bet. It had no significant effects on secretion cytokine levels of $INF{\gamma}$, but showed remarkable inhibitory effects on secretion cytokine levels of IL-4. Conclusion: Results suggest that on Th1/Th2 deviation, GMCSBHT water extract has both amplifying effects on Th1 differentiation and inhibitory effects on Th2, but GMCSBHT ethanol extract has stronger inhibitory effects on Th2 differentiation than on Th1.
The mRNA expression of several cytokines was evaluated in splenocytes and mesenteric lymph node (MLN) cells of rats infected with Capillaria hepatica by reverse-transcription (RT)-PCR until week 12 after infection. IgG1 and IgG2a, which are associated with Th1 and Th2 response, respectively, were also assessed by ELISA. The results indicated that the majority of cytokines, including the Th1 (IL-2 and $IFN-{\gamma}$ and Th2 cytokines (IL-4, IL-5 and IL-10) were expressed at maximal levels during the early stage of infection (after week 1-2), and the ELISA data also evidenced a similar pattern of changes in IgG1 arid IgG2a. Th1 and Th2 cytokines responded in a similar fashion in this rat model. The expression of cytokines in splenocytes was significantly higher than that in MLN cells, thereby indicating that cytokine production is controlled more by spleen than by MLN. In addition, the observation that $IFN-{\gamma}$ expression increased unexpectedly at the time of maximal egg production (6 weeks after infection) indicated that $IFN-{\gamma}$ is a cytokine reacting against egg production. However, increased IL-5 expression occurring in tandem with worm activity indicated that the activity of C. hepatica might be controlled by IL-5 expression.
A helper T(Th)1-mediated response is known to enhance cell -mediated immunity, while a Th2-mediated response is associated with the humoral immunity that if elevated IgE levels and eosinophilia. Prostaglandin (PG)E$_2$results in the decreased capability of Iymphocytes to produce Thl cytokines, with a shift toward a Th2 cytokine response. Chlorpyrifos (CPF) has been reported to impair the blastogenesis and response of T Iymphocytes. CPF also induces delayed febrile effects, which results from the activation of COX -PGE$_2$pathway. The purpose of this study is to determine the effort of CPF on the in vitro production of Th cytokines and the role of PGE$_2$on the CPF-induced production of Th cytokines. Splenocytes obtained from male BALB/c mice were pretreated with CPF(0.1, 1, 10 and 100$\mu$M) in the presence of absence of indomethacin or PGE$_2$for 12 h and then were incubated with concanavalin (Con) A for 48 h. These results showed that CPF remarkedly reduced the production of splenic interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-γ in a dose-dependent manner. CPF significantly increased the splenic IL-4 production at low doses (0.1 and 1$\mu$M) but did not affect at high doses (10 and 100 $\mu$M). Indomethacin reduced the CPF-decreased production of IL-2 and IFN-γ in a dose -dependent manner and significantly attenuated the production of IL-4 increased by CPF 0.1 $\mu$M. High dose of CPF significantly reduced the PGE$_2$-decreased production of IL-2 and IFN-γ, while the PGE$_2$- induced production of IL-4 was significantly enhanced by CPF 1 $\mu$M. These findings suggest that CPF nay down-regulate the immune response of Th 1 type by the suppressed production of IL-2 and IFN-γ, with a shift toward a Th2 cytokine response. The CPF-decreased production of Thl cytokines may not be mediated by endogenous PGE$_2$. Also, CPF may attenuate the exogenous PGE$_2$-decreased Th 1 immune response in a dose--dependent manner but may affect dose-independently the PGE$_2$-induced Th2 immune response.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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