골격근 세포의 분화는 근육특이 유전자들의 전사적 활성과 근육아세포에서 근육소관으로의 형태적 분화로 특징지어진다. 본 연구에서는 TSA가 근육형성의 일련의 과정에서 NF-kB DNA 결합 활성과 융합에 미치는 영향을 조사하였다. 대조군과 비교해서 TSA가 처리된 C2C12 myoblast는 융합하여 근육소관을 형성할 수 없었으며 NF-kB DNA 결합 활성은 억제되었다. 이런 현상들이 TSA에 의한 직접적인 것인지 알아보기 위해서 TSA가 처리되지 않고 분화를 유도하기 위해서 사용된 배지를 농축하여 C2C12 myoblast에 TSA와 함께 동시에 처리하였다. 그 결과 세포는 융합하여 근육소관을 형성하였으며 NF-kB DNA 결합 활성이 회복되었다. 이러한 결과는 TSA가 아마도 여러 관련 인자들을 통해 myoblast의 융합과 NF-kB DNA 결합 활성을 억제함으로 근육형성과정에 영향을 미침을 시사한다.
본 연구에서는 p-toluenesulfonic acid (TSA)와 polyvinylpyrrolidone (PVP)를 함유한 polyethersulfone (PES) 고분자 용액을 이용하여 PES 멤브레인 내에 최소 공경을 갖는 내부 분리층을 만드는 방법에 관한 새로운 방법을 제시하고자 한다. 팽윤제로 사용된 PVP와 응고제로 사용된 TSA를 함유한 평막형 PES 멤브레인의 제조 및 구조적인 특성 조사가 수행되었으며, 상업용 막에 대등할 만한 투과 성능과 좁은 pore size distribution을 가지는 멤브레인을 제조할 수 있음을 확인하였다. 또한 PVP의 첨가는 멤브레인의 단면구조와 투과 성능에, TSA는 투과 성능보다는 pore size distribution에 영향을 준다는 것을 확인하였으며 이는 FE-SEM 결과와 TSA를 첨가한 멤브레인의 단면 사진에서 내부 최소 기공층의 두께가 두꺼워짐을 확인할 수 있었다.
A new type of the human TSA homologous gene was cloned from a HeLa cell cDNA and characterized. The gene product consists of 161 amino acids with a molecular mass of 16,900. The TSA homologous protein, as a new 6th member of the human TSA (hTSA VI), exerted a thioldependent peroxidase activity with the use of thioredoxin system as a physiological electron donor. The values of $V_{max}/K_m$ of hTSA VI for $H_2O_2$ and t-butyl hydroperoxide (t-BOOH) were calculated as $5.53{\times}10^{-2}$ and $3.70{\times}10^{-2}$, respectively. This implies that hTSA VI is a peroxidase, which reduces $H_2O_2$ and t-BOOH. The mutation of $Cys^{47}$ to serine resulted in a complete loss of the peroxidase activity. This suggests that $Cys^{47}$ acts as a primary site of catalysis. The analysis of the tryptic digest derived from hTSA VI revealed that the $Cys^{47}$ exists as a free thiol form. Taken together, these results suggest that the TSA homologous protein is a new type of the human family, which exerts thioredoxin-linked peroxidase activity toward $H_2O_2$ and alkyl hydroperoxide.
지렁이(Earthworm, Lumbricus terrestris)로부터 thiol-specific antioxidant activity(TSA)를 나타내는 향산화 단백을 분리정제 하였다. 이 향산화 단백은 환원제로 thiol성분에 의해 유지되는 비효소적 금속 촉매 산화계 (MCO, $Fe^{3+}$, DTT 또는 2-mercatoethanol ; Thiol- MCO system)에 의하여 Glutamine Synthetase의 불활성을 억제하지만 아스코르브산과 같은 nonthiol 환원제를 가진 효소적 금속 촉매 산화계 (MCO, $Fe^{3+}$, ascorbate ; nonthiol- MCO system)에서는 Glutamine Synthetase의 불활성을 방어하지 못하였다. 정제된 지렁이 TSA 단백질은 SAS-PAGE에 의해 51-kDa임을 밝혔고, 기존에 알려진 TSA protein과 분자량이 다른 TSA Family로써 활성 산소종에 의한 산화적 손상을 방어하는 향산화 효소로써의 중요한 생화학적 역할을 수행함을 제시하였다.
Carney, John Joseph;Gerlach, Erik;Plantz, Mark;Swiatek, Peter Raymond;Marx, Jeremy;Saltzman, Matthew;Marra, Guido
Clinics in Shoulder and Elbow
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제25권1호
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pp.42-48
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2022
Background: Total shoulder arthroplasty (TSA) has been demonstrated to be an effective treatment for multiple shoulder pathologies. The purpose of our study was to compare the relative value units (RVUs) per minute of surgical time for primary and revision TSA. Methods: The American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program database was queried to identify patients that underwent primary TSA, one-component revision TSA, and two-component revision TSA between January 1, 2015 and December 31, 2017 using current procedure terminology codes. RVUs were divided by mean operative time for each procedure to determine the amount of revenue generated per minute. Rates were compared between the groups using a one-way analysis of variance with post-hoc Tukey test. Statistical significance was set at p<0.05. Results: When dividing compensation by surgical time, we found that two-component revision generated more compensation per minute compared to primary TSA (0.284±0.114 vs. 0.239±0.278 RVU per minute or $10.25±$4.11 vs. $8.64±$10.05 per minute, respectively; p=0.001). Conclusions: The relative value of revision TSA procedures is weighted to account for the increased technical challenges and time associated with these procedures. This study confirms that reimbursement is higher for revision TSA compared to primary TSA.
The diagnostic value of membrane glycolipid biochemistry index, the lipid-bound sialic acid (LSA) and total sialic acid (TSA) in cerebrospinal fluid (CSF) was evaluated in 30 intracranial and 65 gastrointestinal tumors. The plasma LSA, TSA and red cell membrane sialic acid (R-SA) in were determined according to the method of Sevenmerhulm. Our results showed that the levels of LSA and TSA in CSF of intracranial tumor patients was higher than that of normal group(p<0.01). The concentration of TSA and LSA in patients with malignant glioma was higher than that of benign meningioma patients(P<0.01). No significance was found between intracranial halmatoma patients and normal control group for levels of membrane glycolipids (p>0.05). Results also found that the plasma LSA, TSA and R-SA of gastric carcinoma were significantly higher than those of control group (p<0.05); while no significant difference was found in the plasma LSA, TSA and R-SA levels between chronic gastritis, gastrohelcoma and normal control group (p>0.05). Plasma LSA, TSA and R-SA levels of gastric carcinoma patient were significantly higher than those of chronic gastritis patients and gastrohelcoma patients(p<0.05). It was also found that plasma LSA, TSA and R-SA contents were significantly higher in large intestine carcinoma patients than in benign in stestine tumor patients (p<0.05) while no significant difference was found between intestine benign tumor and normal control group (p>0.05). The levels of LSA, TSA and R-SA were obviously higher in the patients with metastasis than in the ones without (p<0.05.) The membrane glycolipid biochemistry index LSA and TSA in CSF are sensive markers for diagnosing intracranial tumors. For gastrointestinal malignant tumors the plasma LSA TSA and red blood cell membrane SA may be considered as auxiliary indicators for diagnosis. They can be used for distinguishing benign from malignant tumors.
Developmental potential of cloned embryos is related closely to epigenetic modification of somatic cell genome. The present study was to investigate the effects of applying histone deacetylation inhibitor, trichostatin A (TSA) to activated porcine embryos on subsequent development of porcine parthenogenetic and nuclear transfer embryos. Electrically activated oocytes were treated with 5 nM TSA for different exposure times (0, 1, 2 and 4 hr) and then the activated embryos were cultured for 7 days. The reconstructed embryos were treated with different concentrations of 0, 5, 10 and 25 nM TSA for 1 hr. Also 5 nM TSA was tested with different exposure times of 0, 0.5, 1, 2 and 4 hr. And fetal fibroblast cells were treated with 50 nM TSA for 1, 2 or 4 hr and with 5 nM TSA for 1 hr. Cumulus-free oocytes were enucleated and reconstructed by TSA-treated donor cells and electrically fused and cultured for 6 days. In parthenogenetic activation experiments, 5 nM TSA treatment for 1 hr significantly improved the percentage of blastocyst developmental rates than the other groups. Total cell number of blastocysts in 1 hr group was significantly higher than other groups or control. Similarly, blastocyst developmental rates of porcine NT embryos following 5 nM TSA treatment for 1 hr were highest. And the reconstructed embryos from donor cells treated by 50 nM TSA for 1 hr improved the percentage of blastocyst developmental rates than the control group. In conclusion, TSA treatment could improve the subsequent blastocyst development of porcine parthenogenetic and nuclear transfer embryos.
Dhruv S. Shankar;Edward S. Mojica;Christopher A. Colasanti;Anna M. Blaeser;Paola F. Ortega;Guillem Gonzalez-Lomas;Laith M. Jazrawi
Clinics in Shoulder and Elbow
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제26권1호
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pp.32-40
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2023
Background: The purpose of this study was to identify predictors of the time from initial presentation to total shoulder arthroplasty (TSA) in patients with primary glenohumeral osteoarthritis (OA) and rotator cuff (RTC) arthropathy who were conservatively managed with corticosteroid injections. Methods: We conducted a retrospective cohort study of patients who underwent TSA from 2010 to 2021. Kaplan-Meier survival analysis was used to estimate median time to TSA for primary OA and RTC arthropathy patients. The Cox proportional hazards model was used to identify significant predictors of time to TSA and to calculate hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs). Statistical significance was set at P<0.05. Results: The cohort included 160 patients with primary OA and 92 with RTC arthropathy. In the primary OA group, median time to TSA was 15 months. Significant predictors of shorter time to TSA were older age at presentation (HR, 1.02; 95% CI, 1.00-1.04; P=0.03) and presence of moderate or severe acromioclavicular joint arthritis (HR, 1.45; 95% CI, 1.05-2.01; P=0.03). In the RTC arthropathy group, median time to TSA was 14 months, and increased number of corticosteroid injections was associated with longer time to TSA (HR, 0.87; 95% CI, 0.80-0.95; P=0.003). Conclusions: There are distinct prognostic factors for progression to TSA between primary OA patients and RTC arthropathy patients managed with corticosteroid injections. Multiple corticosteroid injections are associated with delayed time to TSA in RTC arthropathy patients.
Peter Boufadel;Jad Lawand;Ryan Lopez;Mohamad Y. Fares;Mohammad Daher;Adam Z. Khan;Brian W. Hill;Joseph A. Abboud
Clinics in Shoulder and Elbow
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제27권3호
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pp.353-360
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2024
Background: Total shoulder arthroplasty (TSA) in patients with rheumatoid arthritis (RA) can present unique challenges. The aim of this study was to compare both systemic and joint-related postoperative complications in patients undergoing primary TSA with RA versus those with primary osteoarthritis (OA). Methods: Using the TriNetX database, Current Procedural Terminology and International Classification of Diseases, 10th edition codes were used to identify patients who underwent primary TSA. Patients were categorized into two cohorts: RA and OA. After 1:1 propensity score matching, postoperative systemic complications within 90 days following primary TSA and joint-related complications within 5 years following anatomic TSA (aTSA) and reverse shoulder arthroplasty (RSA) were compared. Results: After propensity score matching, the RA and OA cohorts each consisted of 8,523 patients. Within 90 days postoperation, RA patients had a significantly higher risk of total complications, deep surgical site infection, wound dehiscence, pneumonia, myocardial infarction, acute renal failure, urinary tract infection, mortality, and readmission compared to the OA cohort. RA patients had a significantly greater risk of periprosthetic joint infection and prosthetic dislocation within 5 years following aTSA and RSA, and a greater risk of scapular fractures following RSA. Among RA patients, RSA had a significantly higher risk of prosthetic dislocation, scapular fractures, and revision compared to aTSA. Conclusions: Following TSA, RA patients should be considered at higher risk of systemic and joint-related complications compared to patients with primary OA. Knowledge of the risk profile of RA patients undergoing TSA is essential for appropriate patient counseling and education.
Histone deacetylase (HDAC) 억제제가 새로운 항암치료제 후보물질로서 유용성이 높은 것으로 평가되지만, 아직까지 인체폐암세포에 관한 연구는 상대적으로 미미한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 폐암세포에 미치는 HDAC 억제제의 항암작용 기전을 조사하기 위하여 A549 인체폐암세포주를 대상으로 암세포의 증식에 미치는 대표적인 HDAC 억제제인 tichostatin A (TSA)에 의한 영향을 세포주기 조절관련인자 중심으로 조사하였다. TSA의 처리에 의하여 A549 폐암세포의 증식은 처리 농도 의존적으로 억제되었으며, 심한 형태적 변형을 동반하였다. 저농도 처리군에서는 TSA 농도가 증가할수록 세포주기 G1기의 빈도가 증가하였으나, 고농도 처리군에서는 G2/M기에 속하는 세포의 빈도가 증가되었다. 또한 apoptosis 유발의 간접적인 지표가 되는 sub-G1기에 속하는 세포의 빈도 역시 TSA 처리 농도 의존적으로 매우 증가되었다. 이러한 TSA의 A549 폐암세포 증식억제 효과는 cyclins 및 CdkS의 발현 억제, 종양억제유전자인 p53 및 Cdks 억제제인 p21과 p27의 발현 증가와도 연관성이 있었다. TSA의 항암 기전을 규명하기 위해서는 더 많은 연구가 부가적으로 필요하겠지만, 본 연구의 결과들에 의하면 TSA는 강력한 인체폐암세포의 증식 억제 및 항암작용이 있음을 시사하여 준다고 할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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