The National Toxicology Program Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods (NICEATM) provides validation support for US Federal agencies and the US Tox21 interagency consortium, an interagency collaboration that is using high throughput screening (HTS) and other advanced approaches to better understand and predict chemical hazards to humans and the environment. The use of HTS data from assays relevant to the estrogen receptor signaling data pathway is used as an example of how HTS data can be combined with computational modeling to meet the needs of US agencies. As brief summary of US efforts in the areas of biologics testing, acute toxicity, and skin sensitization will also be provided.
Recombinant light chain of Clostridium botulinum neurotoxin type B stimulated transglutaminase activity in a dose dependent manner, Compared to native toxin, recombinant light chain showed av greater stimulatory effect on transglutaminase activity. Zn-chelating agents, inhibiting the proteolytic activity of the clostridial toxins, did not interfere with this stimulation. These results suggest that the light chain plays a major stimulatory role, which is not due to its metallopeptidase activity, but is possibly due to specific interaction with transglutaminase. More importantly, this report provides a new insight into the intracellular action of C. botulinum neurotoxins.
Cyanides and dichlorophenols were important pollutants in industrial effluents of steel, petroleum, plastics, pesticides, synthetic dye and/or fiber manufacturing. The toxic effects of cyanide and 3, 5-dichlorophenol in the unary and binary solutions to Vibrio fischeri were determined using the newly developed $N-tox^{(R)}$ bioassay system. This bioassay system relies upon the attenuation of light intensity emitted by Vibrio fischeri exposed to various pollutants including metals and organic compounds. Most of studies dealing with toxicity of pollutants concerned single chemical species, while the organisms were typically exposed to pollutant mixtures. The present study showed that the toxicity of some binary combinations of cyanide and 3, 5-dichlorophenol significantly was lower than the predicted toxicity from the addicted model. This antagonistic interaction was well explained by chemical interaction model presented in this study.
현재 운영 중인 주요하천과 강의 수질오염 측정시스템은 대부분이 단순한 원격 모니터링 시스템이거나 독립적인 모니터링 시스템으로서, 다양한 수집정보의 동시 분석능력이나 통합적인 관리 관제시스템이 극히 미흡하다. 정보를 발생시키는 각종 센서들도 정확하지를 않아 개선의 여지를 남겨놓고 있다. 또한 정 취수장 및 하 폐수처리장의 관련 정화시설이 있으나, 이를 통합하여 측정 관리 관제할 수 있는 체계가 부족한 상태에 있다. 본 논문의 결과로서 전국적인 수질오염 및 수변환경을 모니터링 할 수 있다. 또한 USN과 지그비 또는 RFID 등 다양한 센서들, 그리고 서비스들을 통합 수용할 수 있는 미들웨어와 서비스 플랫폼 구축으로 확장성이 뛰어 난 서비스플랫폼의 표준화 방안을 제시하고자 한다.
Background: Chemical emissions in the environment have rapidly increased with the accelerated industrialization taking place in recent decades. Residents of industrial complexes are concerned about the health risks posed by chemical exposure. Objectives: This study was performed to suggest modeling methods that take into account multimedia and multi-pathways in human exposure and risk assessment. Methods: The concentration of benzene emitted at industrial complexes in Daesan, South Korea and the exposure of local residents was estimated using the Caltox model. The amount of human exposure based on inhalation rate was stochastically predicted for various activity stages such as resting, normal walking, and fast walking. Results: The coefficient of determination (R2) for the CalTOX model efficiency was 0.9676 and the root-mean-square error (RMSE) was 0.0035, indicating good agreement between predictions and measurements. However, the efficiency index (EI) appeared to be a negative value at -1094.4997. This can be explained as the atmospheric concentration being calculated only from the emissions from industrial facilities in the study area. In the human exposure assessment, the higher the inhalation rate percentile value, the higher the inhalation rate and lifetime average daily dose (LADD) at each activity step. Conclusions: Prediction using the Caltox model might be appropriate for comparing with actual measurements. The LADD of females was higher ratio with an increase in inhalation rate than those of males. This finding would imply that females may be more susceptible to benzene as their inhalation rate increases.
Hunseok Choi;Seonghyeon Son;Donghyun Lee;Jonghyun Bae;Eunyoung Seo;Dong Wook Kim;Eun Jin Kim
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제33권6호
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pp.736-744
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2023
The introduction of the toxT-139F allele triggers the expression of TCP (toxin co-regulated pilus) and CT (cholera toxin) under simple laboratory culture conditions in most Vibrio cholerae strains. Such V. cholerae strains, especially strains that have been used in OCVs (oral cholera vaccines), can induce antibody responses against TCP in animal models. However, CT produced in these V. cholerae strains is secreted into the culture medium. In this study, V. cholerae strains that can express intracellular CTB under the control of the toxT-139F allele have been constructed for potential application in OCVs. First, we constructed a recombinant plasmid directly linking the ctxAB promoter to ctxB without ctxA and confirmed CTB expression from the plasmid in V. cholerae containing the toxT-139F allele. We constructed another recombinant plasmid to express NtrCTB, from which 14 internal amino acids-from the 7th to the 20th amino acid-of the leader peptide of CTB have been omitted, and we found that NtrCTB remained in the cells. Based on those results, we constructed V. cholerae strains in which chromosomal ctxAB is replaced by ntrctxB or ntrctxB-dimer. Both NtrCTB and NtrCTB-dimer remained in the bacterial cells, and 60% of the NtrCTB-dimer in the bacterial cells was maintained in a soluble form. To develop improved OCVs, these strains could be tested to see whether they induce immune responses against CTB in animal models.
우리나라는 최근에 토양위해성평가 지침을 마련하였으며, 앞으로 토양위해성모델 개발에 대한 필요성이 대두되고 있다. 선진국에서는 자국 내 부지특성과 노출경로를 고려한 토양위해성평가 모델을 토양정책 전반에 활용하고 있다. 본 연구에서는 선진국에서 위해성평가에 이용되는 대표적인 오염토양 위해성평가 모델을 비교분석하였다. 연구대상이 된 모델은 미국, 영국, 네덜란드에서 사용하고 있는 CalTOX, CLEA, CSOIL로서, 노출경로, 토지이용도 그리고 노출량 산정식을 중심으로 비교분석하였다. 모델 검토시 우선적으로 비교 분석된 항목은 노출시나리오, 노출경로, 입력변수의 공통사항이며, 이러한 분석결과를 토대로 선진국의 토양위해성 모델들이 공통적으로 포함하고 있는 노출경로를 추출하여, 국내에 적용 가능한 토양 위해성평가 모델개발의 기초자료로 제안하였다. 인체노출량 산정식에서는 일반적으로 미국식 방법이 국내 상황에서 사용이 용이한 것으로 판단되며, 비산먼지나 휘발물질 흡입의 경우는 네덜란드식이 기본값이 제공되어 있으므로 사용하기가 편리할 것으로 판단된다.
장염비브리오균은 급성 설사와 같이 수인성·식품매개 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 제주지역 해수, 수족관수, 유통 수산물에서 분리한 장염비브리오균을 real-time PCR을 이용하여 잠재적인 독소 유전자 또는 종특이성 유전자(tdh, trh, tlh, toxR)를 조사하고, 이 균주의 유전적인 특성을 PFGE로 분석하였다. 총 245개 시료 중 해수에서 33주, 수족관수에서 7주, 수산물에서 50주로 90주(36.7%)의 장염비브리오균을 분리하였다. 모든 장염비브리오균에서 tdh 유전자는 검출되지 않았지만, tlh 유전자 또는 toxR 유전자는 검출되었다. 또한, 해수에서 3주와 수산물에서 1주 분리된 균주에서 trh 유전자가 검출되었다. 매달 해수를 정량검사한 결과 장염비브리오균은 수온과 양의 상관관계를 가지고 있었다. 90주의 장염비브리오균은 64.0-97.3% 범위에서 유사한 유전자 상동성을 보였다. 이중에서 13개 유형에서 유전자 상동성이 100%였다. 이러한 결과는 일부 독소 유전자를 가진 장염비브리오균이 분리되었고, 해수, 수족관물, 유통 수산물에서 분리된 장염비브리오균 사이에 유전적 유사성이 있기 때문에 식중독 역학조사에 도움이 되도록 지속적인 모니터링이 필요함을 나타낸다.
Diphtheria toxin repressor (DtxR) binds to approximately 30 to 35-bp regions containing an interrupted 9-bp inverted repeat within a 19-bp core sequence. The core sequence is fairly conserved and critical for DtxR binding. The flanking regions that are consisted of 5 to 8 more of nucleotides from the core are also required for DtxR binding. The nucleotides in both flanking regions are A-T rich. To examine whether the A-T nucleotides in both flanking regions from the core have significant roles for DtxR binding, a DNA fragment was constructed based on the diphtheria tox promoter/operator, and DNA fragments with substitution of A and T nucleotides In the flanking regions to G and C were also constructed. To assess the effect of these substitutions on binding of DtxR and repressibility by DtxR, $\beta$-galactosidase activity from lacZ fused to the region was assessed. Gel mobility shift of the region by purified DtxR was also examined. The DNA fragments containing the mutations in the flanking regions still exhibited repression and mobility shift with DtxR. The core segment with the mutation is still, therefore, recognized by DtxR. Nonetheless, the results from the assays indicated that the substitution significantly decreased repression of the operator by DtxR in vivo under high-iron condition and decreased binding of DtxR to the operator. These results suggest that A and T nucleotides fur both flanking regions are preferred for the binding of DtxR.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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