MCL1 expression has been found to be up-regulated during infection with virulent Mycobacterium tuberculosis. We investigated the genetic polymorphisms in MCL1 as potential candidate gene for a host genetic study of clinical TB infection. We have sequenced exons and their boundaries of MCL1, including the 1.5 kb promoter region, to identify polymorphisms, and eight polymorphisms were identified. The genetic associations of polymorphisms in MCL1 with clinical TB patients (n=486) and normal controls (n=370) were analyzed. Using statistical analyses, one common promoter polymorphism (MCL1-324C>A) which is absolutely linked with three other SNPs in the promoter and 3'UTR regions, were found to be significantly associated with increased risk of clinical TB disease. The frequency of the A-bearing genotype of -324C>A was higher in clinical TB patients than in normal controls (P=0.0008, OR=1.68). Our findings suggest that polymorphisms in MCL1 might be one of genetic factors for the risk of clinical tuberculosis development.
Diagnosing and treating latent tuberculosis infection (LTBI) is an important part of efforts to combat tuberculosis (TB). The Korean guidelines for TB published in 2020 recommend 2 LTBI regimens for children and adolescents: 9 months of daily isoniazid (9H) and 3 months of daily isoniazid plus rifampicin. Isoniazid for 6-12 months has been used to effectively treat LTBI in children for over 50 years. However, a long treatment period results in poor patient compliance. This review summarizes pediatric data on the treatment completion rate, safety, and efficacy of 4 months of daily rifampicin (4R) and evaluates the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rifampicin in children. The 4R regimen has a higher treatment completion rate than the 9H regimen and equivalent safety in children. The efficacy of preventing TB is also consistent with that of 9H when summarizing reports published to date. A shorter treatment period could increase patient compliance and, therefore, prevent TB in more patients. By using an effective, safe, and highly compliant regimen for the treatment of children with LTBI, we would become one step closer to our goal of eradicating TB.
Purpose: This study aimed to identify the relationship among knowledge, attitudes and prevention behaviors (PB) on tuberculosis (Tb) infection in nursing students. Methods: 268 subjects were recruited from two universities located in C D cities of Korea and data were collected utilizing self-reported questionnaires. Results: The mean scores of knowledge, attitudes and PB on Tb infection were 64.83, 3.18 and 2.97. The knowledge differed according to gender (t=-3.16, p=.002), grades (F=32.19, p<.001), educational experience about Tb (EETb) (F=10.59, p<.001), learning information about Tb (t=3.08, p=.002) and getting Tb: self or others (t=2.78, p=.006). The attitudes differed according to grades (F=7.71, p<.001) and EETb (F=2.68, p=.047). The PB differed according to grades (F=7.02, p<.001) and EETb (F=4.55, p=.004). Significant correlations were found between knowledge and PB (r=.20, p=001), attitudes and PB (r=.33, p<.001). The most significant factor influencing PB was attitudes with R2 value of 13.9% (F=11.81, p<.001). Conclusion: These findings indicate that knowledge and attitude adjustment may be necessary to improve PB for Tb infection in nursing students. Moreover further study is necessary to find out the ways to reinforce the level of attitudes. The results of the study can be utilized in educational programs for preventing Tb infection in nursing students.
결핵이란 결핵균에 의한 만성 감염질환으로 결핵균이 포함된 비말액을 통해 공기감염을 일으킨다. 대부분의 결핵감염자는 전염력이 없는 잠복감염상태만 유지하나 10%의 감염자 중 절반은 감염 후 1~2년 안에 발병하게 된다. 결핵감염자와 접촉이 있는 학생 74명을 대상으로 결핵 감염자 접촉관련 사전 조사 및 흉부 X-선 검사, TST 검사 및 IGRA 검사를 실시하였다. 1차 TST 검사에서 양성자는 9명, 음성은 65명으로 나타났으며, 음성 판독자는 2차 TST검사를, 양성 판독자는 IGRA 검사를 실시하였다. 1차 TST 양성자 9명 중 IGRA 검사에서 3명이 양성자로 나와 잠복 결핵감염 치료를 실시하였다. 1차 TST결과 음성자에 대한 재확인 TST 검사는 1차와 차이가 없었다. 결론적으로 잠복결핵감염율은 74명중 3명으로 4.05%로 나타났고, 잠복결핵감염자 색출을 위해서 다른 그룹에 대한 조사도 필요하다.
Yun, Ki Wook;Kim, Young Kwang;Kim, Hae Ryun;Lee, Mi Kyung;Lim, In Seok
Clinical and Experimental Pediatrics
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제59권6호
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pp.256-261
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2016
Purpose: Latent tuberculosis infection (LTBI) in young children may progress to severe active tuberculosis (TB) disease and serve as a reservoir for future transmission of TB disease. There are limited data on interferon-${\gamma}$ release assay (IGRA) performance in young children, which our research aims to address by investigating the usefulness of IGRA for the diagnosis of LTBI. Methods: We performed a tuberculin skin test (TST) and IGRA on children who were younger than 18 years and were admitted to Chung-Ang University Hospital during May 2011-June 2015. Blood samples for IGRA were collected, processed, and interpreted according to manufacturer protocol. Results: Among 149 children, 31 (20.8%) and 10 (6.7%) were diagnosed with LTBI and active pulmonary TB, respectively. In subjects lacking contact history with active TB patients, TST and IGRA results were positive in 41.4% (29 of 70) and 12.9% (9 of 70) subjects, respectively. The agreement (kappa) of TST and IGRA was 0.123. The control group, consisting of non-TB-infected subjects, showed no correlation between age and changes in interferon-${\gamma}$ concentration after nil antigen, TB-specific antigen, or mitogen stimulation in IGRAs (P=0.384, P=0.176, and P=0.077, respectively). In serial IGRAs, interferon-${\gamma}$ response to TB antigen increased in IGRA-positive LTBI subjects, but did not change considerably in initially IGRA-negative LTBI or control subjects. Conclusion: The lack of decrease in interferon-${\gamma}$ response in young children indicates that IGRA could be considered for this age group. Serial IGRA tests might accurately diagnose LTBI in children lacking contact history with active TB patients.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is an etiologic pathogen of human tuberculosis (TB), a serious infectious disease with high morbidity and mortality. In addition, the threat of drug resistance in anti-TB therapy is of global concern. Despite this, it remains urgent to research for understanding the molecular nature of dynamic interactions between host and pathogens during TB infection. While Mtb evasion from phagolysosomal acidification is a well-known virulence mechanism, the molecular events to promote intracellular parasitism remains elusive. To combat intracellular Mtb infection, several defensive processes, including autophagy and apoptosis, are activated. In addition, Mtb-ingested phagocytes trigger inflammation, and undergo necrotic cell death, potentially harmful responses in case of uncontrolled pathological condition. In this review, we focus on Mtb evasion from phagosomal acidification, and Mtb interaction with host autophagy, apoptosis, and necrosis. Elucidation of the molecular dialogue will shed light on Mtb pathogenesis, host defense, and development of new paradigms of therapeutics.
Ko, Ara;Wui, Seo Ri;Ryu, Ji In;Lee, Yeon Jeong;Hien, Do Thi Thu;Rhee, Inmoo;Shin, Sung Jae;Park, Shin Ae;Kim, Kwang Sung;Cho, Yang Je;Lee, Na Gyong
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권1호
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pp.136-144
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2018
Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Bacillus Calmette-$Gu\acute{e}rin$ (BCG) vaccine is the only TB vaccine currently available, but it is not sufficiently effective in preventing active pulmonary TB or adult infection. With the purpose of developing an improved vaccine against TB that can overcome the limitations of the current BCG vaccine, we investigated whether adjuvant formulations containing de-O-acylated lipooligosaccharide (dLOS) are capable of enhancing the immunogenicity and protective efficacy of TB subunit vaccines. The results revealed that the dLOS/dimethyl dioctadecyl ammonium bromide (DDA) adjuvant formulation significantly increased both humoral and Th1-type cellular responses to TB subunit vaccine that are composed of three antigens, Ag85A, ESAT-6, and HspX. The adjuvanted TB vaccine also effectively induced the Th1-type response in a BCG-primed mouse model, suggesting a potential as a booster vaccine. Finally, the dLOS/DDA-adjuvanted TB vaccine showed protective efficacy against M. tuberculosis infection in vitro and in vivo. These data indicate that the dLOS/DDA adjuvant enhances the Th1-type immunity and protective efficacy of the TB subunit vaccine, suggesting that it would be a promising adjuvant candidate for the development of a booster vaccine.
Background: The clinical manifestation of $M.$$tuberculosis$ infection ranges from asymptomatic latent infection, to focal forms with minimal symptoms and low bacterial burdens, and finally to advanced tuberculosis (TB) with severe symptoms and high bacillary loads. We investigated the diagnostic sensitivity of the whole-blood interferon-${\gamma}$ release assay according to the wide spectrum of clinical phenotypes. Methods: In patients diagnosed with active TB that underwent $QuantiFERON^{(R)}$ (QFT) testing, the QFT results were compared with patients known to be infected with pulmonary tuberculosis (P-TB) and extra-pulmonary TB (EP-TB). In addition, the results of the QFT test were further analyzed according to the radiographic extent of disease in patients with P-TB and the location of disease in patients with EP-TB. Results: There were no statistical differences in the overall distribution of QFT results between 177 patients with P-TB and 84 patients with EP-TB; the positive results of QFT test in patients with P-TB and EP-TB were 70.1% and 64.3%, respectively. Among patients with P-TB, patients with mild extents of disease showed higher frequency of positive results of QFT test than that of patients with severe form (75.2% vs. 57.1%, respectively; p=0.043) mainly due to an increase of indeterminate results in severe P-TB. Patients with TB pleurisy showed lower sensitivity by the QFT test than those with tuberculous lymphadenitis (48.8% vs. 78.8%, respectively; p=0.019). Conclusion: Although QFT test showed similar results between overall patients with P-TB and EP-TB, individual sensitivity was different according to the radiographic extent of disease in P-TB and the location of disease in EP-TB.
Tuberculosis (TB) is one of the major global health problems and it has been estimated that in 5~10% of Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infected individuals, the infection progresses to an active disease. Numerous cytokines and chemokines regulate immunological responses at cellular level including stimulation and recruitment of wide range of cells in immunity and inflammation. In the present study, the mRNA expression levels of eight host immune markers containing of IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-2R, IL-4, IL-10, CXCL9, CXCL10, and CXCL11 in whole blood cells from active pulmonary TB patients were measured after T-cell mitogen (PHA) and MTB specific antigens (ESAT-6, CFP-10, and TB7.7). Among the TH1-type factors, IFN-${\gamma}$ mRNA expression was peaked at 4 h, TNF-${\alpha}$ and IL-2R mRNA expression was significantly high at the late time points (24 h) in active TB patients, TH2-type cytokine (IL4 and IL10) mRNA expression levels in both active TB and healthy controls samples did not changed significantly, and the mRNA expression of the three IFN-${\gamma}$-induced chemokines (CXCL9, CXCL10, and CXCL11) were peaked at the late time points (24 h) in active TB patients after MTB specific antigen stimulation. In conclusion, the mRNA expression patterns of the TB-related immune markers in response to the T-cell mitogen (PHA) differed from those in response to MTB specific antigens and these findings may helpful for understanding the relationship between MTB infection and host immune markers in a transcripts level.
Objectives: An ambulance can be a potential source of contagious or droplet infection of a community. We estimated the prevalence of positive carriage of tuberculosis (TB), methicillin-resistant $Staphylococcus$$aureus$ (MRSA), and vancomycin-resistant $Enterococci$ (VRE) in patients transported by ambulance. Methods: This was a retrospective observational study. We enrolled all patients who visited a tertiary teaching hospital emergency department (ED). Blood, sputum, urine, body fluid, and rectal swab samples were taken from patients when they were suspected of TB, MRSA, or VRE in the ED. The patients were categorized into three groups: pre-hospital ambulance (PA) group; inter-facility ambulance (IA) group; and non-ambulance (NA) group. Adjusted odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using a multivariable logistic regression model for the prevalence of each infection. Results: The total number of patients was 89206. Of these, 9378 (10.5%) and 4799 (5.4%) were in the PA and IA group, respectively. The prevalence of TB, MRSA, and VRE infection were 0.3%, 1.1%, and 0.3%, respectively. In the PA group, the prevalence of TB, MRSA, and VRE were 0.3%, 1.8%, and 0.4%. In the IA group, the prevalence of TB, MRSA, and VRE were 0.7%, 4.6%, and 1.5%, respectively. The adjusted ORs (95% CI) of the PA and IA compared to the NA group were 1.02 (0.69 to 1.53) and 1.83 (1.24 to 2.71) for TB, 2.24 (1.87 to 2.69) and 5.47 (4.63 to 6.46) for MRSA, 2.59 (1.78 to 3.77) and 8.90 (6.52 to 12.14) for VRE, respectively. Conclusions: A high prevalence of positive carriage of TB, MRSA, and VRE in patients transported by metropolitan ambulances was found.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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