Most of targeted therapies block the action of certain enzymes, proteins, or other molecules involved in the growth and spread of cancer cells to produce its cytotoxic effect. Either small molecule drugs or monoclonal antibodies are mostly used in targeted therapies. Unfortunately, targeted therapy has a certain degree of unwanted side effect like other cytotoxicity inducing chemotherapies. To overcome and to reduce unwanted side effects during a cancer therapy, recently radiopeptide therapies has got the worlds' attraction for the tumor targeting modalities due to its beneficial effect on less side effect compared to cytotoxic chemotherapies. Among radiopeptide therapies, $^{177}Lu$-DOTATATE is a major modality as an effective one invented so far in treating neuroendocrine tumor (NET) and it has been in clinical trials at least one decade. Although it does have rather effective therapeutic effect on NET, it has less effective in rather large solid tumor. There are many ways to improve or increase therapeutic effect of radiopeptide are a finding the potent small molecules to target the tumor site selectively, or a labeling with radioisotope of emitting high energy, or an improving its biological half-life by introducing different moieties to increase lipophilicity. Present study was focus to increase a biological half-life of radio somatostatin which will target the somatostatin receptor by altering the bifunctional chelator (BFCA) by introducing lipophilic moiety to the somatostatin, which would make the labeled peptide stay longer in the tumor site and thus it can intensify the therapeutic effect on tumor cell itself and around tissues.
항공기 충돌사고는 1970년대부터 원자력발전소의 인허가에 중요하게 고려되어 온 외부 사건의 하나였다. 9.11 테러 이후 세계 각국에서는 사고로 인한 항공기 충돌에 더하여 의도된 항공기 충돌에 대비한 안전성 평가를 수행해오고 있으며 일부 국가에서는 이를 법제화하여 인허가의 중요한 요건으로 다루고 있다. 항공기 충돌에 대한 안전성 평가는 여러가지 요인으로 인하여 쉽지 않은 작업이며 보다 신뢰성 있는 평가를 위한 연구개발이 세계 각국에서 진행 중이다. 본 논문에서는 각국의 항공기 충돌에 대비한 안전성 평가 요건의 법제화 현황을 사고로 인한 충돌과 의도된 충돌의 경우로 분리하여 정리하였다. 다양한 조건의 항공기 충돌에 대한 안전성 평가를 위하여 수행되어 온 연구 중 주요한 것들을 정리하였으며 특히 사용후핵연료 건식저장시설에 대한 내용을 위주로 다루었다.
Bogdasarian, Ronald N.;Cai, Steven B.;Tran, Bao Ngoc N.;Ignatiuk, Ashley;Lee, Edward S.
Archives of Plastic Surgery
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제48권3호
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pp.310-322
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2021
The incidence of extremity amputation is estimated at about 200,000 cases annually. Over 25% of patients suffer from terminal neuroma or phantom limb pain (TNPLP), resulting in pain, inability to wear a prosthetic device, and lost work. Once TNPLP develops, there is no definitive cure. Therefore, there has been an emerging focus on TNPLP prevention. We examined the current literature on TNPLP prevention in patients undergoing extremity amputation. A literature review was performed using Ovid Medline, Cochrane Collaboration Library, and Google Scholar to identify all original studies that addressed surgical prophylaxis against TNPLP. The search was conducted using both Medical Subject Headings and free-text using the terms "phantom limb pain," "amputation neuroma," and "surgical prevention of amputation neuroma." Fifteen studies met the inclusion criteria, including six prospective trials, two comprehensive literature reviews, four retrospective chart reviews, and three case series/technique reviews. Five techniques were identified, and each was incorporated into a targetbased classification system. A small but growing body of literature exists regarding the surgical prevention of TNPLP. Targeted muscle reinnervation (TMR), a form of physiologic target reassignment, has the greatest momentum in the academic surgical community, with multiple recent prospective studies demonstrating superior prevention of TNPLP. Neurorrhaphy and transposition with implantation are supported by less robust evidence, but merit future study as alternatives to TMR.
본 연구는 대학의 성인전담 단과대학의 운영방안을 구체적이고 실질적인 차원에서 모색하고자 하였다. 이를 위해 성인학습자를 위한 단과대학 추진 배경으로 성인학습자의 능력개발 요구에 대한 기회 확대, 고등평생교육제도 실행에서의 문제, 현행 평생 학습중심대학 사업의 한계 등을 분석하였다. 그리고 성인전담 단과대학 운영의 우수 사례로 미국 하버드대학과 시카고대학, 영국의 워릭대학을 선정하여 각 교육과정 구성과 운영 방법 등을 살펴보고, 이를 기초로 전문가 면담을 진행하여 성인전담 단과대학의 운영방안을 제안하였다. 그 결과 대학 조직개편의 운영철학으로 대학책무성과 정책적 효율성, 대학 특성화, 그리고 지속적이고 안정적 체제의 구축을 제시하고 다양한 입학진입트랙의 제공, 사전 준비교육과정의 제공을 통한 학습준비도의 확보, 선행학습인정 범위 및 방법, 전공과 수업방식, 학사제도 및 재정지원을 포함한 기타 성인학습자 맞춤형 서비스 등을 제안하였다.
Objectives: This study provides insights on the impact of a targeted intervention (TI) programme on behaviour change among injecting drug users (IDUs) in India. Methods: This paper examined the data from the Integrated Biological and Behavioural Surveillance 2014-2015 for IDUs in India. Logistic regression was performed to understand the factors (TI programme services) that affected injecting risk behaviours by adjusting for covariates. Propensity score matching was conducted to understand the impact of the TI programme on using new needles/syringes and sharing needles/syringes in the most recent injecting episode by accounting for the covariates that predicted receiving the intervention. Results: Participants who received new needles and syringes from peer educators or outreach workers were 1.3 times (adjusted odds ratio, 1.29; 95% confidence interval [CI], 1.09 to 1.53) more likely to use new needles/syringes during most recent injecting episode than participants who did not receive needles/syringes. The matched-samples estimate (i.e., average treatment effect on treated) of using new needles in the most recent injecting episode showed a 2.8% (95% CI, 0.0 to 5.6) increase in the use of new needles and a 6.5% (95% CI, -9.7 to -3.3) decrease in needle sharing in the most recent injecting episode in participants who received new needles/syringes. There was a 2.2% (95% CI, -3.8 to -0.6) decrease in needle sharing in the most recent injecting episode among participants who were referred to other services (integrated counselling and testing centre, detox centres, etc.). Conclusions: The TI programme proved to be effective for behaviour change among IDUs, as substantiated by the use of new needles/syringes and sharing of needles/syringes.
Moringa oleifera is nowadays raising as the most preferred medicinal plant, as every part of the moringa plant has potential bioactive compounds which can be used as herbal medicines. Some bioactive compounds of M. oleifera possess potential anti-cancer properties which interact with the apoptosis protein p53 in cancer cell lines of oral squamous cell carcinoma. This research work focuses on the interaction among the selected bioactive compounds derived from M. oleifera with targeted apoptosis protein p53 from the apoptosis pathway to check whether the bioactive compound will induce apoptosis after the mutation in p53. To check the toxicity and drug-likeness of the selected bioactive compound derived from M. oleifera based on Lipinski's Rule of Five. Detailed analysis of the 3D structure of apoptosis protein p53. To analyze protein's active site by CASTp 3.0 server. Molecular docking and binding affinity were analyzed between protein p53 with selected bioactive compounds in order to find the most potential inhibitor against the target. This study shows the docking between the potential bioactive compounds with targeted apoptosis protein p53. Quercetin was the most potential bioactive compound whereas kaempferol shows poor affinity towards the targeted p53 protein in the apoptosis pathway. Thus, the objective of this research can provide an insight prediction towards M. oleifera derived bioactive compounds and target apoptosis protein p53 in the structural analysis for compound isolation and in-vivo experiments on the cancer cell line.
Gastric cancer is heterogeneous in morphology, biology, genomics, and treatment response. Alterations in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression, microsatellite instability (MSI) status, programmed death-ligand 1 (PD-L1) levels, and fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) can be used as biomarkers. Since the combination of fluoropyrimidine/platinum plus trastuzumab that was investigated in the ToGA trial was approved as a standard of care in HER2-positive patients in 2010, no other agents showed efficacy in the first- (HELOISE, LOGiC, JACOB trials) and second- (TyTAN, GATSBY, T-ACT trials) line treatments. Despite the success in treating breast cancer, various anti-HER2 agents, including a monoclonal antibody (pertuzumab), an antibody-drug conjugate (ADC; trastuzumab emtansine [T-DM1]), and a small molecule (lapatinib) failed to translate into clinical benefits until the KEYNOTE-811 (first-line) and DESTINY-Gastri01 (≥second-line) trials were conducted. The incorporation of HER2-directed treatment with immune checkpoint inhibitors in the form of a monoclonal antibody or ADC is now approved as a standard treatment. Despite the promising results of new agents (engineered monoclonal antibodies, bi-specific antibodies, fusion proteins, and small molecules) in the early phase of development, the management of HER2-positive gastric cancer requires further optimization to achieve precision medicine with a chemotherapeutic backbone. Treatment resistance is a complex process that can be overcome using a combination of chemotherapy, targeted agents, and immune checkpoint inhibitors, including novel agents. HER2 status must be reassessed in patients undergoing anti-HER2 treatment with disease progression after the first-line treatment. As a general guideline, patients who need systemic treatment should receive chemotherapy plus targeted agents, anti-angiogenic agents, immune checkpoint inhibitors, or their combinations.
Radiopharmaceuticals are important for tumor diagnosis and therapy. To deliver a radiotracer at the desired target excluding non-targeted tissues is difficult The development of a targeted tracer that has a good clearance profile while maintaining high biostability and biocompatibility is key to optimizing its biodistribution and transport across biological barriers. Improving the hydrophilicity of radiotracers by PEGylation can reduce serum binding, allowing the tracer to circulate without retention and reducing its affinity for non-targeted tissues. In this study, we synthesized a new benzamido tracer (SnBz-PEG36) with the introduction of a low molecular weight polyethylene glycol unit (PEG36, ~2,100 Da). The tumor targeting efficiency and biodistribution of [131I]-Bz-PEG36 or radiotracer-loaded liposomes were evaluated after their administration to normal mice or mouse tumor models including CT26 (xenograft) and 4T1 (xenograft and orthotopic). Most of the radiotracer was cleared out rapidly (1-24 h post-administration) through the kidney and there was little tumor uptake.
Sajid Mushtaq;Tugsuu Uyanga;Park Ji Ae;Jung Young Kim
대한방사성의약품학회지
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제9권1호
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pp.23-33
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2023
Prostate cancer ranks as the world's second most frequently diagnosed cancer among men, and is responsible for the fifth highest number of cancer-related deaths in this population. The development of effective diagnostic and therapeutic approaches for prostate cancer remains a major challenge in the field of oncology. Over the past few years, the prostate-specific membrane antigen (PSMA) has raised as a hopeful tracer for the diagnosis and treatment of prostate cancer.Various radioisotopes, such as 131I, 99mTc, 68Ga, and 177Lu, have been used to label PSMA analogues, with varying degrees of success. Among these, 68Ga-PSMA-11 and 177Lu-PSMA-617 have emerged as the most promising radioligands for clinical use. Recently, researchers have been exploring the use of other radioisotopes, such as 211At, 89Zr, 64/67Cu, and 203/212Pb, for the labeling of PSMA-targeted radioligands. These radioisotopes have unique properties that may offer advantages over existing radioligands, such as longer half-lives, higher specific activities, and different emission profiles. Efforts are currently underway to develop these radiopharmaceuticals and make them more widely available for clinical use. These exciting developments highlight the potential of PSMA-targeted radioligands for the diagnosis and treatment of prostate cancer, and provided significant implications for the management of this disease in the future. The current study aims to provide a comprehensive summary of the latest research and clinical applications of radiolabeled PSMA inhibitors for diagnoses and therapy of prostate cancer, emphasizing the exciting developments in the field and their potential impact on clinical practice.
Da-Mi Kim;So-Young Lee;Jae-Cheong Lim;Eun-Ha Cho;Ul-Jae Park
대한방사성의약품학회지
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제8권1호
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pp.9-15
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2022
Anti-cancer and therapeutic effects using therapeutic radioisotopes have been demonstrated by various studies, and it is well-known that therapeutic radioisotopes are useful in cancer treatment. Recently, one of the therapeutic radioisotopes, scandium is emerging as a radioisotope applicable to PET imaging (43Sc, 44Sc) and therapy (47Sc) in cancer theranostic approach. However, 47Sc has little known radiobiological and therapeutic efficacy compared to other therapeutic radioisotopes. Here, we investigated the quality and therapeutic efficacy of 47Sc radioisotope produced by our production/isolation technology at the research reactor 'HANARO' in KAERI (Korea Atomic Energy Research Institute). We showed that the therapeutic efficacy of 47Sc, produced by our production/isolation technology, effectively suppressed epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. Consequently, these results suggest that the high quality of the produced 47Sc by our production/isolation technology enables the development of therapeutic strategies for cancer treatment and radiopharmaceuticals using 47Sc.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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