It has well studied that immune cells are strongly related to tumor progression and tumor suppression. To identify the difference of immune cell between tumor bearing mice and normal mice, we examined systemically the immune cell of CT26 tumor bearing mice on 21 days after tumor cell administration. As previously reported, CD4+ and CD8+ T cells population of tumor bearing mice significantly decreased 38% and 30% on day 21 compared to that of normal mice, respectively. All subpopulation of CD4 and CD8+ T cell significantly decreased, except CD49b+ T cell subpopulation. But, myeloid cell population ($CD11b^{high}$ and all Gr-1+ subpopulation) of tumor bearing mice significantly increased on day 21. Especially, all subpopulation of CD11b+Gr-1+ cell of tumor bearing mice significantly increased on day 21. Also, Foxp3+$CD25^{high}$ CD4 T cell (regulatory T cells) population significantly increased on day 21. These results suggest that tumor can induce the decline of T lymphocyte and the expansion of myeloid cells and regulatory T cells, and provide the basic information for the study of tumor immunology.
It is well reported that tumor cells can regulate host immune systems. To identify the detailed changes of immune cells between tumor bearing mice and normal mice, we evaluated the systemic immune cell phenotype of B16F10 tumor bearing mice in a time dependent manner. The lymphocytic population (CD4+ and CD8+ T cells) of tumor bearing mice significantly decreased compared to that of normal mice. We found that the Foxp3+CD25+ CD4 T cell decreased, but the Foxp3+$CD25^{high}$ CD4 T cell significantly increased. All subpopulations of CD8 T cells decreased, except the CD62L-CD44+ CD8 T cell subpopulation. The myeloid cell population (CD11b+ and Gr-1+ cells) of tumor bearing mice significantly increased. Specifically, Foxp3+$CD25^{high}$ CD4 T cell and CD11b+Gr-1+ cells significantly increased in early phase of tumor progression. These results are helpful to understand the change of the systemic immune cell subpopulation of tumor bearing mice in a time-dependent manner.
Sa-Mul-Tang(SMT) consist of Rehmanniae Radix Preparata, Paeoniae Radix Alba, Cnidii Rhizoma and Angelicae Gigantis Radix. In L1210 cells-transplanted BALB/c mice, T-lymphocyte apoptosis, $CD8^+T_C$ cells population in thymocyte and nitric oxide production in macrophage were enhanced, but phagocytic activity was decreased. SMT suppressed T-lymphocyte apoptosis and enhanced CD^4+T_H$ cells population, but did not affect nitric oxide production and phagocytic activity in L1210 cells-transplanted mice. In antitumor drugs-injected mice, T-lymphocyte apoptosis was enhanced, but $CD4^+T_H/CD8^+T_C$, cells population and T-lymphocyte proliferation were decreased. SMT suppressed T-lymphocyte apoptosis, and enhanced $CD8^+T_C$ cells population, T-lymphocyte proliferation and phagocytic activity in vincristine-injected mice. These results suggest that SMT enhances T cell-mediated immunity in L1210 cell-transplanted mice, and enhances T cell-mediated immunity and phagocytic activity in vincristine-injected mice.
Haepyoijin-tang and its main components have been used for phlegm, cough and dyspnea. Using a respiratory inflammation model, we intend to reveal the anti-inflammatory effect and pharmacological mechanism of Haepyoijin-tang. We induced the respiratory inflammation model by Aspergillus oryzae protease and ovalbumin administration. Female Balb/c mice (8 weeks old) were classified into four groups as follows: saline control group, aspergillus oryzae protease and ovalbumin induced respiratory inflammation group (vehicle), inflammation with Haepyoijin-tang (200 mg/kg) administration group, inflammation with dexamethasone (5 mg/kg) administration group (n=7). To identify the anti-inflammatory effects of Haepyoijin-tang water extracts, we measured the inflammatory cell number in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and total live lung cell number. In addition, we checked eosinophil ratio and number in BALF. And Interleukin (IL)-5 level was also measured in lung cell culture supernatant. To confirm the mechanism of anti-inflammatory effects, we analyzed the activated helper T cell (CD4+CD25+ cell) and Th2 cell (CD4+GATA3+ cell) ratio and number in lung by using flow cytometry. Finally, we attempted to confirm the immune mechanism by measuring the ratio and number of regulatory T cells (CD4+Foxp3+ cell). Haepyoijin-tang extracts treatment diminished inflammatory cell, especially, eosinophil number in BALF and total live lung cell number. Moreover, IL-5 level was reduced in Haepyoijin-tang treated group. Surprisingly, Haepyoijin-tang extracts administration not only decreased the activated helper T cell but also Th2 cell population in lung. Additionally, regulatory T cell population was increased in Haepyoijin-tang administration group. Our findings proved that Haepyoijin-tang extract have anti-inflammatory efficacy by suppressing Th2 cell activation and promoting regulatory T cell population.
Background: The protective immunity against tuberculosis (TB) involves both CD4+ T cells and CD8+ T cells. In our previous study, we defined four Mycobacterium tuberculosis derived peptide epitopes specific for HLA-$A^*0201$ restricted CD8+ T cells ($ThyA_{30-38}$, $RpoB_{127-135}$, $85B_{15-23}$, $PstA1_{75-83}$). In this study, we investigated the immune responses induced by these peptide specific CD8+ T cells in latently and chronically infected people with TB. Methods: We characterized these peptide specific CD8+ T cell population present in PBMC of both TB patients and PPD+healthy people using IFN-${\gamma}$elispot assay, intracellular staining and HLA-A2 dimer staining. Results: The frequency of peptide specific CD8+ T cell was in the range of 1 to 25 in $1.7{\times}10^5$ PBMC based on ex vivo IFN-${\gamma}$ elispot assay, demonstrating that these peptide specific CD8+ T cell responses are induced in both TB patients and PPD+ people. Short term cell lines (STCL) specific for these peptides proliferated in vitro and secreted IFN-${\gamma}$ upon antigenic stimulation in PPD+ donors. Lastly, HLA-$A^*0201$ dimer assays indicated that $PstA1_{75-83}$ specific CD8+ T cell population in PPD+ healthy donors is heterogeneous since approximately 25~33% of $PstA1_{75-83}$ specific CD8+ T cell population in PPD+ healthy donors produced IFN-${\gamma}$ upon peptide stimulation. Conclusion: Our results suggest that MHC class I restricted CD8+ T cell mediated immune responses to M. tuberculosis infection are induced in both TB patients and PPD + people; however, the CD8+ T cell population is functionally heterogeneous.
We previously identified that tumor cells genetically modified with a 4-1BBL co-stimulatory molecule had anticancer effects in a CT26 mouse colorectal tumor model. To identify the distinction between immune cells in a mouse tumor model treated with tumor cells genetically modified with 4-1BBL or β-gal, we examined the immune cells in CT26-WT, CT26-βgal, and CT26-4-1BBL tumor bearing mice 21 days after tumor cell administration. The CD8+ T cells population in mice treated with tumor cells genetically modified with 4-1BBL was significantly increased on day 21 compared to that of tumor cells genetically modified with β-gal in the spleen and tumor tissue. The CD4+ T cell population was not different between the two mice groups. The Foxp3+CD25high CD4 T cell population decreased on day 21 in tumor tissues, but the decrease was not significant. We also found that CD8 T cells had pivotal roles in inhibiting tumor growth by treating mice with ant-CD4 and CD8 antibodies. These results suggest that tumor cells genetically modified with 4-1BBL could inhibit tumor growth by affecting on CD8 T lymphocytes.
Yi, Jaeu;Jung, Jisun;Han, Daehee;Surh, Charles D.;Lee, You Jeong
Molecules and Cells
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제42권3호
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pp.228-236
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2019
CD4 T cells differentiate into $ROR{\gamma}t/IL$-17A-expressing cells in the small intestine following colonization by segmented filamentous bacteria (SFB). However, it remains unclear whether SFB-specific CD4 T cells can differentiate directly from naïve precursors, and whether their effector differentiation is solely directed towards the Th17 lineage. In this study, we used adoptive T cell transfer experiments and showed that naïve CD4 T cells can migrate to the small intestinal lamina propria (sLP) and differentiate into effector T cells that synthesize IL-17A in response to SFB colonization. Using single cell RT-PCR analysis, we showed that the progenies of SFB responding T cells are not uniform but composed of transcriptionally divergent populations including Th1, Th17 and follicular helper T cells. We further confirmed this finding using in vitro culture of SFB specific intestinal CD4 T cells in the presence of cognate antigens, which also generated heterogeneous population with similar features. Collectively, these findings indicate that a single species of intestinal bacteria can generate a divergent population of antigen-specific effector CD4 T cells, rather than it provides a cytokine milieu for the development of a particular effector T cell subset.
Background: In addition to TCR and costimulatory signals, cytokine signals are required for the differentiation of activated CD8 T cells into memory T cells and their survival. Previously, we have shown that IL-12 priming during initial antigenic stimulation significantly enhanced the survival of activated CD8 T cells and increased the memory cell population. In the present study, we analyzed the mechanisms by which IL-12 priming contributes to activation and survival of CD8 T cells. Methods: We observed dramatically decreased expression of CD43 in activated CD8 T cells by IL-12 priming. We purified $CD43^{lo}$ and $CD43^{hi}$ cells after IL-12 priming and analyzed the function and survival of each population both in vivo and in vitro. Results: Compared to $CD43^{hi}$ effector cells, $CD43^{lo}$ effector CD8 T cells exhibited reduced cytolytic activity and lower granzyme B expression but showed increased survival. $CD43^{lo}$ effector CD8 T cells also showed increased in vivo expansion after adoptive transfer and antigen challenge. The enhanced survival of $CD43^{lo}$ CD8 T cells was also partly associated with CD62L expression. Conclusion: We suggest that CD43 expression regulated by IL-12 priming plays an important role in differentiation and survival of CD8 T cells.
It has been very difficult to develop and evaluate efficient fish vaccines because fish immune cells have not been properly characterized. In this study, we investigated the cell-mediated immunological properties of B- and T-like cells in Nile tilapia (Oreochromis nilotica). Surface immunoglobulin negative ($slg^{-}$) cell population proliferated in response to mammalian T-cell mitogens PHA and Con A, while surface immunoglobulin positive ($slg^{+}$) cells responded to the B-cell mitogen LPS. The slg$^{[-10]}$ cells from hemocyanin (HC)-immunized Tilapia, compared to the non-immunized control, reacted more to PHA than to Con A. Unexpectedly, antigen (Ag)-specific response was observed in both $slg^{-}$ and $slg^{-}$cells. Regardless of HC immunization, whole leukocytes from 8 head kidney of fish showed natural killer (NK)cell activity. Especially, NK cell activity was much higher in slg$^{[-10]}$ cells than in slg$^{+}$cells, indicating the possibility that fish NK cells were not at least associated with slg$^{+}$ cell population and not activated by Ag. Further understanding of functional fish immune cells will help to evaluate and develop effective vaccines for fishes and to monitor the course of therapy In infected fishes.hes.
Recently, we experienced a case of Angioimmunoblastic T-cell lymphom (AITL) in a 60-year-old man presented with lymphadenopathy, which is first cytological report in Korea. The cytological features showed a heterogeneous population of small to medium-sized lymphocytes, immunoblasts, and plasma cells. Characteristically, there were also a distinct population of follicular dendritic cells admixed with lymphoid cells, forming the so-called dendritic cell-lymphocyte complexes. Histological features showed the classic morphologic features of AITL. Recognition of the characteristic cytological features can suggest the possibility of AITL.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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