Komariah, Komariah;Manalu, Wasmen;Kiranadi, Bambang;Winarto, Adi;Handharyani, Ekowati;Roeslan, M. Orliando
Toxicological Research
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제34권2호
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pp.173-182
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2018
Valproic acid (VPA) plays a role in histone modifications that eventually inhibit the activity of histone deacetylase (HDAC), and will affect the expressions of genes Pdx1, Nkx6.1, and Ngn3 during pancreatic organogenesis. This experiment was designed to study the effect of VPA exposure in pregnant rats on the activity of HDAC that controls the expression of genes regulating the development of beta cells in the pancreas to synthesize and secrete insulin. This study used 30 pregnant Sprague-Dawley rats, divided into 4 groups, as follows: (1) a control group of pregnant rats without VPA administration, (2) pregnant rats administered with 250 mg VPA on day 10 of pregnancy, (3) pregnant rats administered with 250 mg VPA on day 13 of pregnancy, and (4) pregnant rats administered with 250 mg VPA on day 16 of pregnancy. Eighty-four newborn rats born to control rats and rats administered with VPA on days 10, 13, and 16 of pregnancy were used to measure serum glucose, insulin, DNA, RNA, and ratio of RNA/DNA concentrations in the pancreas and to observe the microscopical condition of the pancreas at the ages of 4 to 32 weeks postpartum with 4-week intervals. The results showed that at the age of 32 weeks, the offspring of pregnant rats administered with 250 mg VPA on days 10, 13, and 16 of pregnancy had higher serum glucose concentrations and lower serum insulin concentrations, followed by decreased concentrations of RNA, and the ratio of RNA/DNA in the pancreas. Microscopical observations showed that the pancreas of the rats born to pregnant rats administered with VPA during pregnancy had low immunoreaction to insulin. The exposure of pregnant rats to VPA during pregnancy disturbs organogenesis of the pancreas of the embryos that eventually disturb the insulin production in the beta cells indicated by the decreased insulin secretion during postnatal life.
$\small{D}$-Phenylglycine aminotransferase ($\small{D}$-PhgAT) from Pseudomonas stutzeri ST-201 is useful for enzymatic synthesis of enantiomerically pure $\small{D}$-phenylglycine. However, its low protein solubility prevents its application at high substrate concentration. With an aim to increase the protein solubility, the N-terminus of $\small{D}$-PhgAT was genetically fused with short peptides ($A_1$${\alpha}$-helix, $A_2$${\alpha}$-helix, and ALAL, which is a hybrid of $A_1$ and $A_2$) from a ferredoxin enzyme of a halophilic archaeon, Halobacterium salinarum. The fused enzymes $A_1$-$\small{D}$-PhgAT, $A_2$-$\small{D}$-PhgAT, and ALAL-$\small{D}$-PhgAT displayed a reduced pI and increased in solubility by 6.1-, 5.3-, and 8.1- fold in TEMP (pH 7.6) storage, respectively, and 5-, 4.5-, and 5.9-fold in CAPSO (pH 9.5) reaction buffers, respectively, compared with the wild-type enzyme (WT-$\small{D}$-PhgAT). In addition, all the fused $\small{D}$-PhgAT displayed higher enzymatic reaction rates than the WT-DPhgAT at all concentrations of L-glutamate monosodium salt used. The highest rate, $23.82{\pm}1.47$ mM/h, was that obtained from having ALAL-$\small{D}$-PhgAT reacted with 1,500 mM of the substrate. Moreover, the halophilic fusion significantly increased the tolerance of $\small{D}$-PhgAT in the presence of NaCl and KCl, being slightly in favor of KCl, where under the same condition at 3.5 M NaCl or KCl all halophilic-fused variants showed higher activity than WT-$\small{D}$-PhgAT.
국내에서 상수원중의 부유물질 및 용존 유기물질의 제거를 위하여 사용하는 알루미늄계 무기응집제들은 응집처리 과정에서 노인성 치매의 한 원인으로 알려져 있는 알루미늄 이온을 상수원수에 잔류시킬 수 있으며, 상수의 탁도가 일시적으로 매우 높아질 때 효과적인 응집에 한계가 있다. 따라서 이들을 대신한 epichlorohydrine-dimethylamine(EPI-DMA) poly(amine)계 고분자 응집제가 선진국을 중심으로 사용이 되어 왔으며, 우리나라에서도 이것을 도입하기 위한 준비가 필요한 상태에 있다. 본 연구에서는 먼저 EPI-DMA poly(amine)계 고분자 응집제의 국산화를 위해 EPI와 DMA의 조성비를 달리하거나 또는 반응시간, 반응온도 등의 합성조건을 변화시키면서 이들의 합성조건에 대한 최적화 연구를 수행하여 대량생산을 위한 최적합성 조건을 구하였다. 그리고 이 과정에서 조건을 달리하여 얻은 각각의 고분자 응집제들에 대한 점도를 측정하여 합성 방법에 따른 고분자 응집제의 효율을 조사하였으며, EPI, DCP, DCIPA, 그리고 CPDO 등 유해 잔류물의 양을 Gas Chromatography(GC)에 의해 정량하였다.
잘피밭은 많은 생태계서비스를 제공하는 경제적 가치가 매우 높은 연안습지의 한 종류다. 중국에서도 북부연안을 따라 넓은 잘피밭이 분포하나 오랫동안 중요성이 간과되어 왔고 연구도 부족한 실정이다. 본 논문은 최초로 중국 북부연안 잘피의 종류와 분포를 제시하였으며, 과거로부터 현재까지의 변동양상을 기술하여 역사적인 감소추세를 분포와 생물량의 관점에서 기술하였다. 대표적인 잘피밭의 현황을 나타내기 위해 추다오 지역을 선정하여 사례를 제시하였다. 환경조건이 좋은 곳에서는 잘피도 회복되고 있으며, 잘피밭에 의존하는 플랑크톤과 어류, 돌고래 등 해양포유류도 풍부하였다. 역사적인 감소추세와 현상황에 대한 원인이 토의되었으며 보호를 위하여 필요한 연구내용을 제시하였다.
The production of nitric oxide (NO) and the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) are known to be modulated by a variety of factors. Recent study showed that endotoxin-induced NO synthesis and iNOS expression were greatly enhanced by elevation of extracellular glucose concentration in murine macrophages. Although this was suggested to be due to the activation of protein kinase C (PKC) via sorbitol pathway, there was lack of evidence for this speculation. This study was performed to delineate the underlying intracellular mechanisms of glucose-enhancing effect on endotoxin-induced NO production in Raw264.7 macrophages. The levels of NO release induced by lipopolysaccharide (LPS) significantly increased by the treatment of glucose in a concentration dependent manner and also, this effect was observed in LPS-preprimed cells. Concurrent incubation of cells with PKC inhibitors, H-7 or chelerythrine, and LPS resulted in the diminution of NO production regardless of glucose concentration but this was not in the case of LPS-prepriming, that is, chelerythrine showed a minimal effect on the glucose- enhancing effect. PMA, a PKC activator, did not show any significant effect on glucose-associated NO production. Modulation of sorbitol pathway with zopolrestat, an aldose reductase inhibitor, did not affect LPS-induced NO production and iNOS expression under high glucose condition. And also, sodium pyruvate, which is expected to normalize cytosolic $NADH/NAD^+$ ratio, did not show any significant effect at concentrations of up to 10 mM. Glucosamine marginally increased the endotoxin-induced nitrite release in both control and high glucose treated group. 6-diazo-5-oxonorleucine (L-DON) and azaserine, glutamine: fructose- 6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors, significantly diminished the augmentation effect of high glucose on endotoxin-induced NO production. On the other hand, negative modulation of GFAT inhibitors was not reversed by the treatment of glucosamine, suggesting the minimal involvement, if any, of glucosamine pathway in glucose-enhancing effect. In summary, these results strongly suggest that the hexosamine biosynthesis pathway and the activation of PKC via sorbitol pathway do not contribute to the augmenting effect of high glucose on endotoxin induced NO production in macrophage-like Raw264.7 cells.
본 연구에서는 고압 균질기를 이용해 세라마이드가 포함된 나노에멀젼을 제조하고 물성변화 및 장기 안정성을 알아 보았다. 고압 균질기 압력 및 통과 횟수를 변화 시켜 제조된 나노에멀젼의 평균입자, 입도분포, 제타전위 그리고 점도를 측정하였다. 고압 균질기 압력이 높고 통과 횟수가 많을수록 평균입자는 작아지고 입도 분포는 조밀하였지만 일정 조건이상에서는 표면에너지 및 계면활성제의 영향으로 입자간 재결합이 확인되었다. 평균입자가 작을수록 점도 값은 높았지만 제타전위 값에는 큰 차이가 없었다. 제조된 나노에멀젼을 25 ℃와 45 ℃로 유지시키며 안정성을 측정한 결과, 초기(7일 이후)에 재결합 현상으로 평균입자가 커진 후 유지되었지만 제조된 나노에멀젼의 안정성에는 큰 변화가 없었다. 이를 통해 고압 균질기를 이용해 세라마이드가 포함된 안정적인 나노에멀젼의 제조가 가능함을 확인하였다.
알루미늄 드로스는 알루미늄 용해 공정에서 용탕 표면에 발생하는 산화물 덩어리로서, Salt 유무에 따라 화이트드로스와 블랙드로스로 구분된다. 화이트드로스의 경우 금속 함량이 높아 용해 공정으로 재활용 되지만, 블랙드로스는 금속 함량이 낮고 성분 분리가 어려워 대부분 매립 처리되며, 물과 반응하면 가스와 발열 반응이 일어나 토양오염의 원인으로 작용한다. 하지만 블랙드로스에는 NaCl과 KCl과 같은 Salt 성분과, $Al_2O_3$, MgO와 같은 무기소재가 포함되어 있어 이러한 유가자원을 회수하고 소재화하는 기술 연구가 필요하다. 본 연구에서는 알루미늄 블랙드로스를 재활용하기 위한 공정을 제시하였다. 파쇄-용해(Dissolution)-고액분리-감압증발을 거치는 공정을 통하여 블랙드로스에 존재하는 무기물과 용해성 물질을 분리하였다. 물과 블랙드로스 함량을 제어하여 조건에 따라 분리물의 회수율을 최적화하였으며, 블랙드로스:물 비율이 1:9 일 때 91 wt.%의 Salt flux 회수율을 보임을 확인하였다. 추가적으로, 회수된 무기물을 이용한 제올라이트의 합성을 통하여 블랙드로스의 소재화 가능성을 확인하였다.
최근 VHDL 코딩 및 합성방법에 의한 설계가 널리 사용되고 있다. 집적도가 증가함에 따라 VHDL에 의한 설계 또한 그 분량이 증가하여 많은 코딩오류가 발생하고 있으며, 이를 검색하는데 많은 시간과 노력이 소요되고 있다. 본 논문에서는 VHDL 행위-레벨 설계를 대상으로 코딩오류를 검색하는 방법을 제안하였다. 그 방법에 있어서는 검색패턴을 생성하여 오류가 없는 응답과 설계의 응답을 비교함으로써 설계오류를 찾는 방법을 택하였다. 따라서 본 논문에서는 코딩오류를 검색하기 위한 검색패턴을 생성하는 알고리듬을 제안하였다. 검색패턴 생성은 각 코드에 대해 수행하며, 할당오류와 조건오류를 구분하여 수행하였다. 패턴생성을 위해 VHDL 코드를 CDFG로 변환하여 사용하며, CDFG상의 경로를 탐색하여 패턴생성에 필요한 정보를 추출한다. 경로탐색은 오류가 발생하였다고 가정한 지점으로부터 역방향 탐색과 정방향 탐색을 수행하여 패턴을 생성한다. 제안한 알고리듬은 C-언어로 구현하였다. 펜티엄-Ⅱ 400MHz의 환경에서 여러 가지 VHDL 행위-레벨 설계를 대상으로 제안한 알고리듬을 적용하였다. 그 결과, 고려한 모든 설계의 모든 코드에 대한 검색패턴을 생성할 수 있었으며, 가정한 모든 오류를 검색할 수 있었다. 검색패턴 생성에 소요되는 시간은 고려한 모든 대상 설계에서 1초 미만의 CPU 시간을 보여 속도면에서도 매우 우수함을 나타내었다. 따라서 본 논문에서 제안한 검색방법은 VHDL에 의한 설계에서 설계검증에 필요한 시간과 노력을 상당히 감소시킬 것으로 기대된다.
본 연구는 수산염법에 의해 화학적으로 균일하며 고순도인 미립의 $(Ba_{1-X}Sr_X)ZrO_3$ 분말을 합성하고 합성된 분말의 미세구조와 유전특성을 조사하여 공진주파수의 온도계수$({gamma}_f)$가 안정한 $(Ba_{1-x}Sr_x)Zr0_3$의 최적 합성조건을 규명하고자 하였다. 6가지 조성의 $(Ba{_1-X}Sr_x)ZrO_3$ (X=0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1) 화합물을 수산염법으로 얻은 후 이를 $1000^{\circ}C$에서 하소하여 결정질 $(Ba_{1-X}Sr_X)ZrO_3$ 분말을 합성하였다. 합성한$(Ba_{1-x}Sr_x)Zr0_3$ 분말은 구형으로 $0.2 {mu}m$이하의 평균 입경을 가졌으며, ${\tau}_c$는 Ba에 대해 Sr이 0.5 정도 치환된 조성에서 0이 되는 조성을 유추할 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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