The combination of trimethoprim (TMP) and sulfamethoxazole (SMX) has been shown to be active against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) in clinical tuberculosis (TB) treatment. However, the mechanism of action of TMP-SMX against Mtb is still unknown. To unravel this, we have studied the effect of TMP and SMX by deleting the folP2 gene in Mycobacterium smegmatis (Msm), and overexpressing the Mtb and Msm folP1/2 genes in Msm. Knocking out of the folP2 gene in Msm reduced the minimum inhibitory concentration of SMX 8-fold compared with wild type. Overexpression of the folP1 genes from Mtb and Msm increased the MICs by 4- and 2-fold in Msm for SMX and TMP, respectively. We show a strong correlation between the expression of folP1 and folP2 genes and TMP-SMX resistance in mycobacteria. This suggests that a combination of FolP2 inhibitor and SMX could be used for TB treatment with a better outcome.
Yunho Jeong ;Yoon-Hwan Kim ;Jin-Ok Ahn;Jin-Young Chung
Journal of Veterinary Science
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제24권6호
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pp.77.1-77.7
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2023
Antibiotics are known to be able to cause hypersensitivity reactions through various mechanisms. We present a case of drug-induced immune thrombocytopenia (DITP) and anaphylactic shock occurring simultaneously in a dog after the administration of two classes of antibiotics, namely trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) and amoxicillin-clavulanate (AMC). The patient recovered completely from DITP on discontinuation of TMP-SMX and the anaphylactic shock caused by AMC was treated with intensive care. DITP is a rare adverse drug reaction (ADR), and anaphylactic shock is a life-threatening ADR. This is the first case report of a dog manifesting two types of hypersensitivity reactions caused by two antibiotics.
Lee, Sang Min;Cho, Yong Kyun;Sung, Yon Mi;Chung, Dong Hae;Jeong, Sung Hwan;Park, Jeong-Woong;Lee, Sang Pyo
Parasites, Hosts and Diseases
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제53권3호
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pp.321-327
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2015
A 50-year-old male visited the outpatient clinic and complained of fever, poor oral intake, and weight loss. A chest X-ray demonstrated streaky and fibrotic lesions in both lungs, and chest CT revealed multifocal peribronchial patchy ground-glass opacities with septated cystic lesions in both lungs. Cell counts in the bronchoalveolar lavage fluid revealed lymphocyte-dominant leukocytosis, and further analysis of lymphocyte subsets showed a predominance of cytotoxic T cells and few T helper cells. Video-assisted wedge resection of the left upper lobe was performed, and the histologic examination was indicative of a Pneumocystis jirovecii infection. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) was orally administered for 3 weeks; however, the patient complained of cough, and the pneumonia was aggravated in the follow-up chest X-ray and chest CT. Molecular studies demonstrated mutations at codons 55 and 57 of the dihydropteroate synthase (DHPS) gene, which is associated with the resistance to TMP-SMX. Clindamycin-primaquine was subsequently administered for 3 weeks replacing the TMP-SMX. A follow-up chest X-ray showed that the pneumonia was resolving, and the cough was also alleviated. A positive result of HIV immunoassay and elevated titer of HCV RNA indicated HIV infection as an underlying condition. This case highlights the importance of careful monitoring of patients with P. jirovecii pneumonia (PCP) during the course of treatment, and the molecular study of DHPS mutations. Additionally, altering the anti-PCP drug utilized as treatment must be considered when infection with drug-resistant P. jirovecii is suspected. To the best of our knowledge, this is the first case of TMP-SMX-resistant PCP described in Korea.
항생제는 환경에 지속적인 노출과 저항성으로 인해 우려물질로 간주되고 있다. 항생제의 제한적인 생분해능에 따른 하수처리장에서의 불완전한 제거와 광범위한 사용으로 인해 상대적으로 많은 양이 환경에 방류되고 있는 실정이다. 이에 본 연구에서는 다양한 촉매(Titanium dioxide; $TiO_2$, Hydroxyapatite; HAP)를 통해 항생제의 하나인 sulfamethoxazole의 동역학적 흡착과 광촉매반응에 대해 연구하였으며, 부가적으로 통계적 분석방법인 반응표면법(RSM)을 이용하여 UV/$TiO_2$/HAP 시스템에서의 운전인자의 영향을 살펴보았다. 동역학적 연구결과로 $TiO_2$/HAP의 흡착반응은 유사 2차 반응을 따르는 것으로 나타났으며, 입자내 확산 모델의 적용 결과, 반응속도 상수는 각각 $TiO_2$=$0.064min^{-1}$, HAP=$0.2866min^{-1}$와 $TiO_2$/HAP=$0.3708min^{-1}$으로 나타났다. RSM의 결과로는 ANOVA에서의 회귀항의 유의성이 나타났으며(P-value<0.05) 높은 결정계수 값($R^2$=96.2%, $R^2_{Adj}$=89.3%)이 나타나 이차 회귀모델의 예측이 만족스러운 것으로 관찰되었다. 그리고 Y(SMX 제거율, %)에 대해 예측된 최적 조건들은 코드화된 인자 기준으로 각각 $x_1$(SMX의 초기농도)=-0.7828, $x_2$(촉매의 양)=0.9974 그리고 $x_3$(반응시간)=0.5738로 나타났다. 입자내 확산 모델과 광촉매 산화 반응의 결과에 따르면 $TiO_2$/HAP 공정이 일반적인 고도산화공정에 비해 효율적인 것으로 관찰되었다.
목 적 : 중이염은 나이 어린 소아에 많이 발생하며 항생제가 흔히 처방되는 질환이 최근에는 세균의 항생제에 대한 내성률이 증가되고 있어 중이염 환자에서 항생제 선택이 신중해야 함이 심도 있게 거론되고 있다. 국내에서는 중이염에 대한 체계적인 연구가 부진한 상태이며 이에 저자들은 중이염의 원인 및 항생제 감수성을 파악하기 위하여 후향적으로 본 연구를 실시하였다. 방 법 : 1994년 7월부터 1999년 6월까지 한양대학교병원 소아과 및 이비인후과에서 이루를 동반한 중이염으로 진단 받은 15세 미만의 소아 중 이루 배양 검사 결과 세균이 분리된 65명을 대상으로 의무 기록을 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 총 65명의 환아 중 남자 37명(57%), 여자 28명(43%)이었으며 평균 나이는 2.9세로 나이가 어릴수록 많아 1세 미만 27명(41.5%), 1~3세 24명(36.9%)이었으며, 3세 이하가 78%를 차지하였다. 분리된 균주의 분포는 Staphylococcus aureus 32명(49.2%), Streptococcus pneumoniae 19명(29.2%), Haemophilus influenzae 9명(13.8%), Streptococcus oralis 3명(4.6%), Moraxella catarrhalis 1명(1.5%) 등이었다. 구순열/구개열을 동반한 9명(14%)의 환아에서 분리된 균주의 분포는 구순열/구개열을 동반하지 않은 환아에서와 유사하였다. 분리된 S. aureus의 항생제 내성률은, erythromycin, imipenem, cephalothin, clindamycin에 90% 이상, oxacillin 86.2%, chloramphenicol 25%, trimethoprim-sulfamethoxazole(TMP-SMX) 12.5%, vancomycin과 teicoplanin에 0%이었다. S. pneumoniae의 내성률은 penicillin에 71.4%, erythromycin, tetracycline 및 trimethoprim-sulfamethoxazole(TMP-SMX) 60% 이상, chloramphenicol 7.1%, vancomycin, teicoplanin, ciprofloxacin에는 0%이었다. H. influenzae의 내성률은 ampicillin, TMP-SMX에 각각 55.5%이었으나 chlroramphenicol, ceftriaxone, aztreonam, imipenem, ciprofloxacin에는 모두 감수성이 있었다. 결 론 : 본 연구조사 결과 이루를 동반한 중이염의 원인은 S. aureus, S. pneumoniae 및 H. influenzae로 판명되었으며, 분리된 균주들의 높은 항생제 내성률은 중이염의 치료를 위한 항생제 선택에 반영되어야 할 것으로 사료된다. 향후 전향적인 고막천자를 이용한 연구조사가 이루어져 급성 중이염을 더 정확히 파악할 수 있어야겠다.
2010년 발생한 가축전염병인 구제역(FMD)으로 인해 전국에 약 4,700여개소에 가축 매몰지가 조성되었다. 매몰된 가축의 부패 과정에서 발생하는 침출수는 항생제와 같은 다양한 오염물질들을 함유하고 있어 주변 토양 및 수계로 유입되는 경우 환경에 악영향을 초래할 수 있다. 이와 같이 환경에 잔류하는 항생제는 내성박테리아 생성 등을 통해 인간건강 및 생태계 건전성을 위협할 수 있다. 이에 본 연구에서는 가축 매몰에 의한 항생제 오염수준을 평가하기 위해 가축 매몰지 및 인근 농경지 토양에서 항생제 모니터링을 실시하였다. 모니터링 대상 항생제로는 축산용 항생제로 사용량이 가장 많은 tetracycline 계열의 tetracycline (TC), chlortetracycline (CTC), oxytetracycline (OTC)와 sulfonamide 계열의 sulfamethazine (SMZ), sulfamethoxazole (SMX)을 선정하였다. 항생제의 잔류농도는 매몰지 (TC: $144.26-350.73{\mu}g/kg$, SMZ: $17.72-44.94{\mu}g/kg$)가 인근 농경지 (TC: $134.16-320.73{\mu}g/kg$, SMZ: $6.48-8.85{\mu}g/kg$)에 비해 높은 것으로 나타났으며 CTC, OTC, SMX는 검출되지 않았다. 연구결과를 통해 단정할 수는 없으나 매몰된 가축사체에 함유된 항생제가 매몰지 및 인근 토양에 축적될 수 있는 개연성이 있는 것으로 판단되었다. 특히, 농경지에 잔류하는 항생제는 농작물에 의해 흡수되어 인간 건강에 악영향을 미치므로 이에 대한 지속적인 모니터링이 요구된다.
입상활성탄 재질별 신탄에서의 sulfonamide계 항생물질 5종에 대한 파과특성의 경우 석탄계 활성탄이 가장 늦게 파과에 도달하였으며, 다음으로 야자계, 목탄계 순으로 조사되었다. 또한, 물질별 활성탄에서의 파과특성을 살펴보면 sulfachloropyridazine(SCP)의 파과시점이 가장 늦은 것으로 나타났으며, 다음으로 sulfathiazole(STZ), sulfadimethoxine(SDM), sulfamethazine(SMT), sulfamethoxazole(SMX)로 나타났다. 활성탄 g당 sulfonamide계 항생물질 5종에 대한 최대 흡착량(X/M)은 석탄계 활성탄이 가장 높은 것으로 나타났으며, 다음으로 야자계와 목탄계 순으로 나타났다. sulfonamide계 항생물질 5종에 대한 석탄계 활성탄의 최대 흡착량(X/M)은 야자계와 목탄계 활성탄에 비해 각각 1.3$\sim$1.5배 및 1.8$\sim$2.1배 정도 높은 것으로 조사되었다. 활성탄에서의 흡착용량을 나타내는 k값의 경우 활성탄 재질별로는 석탄계 활성탄이 가장 크게 나타났으며, 다음으로 야자계, 목탄계 활성탄 순으로 조사되어 석탄계 활성탄이 각각의 sulfonamide계 항생물질들에 대해 가장 큰 흡착용량을 가지는 것으로 조사되었다. 또한, 5종의 sulfonamide계 항생물질별로는 SCP가 전반적으로 다른 sulfonamide계 항생물질 4종에 비해 활성탄 재질별로 가장 큰 k값을 나타내었으며, 다음으로 STZ, SDM, SMT, SMX 순의 경향을 나타내었다. 활성탄 사용율(carbon usage rate, CUR)은 SCP의 경우 석탄계 재질의 활성탄이 3.55 g/일, 야자계나 목탄계 활성탄은 각각 4.29 g/day 및 6.47 g/day의 활성탄을 사용하여야만 제어가 가능한 것으로 조사되어 석탄계 활성탄이 다른 재질의 활성탄들에 비해 적은 양으로도 sulfonamide계 항생물질을 제어할 수 있는 것으로 나타났으며, 나머지 sulfonamide계 항생물질 4종에서도 이와 유사한 결과를 나타내었다.
요로감염은 병원 내 감염의 주요한 부분이며 최근 항생제의 남용 등으로 인해 요로감염에서의 효과적인 항생제의 선택이 제한받고 있다. 연구자들은 본 병원을 방문하여 시행한 요배양검사에서 의미있는 균이 동정된 외래 및 입원 환자의 요로감염의 주요 원인균과 항생제 감수성을 조사하여 요로감염의 치료에 도움을 주고자 하였다. 2010년 1월 1일부터 2015년 12월 31일까지 6년간 본 병원에서 시행한 요배양검사에서 의미 있는 원인균이 동정된 외래 및 입원환자를 대상으로 하였으며 균집락 단위(colony forming unit: CFU)가 $10^5/ml$이상인 환자를 대상으로 하였다. 배양된 동정균주에서 가장 흔한 원인균은 E.coli로 28.1%의 비율이었다. E.coli의 경우 남성에서는 2010년부터 2015년까지 빈도의 차이는 없었으나 여성의 경우 2014년 이후 그 빈도가 점차 감소하였다. 항생제 감수성 결과 가장 흔한 균주인 E.coli의 감수성 검사에서는 ampicillin 72.2%, TMP/SMX (trimethoprim/sulfamethoxazole) 44.9%, ciprofloxacin 41.3%의 내성율을 보였으며, cefazolin 12.4%, 2,3,4세대 cephalosporin에는 5% 이하의 낮은 내성율을 보였다. 요로감염의 원인균은 시간이 지날수록 다양해지고 빈도 또한 변화를 보인다. 따라서 TMP/SMX와 ciprofloxacin 등 기존 항생제에 대한 내성도 또한 비교적 높은 것으로 나타나 향후 요로감염에 대한 경험적인 항생제의 사용에 대해 더욱 신중한 선택을 해야 할 것으로 생각한다.
Purpose: We studied the differences in the antibiotic susceptibilities of the microorganisms that causeing urinary tract infections (UTI) in children to obtain useful information on appropriate drug selection for childhood UTI. Methods: We retrospectively analyzed the antibiotic susceptibilities of 429 microorganisms isolated from 900 patients diagnosed with UTI in the Department of Pediatrics, Chungbuk National University Hospital, from 2003 to 2008. Results: The most common causative microorganisms for UTI were Escherichia coli (81.4%), Klebsiella pneumoniae (8.4%), Enterobacter spp. (1.7%), and Proteus spp. (0.4%). E. coli showed relatively high susceptibility as compared to imipenem (100%), amikacin (97.7%), aztreonam (97.9%), cefepime (97.7%), and ceftriaxone (97.1%), while it showed relatively low susceptibility to gentamicin (GM) (79.0%), trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) (68.7%), ampicillin/sulbactam (33.0%), and ampicillin (AMP) (28.6%). There were no significant differences in the image findings for causative microorganisms. Conclusion: Gram-negative organisms showed high susceptibility to amikacin and third-generation cephalosporins, and low susceptibility to AMP, GM, and TMP/SMX. Therefore, the use of AMP or TMP/SMX as the first choice in empirical and prophylactic treatment of childhood UTI in Korea should be reconsidered and investigated further.
Overuse of veterinary antibiotics threats public health and surrounding environment due to the occurrence of antibiotic resistant bacteria. The objective of this study was to evaluate the antibiotic's concentrations of tetracycline (TC), chlortetracycline (CTC), and oxytetracycline (OTC) in a tetracycline group (TCs), sulfamethazine (SMT), sulfamethoxazole (SMX), and sulfathiazole (STZ) in a sulfonamide group, lasalocid (LSL), monensin (MNS), and salinomycin (SLM) in a ionophore (IPs), and tylosin (TYL) in a macrolide (MLs) group from soil, water, and sediment samples adjacent to a cattle manure composting facility. For all samples of soil, water, and sediment, the highest concentrations were detected in TCs among the tested antibiotics because of its higher annual consumption in veterinary farms, Korea and its higher cohesiveness with divalent or trivalent cations in soil. Moreover, the concentrations of residual antibiotics in September were generally higher than in June because of heavier rainfall in June. We suggest that continual monitoring and developing guideline of antibiotics are needed to control residual antibiotics in the environment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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