Ji-Young, Kim;Ji-Hye, Jung;Seung-Joon, Lee;Seon-Sook, Han;Seok-Ho, Hong
Molecules and Cells
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제45권12호
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pp.869-876
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2022
Methylglyoxal (MG) is a dicarbonyl compound formed in cells mainly by the spontaneous degradation of the triose phosphate intermediates of glycolysis. MG is a powerful precursor of advanced glycation end products, which lead to strong dicarbonyl and oxidative stress. Although divergent functions of MG have been observed depending on its concentration, MG is considered to be a potential antitumor factor due to its cytotoxic effects within the oncologic domain. MG detoxification is carried out by the glyoxalase system. Glyoxalase 1 (Glo1), the ubiquitous glutathionedependent enzyme responsible for MG degradation, is considered to be a tumor promoting factor due to it catalyzing the removal of cytotoxic MG. Indeed, various cancer types exhibit increased expression and activity of Glo1 that closely correlate with tumor cell growth and metastasis. Furthermore, mounting evidence suggests that Glo1 contributes to cancer stem cell survival. In this review, we discuss the role of Glo1 in the malignant progression of cancer and its possible use as a promising therapeutic target for tumor therapy. We also summarize therapeutic outcomes of Glo1 inhibitors as prospective treatments for the prevention of cancer.
Pumilio (Pum) is an RNA-binding protein and translational repressor important to diverse biological processes. In the Drosophila ovary, Pum is expressed in female germline stem cells (GSCs), wherein it acts as an intrinsic stem cell maintenance factor via repressing target mRNAs that are as yet mostly unknown. Pum recognizes the Pum binding sequence (PBS) in the mRNA 3'UTR through its C-terminus Puf domain. Translational repression is mediated through its N-terminal domain, but the molecular mechanism remains largely unknown. We previously showed that Bag-of-marbles, a critical differentiation-promoting factor of female GSCs, physically interacts with the N-terminus of Pum. We further showed that this interaction is critical to Bam inhibition of Pum repressive action in cultured cells, but the physiological relevance was not addressed. Here we design an in vivo GFP translational reporter bearing the PBS in its 3'UTR and show that GFP expression is reduced in cells wherein Pum is known to be active. Furthermore, we demonstrate in pum mutant ovary that this GFP repression requires Pum, and also that the sensor faithfully monitors Pum activity. Finally, we show that forced expression of Bam inhibits Pum-mediated repression, validating that Bam inhibits Pum activity in vivo.
Cancer stem cells (CSCs) are a small population of tumor cells characterized by self-renewal and differentiation capacity. CSCs are currently postulated as the driving force that induces intra-tumor heterogeneity leading to tumor initiation, metastasis, and eventually tumor relapse. Notably, CSCs are inherently resistant to environmental stress, chemotherapy, and radiotherapy due to high levels of antioxidant systems and drug efflux transporters. In this context, a therapeutic strategy targeting the CSC-specific pathway holds a promising cure for cancer. NRF2 (nuclear factor erythroid 2-like 2; NFE2L2) is a master transcription factor that regulates an array of genes involved in the detoxification of reactive oxygen species/electrophiles. Accumulating evidence suggests that persistent NRF2 activation, observed in multiple types of cancer, supports tumor growth, aggressive malignancy, and therapy resistance. Herein, we describe the core properties of CSCs, focusing on treatment resistance, and review the evidence that demonstrates the roles of NRF2 signaling in conferring unique properties of CSCs and the associated signaling pathways.
The gaseous and particulate emissions from agricultural crop residues burning were investigated. The test residues included white soybean stem, pepper stem, apple branch, peach branch, pear branch, grape branch, sesame stem, perilla stem, and barley stem. Particulate emissions were dominated by fine particles (< $0.1{\mu}m$ in size). The highest $PM_{2.5}$ Emission factors were from barley stems (35.2 g/kg), and the lowest from pepper stems (7.9 g/kg). Emission factors for CO, NO, and VOCs were 146~305 g/kg, 4.94~15.02 g/kg, 27.4~353.3 g/kg, respectively. Benzene played an important role in VOCs emissions from biomass burning.
Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental monogenic disorder with a strong genetic influence. Idiopathic autism could be defined as a type of autism that does not have a specific causative agent. Among signalling cascades, mTOR signalling pathway plays a pivotal role not only in cell cycle, but also in protein synthesis and regulation of brain homeostasis in ASD patients. The present review highlights, underlying mechanism of mTOR and its role in altered signalling cascades as a triggering factor in the onset of idiopathic autism. Further, this review discusses how distorted mTOR signalling pathway stimulates truncated translation in neuronal cells and leads to downregulation of protein synthesis at dendritic spines of the brain. This review concludes by suggesting downstream regulators such as p70S6K, eIF4B, eIF4E of mTOR signalling pathway as promising therapeutic targets for idiopathic autistic individuals.
Qi, Ling;Ren, Kuang;Fang, Fang;Zhao, Dong-Hai;Yang, Ning-Jiang;Li, Yan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권12호
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pp.4849-4852
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2015
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) has been investigated as an effective agent to treat various cancers. Cancer stem cells are resistant to TRAIL treatment, but the mechanism of TRAIL resistance remains unknown. In this study, brain cancer stem cells were isolated by CD133 magnetic sorting, and the number of CD133 positive cells detected by flow cytometry. The self-renewing capacity of brain cancer stem cells was examined by a neurosphere formation assay, and the percentage of cell death after TRAIL treatment was examined by an MTS assay. Expression of DR5, FADD, caspase 8 and BCL2 proteins was detected by western blot. The amount of CD133 positive cells was enriched to 71% after CD133 magnetic sorting. Brain cancer stem cell neurosphere formation was significantly increased after TRAIL treatment. TRAIL treatment also reduced the amount of viable cells and this decrease was inhibited by a caspase 8 inhibitor or by the pan-caspase inhibitor z-VAD (P<0.05). Brain cancer stem cells expressed lower levels caspase 8 protein and higher levels of BCL2 protein when compared with CD133 negative cells (P<0.05). Our data suggest that TRAIL resistance is related to overexpression of BCL2 and low expression of caspase 8 which limit activation of caspase 8 in brain cancer stem cells.
Background: Stem cell research competition is accelerating globally since President Obama signed an executive order, repealing Bush-era policy that limited use of federal tax dollars for embryonic stem cell research. Methods: In this paper, we conducted a comparative analysis of stem cell research policy changes in three countries, including the Human Fertilisation Embryology Act (HFEA) of UK, executive order 13,505 (removing barriers to responsible scientific research involving human stem cells) of USA, and Bioethics and Safety Act of South Korea. Debates on stem cell research are based on conflicts of fundamental beliefs that exist in the supporting and opposing coalitions. We compared regional characteristics of the advocacy coalitions in three countries and presented various factors that might be related to the policy changes. Results: The UK government, parliament, and the HFEA have sought expert consultations and public opinions to establish guidelines. UK has made social consensus through continued discussion for a long time. US President's veto power was one strongest factors influencing policy. South Korean policy was influenced by public opinion and policy brokers. Also, South Korea has not made social consensus. UK had a strong leadership and strong adjustment of coalitions but US and South Korea had not. Dr. Hwang's scandal has had one of the greatest impacts on policy decision in South Korea. Conclusion: The power of public opinion was critical in all three countries. In particular, the influence of public opinion was noticeable in South Korea. Also it turned out that in US and South Korea, the presence of a policy broker who could pursue his or her goals was the most powerful factor among the advocacy coalition factors.
Objectives: Citation analysis provides a unique insight into how scientific interests and research trends have changed over time. The aim of this study was to report on the 50 top-cited papers in dental stem cell research using the Science Citation Index Expanded provided by the Web of Science database to determine the academic importance of each contribution. Materials and Methods: After the screening, article title and type, total citations and citations per year, publication journal, publication year, first and senior authors, country of origin, institution, and university of reprint author were documented for the 50 top-cited articles in dental stem cell research. Keyword analysis was performed to determine which keywords were most/least popular. Results: Top 50-cited articles were cited between 179 to 2,275 times. The majority of papers were published in 2008 and originated from the United States with the highest contribution from the National Institute of Dental & Craniofacial Research. Journal of Dental Research published the highest number of top-cited articles, followed by Stem Cells and Journal of Endodontics. The greatest number of articles was published by two individual authors, Shi and Gronthos. Among 197 unique keywords, dental pulp stem cells and mesenchymal stem cells were the most frequently used. Thirty-eight of the 50 most cited articles were original articles, and 37 of them were in the field of basic science. Conclusions: Basic science studies in dental stem cell research published in high impact factor journals had the highest citation rates.
Sector block is not used for Gamma Knife surgery in patients with generalized trigeminal neuralgia but sector block is used to reduce the dose reaching the brain stem when the trigeminal ganglgia and the 'Brain stem', radiation sensitive tissue, are adjacent. In the Gamma Knife surgical plan of this study, a surgical plan was established using a Leksell Gamma Plan 11. 1.0 (Elekta Instrument AB, Sweden) with one patient (Block unused, Brain stem dose No volume over 12 Gy, Case 1) who did not need a sector block and four patients (Block unused, Brain stem dose 12 Gy or more, Case 2~5) with a sector block. Magnetic resonance images were obtained by MPRAGE T1 and CISS Respectively. When the trigeminal ganglion is in close proximity to the brain stem, the brain stem volume is decreased when the sector block is used, while the treatment time was increased. In conclusion, This Study evaluates the usefulness of the Sector block in brain stem through Gamma Knife surgery in trigeminal neuralgia, which is considered to be the most important factor for the Gamma Knife surgery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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