The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.3
no.1
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pp.1-15
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1990
Aebaegeum has been widely used in the treatment of epistaxis, as based on Oriental Medical 1iteratures. In order to investigate experimentally the clinical effects of Aebaegeum, hemostatic time, plasma recalcification time and prothrombin time of hypoprothrombinemia induced by warfarin injection, action on isolated ileum, action on blood vessel, action on blood pressure and respiration and action on heart were observed. The result of the studies were obtained as follows: 1. Hemostatic time of vein ruptured mice was significantly shortened. 2. Plasma recalification time and prothrombin time of hypoprothrombinemic rats induced by warfarin injection were significantly shortened. 3. Spontaneous mobilities in the isolated ileum of mice were significantly suppressed, and contraction by acetylcholine chloride and barium chloride were inhibited. 4. Dilatation of blood vessel and downing of blood pressure of rabbit were noted. 5. Contraction of heart in the original position and isolated heart of frog were significantly shortened. According to the above result, it is expected that Aebaegeum can be widely applicable to the treatment of epistaxis.
Ten substituted phenacyl derivatives of 4-hydroxypiperidine were synthesized and studied for their effects on the mean arterial blood pressure (MABP) in normotensive anaesthetized rats and smooth muscles contractions of isolated rabbit jejunum. Two derivatives caused fall in blood pressure at the dose of 10-20 mg/kg and one rise in blood pressure at the dose of 20 mg/kg. Two compounds exhibited biphasic response (hypotensive followed by hypertensive) and one gave triphasic response at 10 mg/kg dose. Rest of four derivatives were found devoid of any effect on mean arterial blood pressure up to the dose of 30 mg/kg. All the derivatives except two caused relaxant effect on the spontaneous contraction of rabbit jejunum at the dose range of 0.1 -2 mg/kg.
Experimental studies were undertaken to investigate for the effect of Yijin-tang on the digestive system and isolated uterus of rats. Yijin-tang was composed of five crude drugs; Pinelliae Tuber, Aurantii nobilis Pericarpium, Hoelen, Glycyrrhizae Radix and Zingiberis Rhizoma. The results obtained from experiments with water soluble fraction extracted from Yijin-tang were as follows; Spontaneous motilities of isolated ileum of mice and rabbits were suppressed, and contraction of isolated ileum of mice and guinea-pigs induced acetylcholine, barium chloride and histamine were inhibited. The anticathartic action of mice induced by castor oil were significantly observed. The spontaneous motility of isolated uterus of rats was suppressed. Inhibitory effect of gastric juice secretion and antiulcerogenic action were significantly shown in Shay rats.
Muscle strips and muscle cells from cat stomach were used to investigate whether spontaneously formed cyclic nucleotides were involved in the inhibition of gastric smooth muscle contraction. A phosphodiesterase inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), increased the levels of both cyclic GMP (cGMP) and cyclic AMP (cAMP) in resting state cells, while decreasing acetylcholine-induced muscle contraction. Under the influence of IBMX, SQ22536, an adenylyl cyclase inhibitor and methylene blue, a guanylyl cyclase inhibitor completely blocked increases in cAMP and cGMP respectively, without any effect on contraction. However, the combination of SQ22536 and methylene blue completely blocked increases in both cAMP and cGMP levels and stimulated contractions markedly even in the presence of IBMX. Muscle contraction inhibitors such as isoprenaline, vasoactive intestinal polypeptide and sodium nitroprusside also appeared to increase cyclic nucleotide levels which decreased contraction. Which nucleotide increased the most was dependent on the agonist used. Therefore, irrespective of the cyclic nucleotide class, the spontaneous formation of cyclic nucleotides should be considered in evaluating the mechanism of gastric smooth muscle relaxation.
The effect of ethanol on the contraction of intestinal smooth muscle in Na-free solution was studied using cat ileal longitudinal muscle strips. Ethanol $(0.5{\pm}4%)$ inhibited both the spontaneous mechanical activity and base-line tension in normal physiological salt solution. However, in Na-free solution it induced a reversible contraction. The excitatory effect by ethanol in Na-free solution was increased with increasing the concentrations of ethanol and the time incubated in Na-free solution. The excitatory response by ethanol was reduced by increasing the concentrations of Na in incubated medium . Ethanol-induced contractile response was not affected by $Ca^{2+}$ removal in bathing medium. In Na-free solution, the contraction by ethanol was inhibited by Las. but was not affected by verapamil. The contraction induced by Na removal in solution was inhibited by the pretreatment of ethanol. These results suggest that ethanol may induce the contraction by increasing the release of superficially membrane-bound $Ca^{2+}$ and/or intracellular $Ca^{2+}$ in Na-free physiological salt solution.
We explore the question of whether adenosine 5'-triphosphate (ATP) acts as an excitatory neurotransmitter in guinea-pig gastric smooth muscle. In an organ bath system, isometric force of the circular smooth muscle of guinea-pig gastric antrum was measured in the presence of atropine and guanethidine. Under electrical field stimulation (EFS) at high frequencies (>20 Hz), NO-mediated relaxation during EFS was followed by a strong contraction after the cessation of EFS (a 'rebound-contraction'). Exogenous ATP mimicked the rebound-contraction. A known $P_{2Y}-purinoceptor$ antagonist, reactive blue 2 (RB-2), blocked the rebound-contraction while selective desensitization of $P_{2Y}-purinoceptor$ with ${\alpha},{\beta}-MeATP$ did not affect it. ATP and 2-MeSATP induced smooth muscle contraction, which was effectively blocked by RB-2 and suramin, a nonselective $P_2-purinoceptor$ antagonist. Particularly, in the presence of RB-2, exogenous ATP and 2-MeSATP inhibited spontaneous phasic contractions, suggesting the existence of different populations of purinoceptors. Both the rebound-contraction and the agonist-induced contraction were not inhibited by indomethacin. The rank orders of agonists' potency were 2-MeSATP > ATP ${ge}$ UTP for contraction and ${\alpha},{\beta}-MeATP\;{\ge}\;{\beta},{\gamma}-MeATP$ for inhibition of the phasic contraction, that accord with the commonly accepted rank order of the classical $P_{2Y}-purinoceptor$ subtypes. Electrical activities of smooth muscles were only slightly influenced by ATP and 2-MeSATP, whereas ${\alpha},{\beta}-MeATP$ attenuated slow waves with membrane hyperpolarization. From the above results, it is suggested that ATP acts as an excitatory neurotransmitter, which mediates the rebound-contraction via $P_{2Y}-purinoceptor$ in guinea-pig gastric antrum.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.24
no.1
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pp.143-151
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2010
In Vivo and In vitro antispasmodic effects of Jun-Si-Baek-Chul-San, a Traditional Korean Polyherbal Medicineconsisted of 7 types of herbs were observed in the present study. To clarify the effects of Jun-Si-Baek-Chul-San, on accelerating small intestinal movement induced by the stimulation of cholinergic neurotransmission, we evaluated the effects of Jun-Si-Baek-Chul-San on In vivo carbachol (an acetylcholinergic agent)-accelerated mice small intestinal transit and on In vitro contractions induced by low-frequency electrostimulation, KCl, histamine or acetylcholine using isolated guinea pig ileum. To induce the acceleration of mice small intestinal transit, Carbachol 1 mg/kg was once subcutaneously dosed 15min before last administration of the test drugs. In the present study, Jun-Si-Baek-Chul-San 500, 250 and 125 mg/kg or domperidone 20 mg/kg were orally pretreated on the carbachol-accelerated mice small intestinal transit once a day for 7 days and the small intestinal transit rateof activated charcoal powder were monitored. In vitro assays, Jun-Si-Baek-Chul-San1, 0.1, 0.01 and 0.001 mg/ml or domperidone $2{\times}10^{-5}M$ were treated 10min before ileal contraction was induced by filed stimulation, acetylcholine, KCl and histamine, and the % changes of contractions were observed compared to the treatment of inducer alone. In spontaneous contraction, the % changes of contractions were observed compared to treatment of vehicle alone at 10min after Jun-Si-Baek-Chul-San or domperidone treatment. The efficacy of Jun-Si-Baek-Chul-San was compared to those of domperidone. High concentration, 1 mg/ml of Jun-Si-Baek-Chul-San was found to decrease the spontaneous contraction of the isolated guinea-pig ileum. In addition, Jun-Si-Baek-Chul-San decrease contractions induced by electrostimulation, acetylcholine, histamine and KCl in the isolated guinea-pig ileum. In addition, Jun-Si-Baek-Chul-San effectively inhibited the accelerated small intestinal movement induced by carbachol stimulation of cholinergic neurotransmission in In vivo. Based on the results, although the exact molecular or action mechanism and which herbs or compound in Jun-Si-Baek-Chul-San are responsible for actions, it was concluded that Jun-Si-Baek-Chul-San normalization in the accelerated intestinal motility might be interfere with a variety of muscarinic, adrenergic and histaminic receptor activities or with the mobilization of calcium ions required for smooth muscle contraction non-specificly. Therefore, it is expected that Jun-Si-Baek-Chul-San will be promising as a prescription of clinical treatment of digestive tract disorders such as accelerated the motility of intestine, diarrhea or intestinal painful contractions.
Objectives : Magnoliae officinalis Cortex (MOC) has been used in traditional medicine for digestive diseases in Korea, China and Japan. However, Machili thunbergii Cortex (MTC) also has been used as a substitute of MOC in Korea sometimes. Thus, this study was carried out to investigate and compare the effects of MOC and MTC on intestinal motility of isolated small intestinal segments from ICR mouse. Methods : Changes in motility were recorded via isometric transducers connected to a data acquisition system and amplitude, frequency and area under the curve (AUC) of intestinal spontaneous phasic contraction were compared. Results : The MOC extracts ($1{\sim}{\mu}g/mL$) dose-dependently decreased both amplitudes and frequencies of the spontaneous phasic contraction, but not AUC. However, high concentration of MOC (100 ${\mu}g$/mL) evoked tonic contraction. And it was not inhibited by tetrodotoxin, a sodium channel blocker, and nifedipine, a L-type $Ca^{2+}$ channel antagonist. These results suggested that MOC (100 ${\mu}g$/mL)-induced tonic contraction is not mediated by nerve or L-type $Ca^{2+}$ channel. On the other hand, the MTC extracts dose-dependently inhibited amplitude and AUC, but not the frequency. Conclusions : Although both MOC and MTC affected intestinal motility, MOC is more effective on intestinal motility than MTC. And MOC has been used as a traditional medicine for a long time but not MTC. Thus, we suggested that MTC should not be used in Korea as a substitute of MOC and MOC might be useful traditional medicine for gastrointestinal disease. The mechanism of MOC is still remained to elucidate.
An experimental study was done to investigate the spontaneous movements to the isolated ileum with liquid extracts of Samchulgunbitang. Then the action of gastric ulcer, gastric-juice secretion, the free acidity, total acidity, pepsin output, the transport ability in the intestine, analgesic effect and sleeping time were measured. The following results were obtained; 1. As to the spontaneous movements in the isolated ileum, the effect of contraction against suppression was recognized. 2. The effects of contraction against suppression induced by acetylcholine chloride and barium chloride were recognized on the gastric funds strip significantly. 3. The preventive effect of Samchulgunbitang on the pylorus-lightedulcer in rat was recognized significantly. 4. The anti-ulcer effect of Samchulgunbitang was not recognized on the gastric ulcer caused by indomethacin. 5. The effects of decreasing on the secretion gastric juice, the free acidity, total acidity and pepsin output of Samchulgunbitang were recognized significantly. 6. The transport rate in the small intestine of Samchulgunbitang was decreased. 7. The transport rate in the large intestine of Samchulgunbitang was increased. 8. The analgesic effect of Samchulgunbitang caused by acetic acid was recognized significantly. 9. The sleeping time caused by pentobarbital-Na of Samchulgunbitang was prolonged significantly. According to the results, it is considered that the Samchulgunbitang has effects of gastric ulcer, chronic gastritis, hyper-acidity, gastroptosis such as abdominal discomfort, gastric acid, indigestion and anorexia.
The effects of $Cd^{2+}$ on spontaneous contraction, and the contractures induced by $0mM\;Na^+,\;60mM\;K^+\;and\;10^{-6}\;M$ acetylcholine, 1mM caffeine were studied in order to elucidate diverse actions of $Cd^{2+}$ on the $Ca^{2+}$ mobilization related with contractility in the antral circular muscle of guinea pig stomach. $Cd^{2+}$ inhibited the spontaneous contraction in a does dependent manner $(10^{-6}\;M\;10^{-4}\;M).\;Cd^{2+}\;(3{\times}10^{-5}M)$ suppressed 60 mM $K^+$ induced contracture composed or a phasic and a tonic response and the increased tonic response by the increased external $Ca^{2+}$ concentration. $Cd^{2+}$ also suppressed acetylcholine induced contracture composed of repetitive phasic and a tonic component and the increased tonic response by the increased external $Ca^{2+}$ concentration. Caffeine in the concentration of 1mM evoked contracture but $Cd^{2+}$ suppressed the contracture. $Cd^{2+}$ suppressed the amplitude of the $Na^+$ tee contracture dose dependently and the amplitude of $Na^+$ free contracture almost decreased to 20% of control amplitude in the concentration of $10^{-4}\;M\;Cd^{2+}$. From the above results, it is suggested that $Cd^{2+}$ may inhibit not only $Ca^{2+}$ influx via voltage sensitive, receptor operated $Ca^{2+}$ channel and Na/ca exchange but also intracellular $Ca^{2+}$ release from the sarcoplasmic reticulum in the antral circular muscle of guinea pig stomach.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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