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Melatonin Attenuates Mitochondrial Damage in Aristolochic Acid-Induced Acute Kidney Injury

  • Jian Sun;Jinjin Pan;Qinlong Liu;Jizhong Cheng;Qing Tang;Yuke Ji;Ke Cheng;Rui wang;Liang Liu;Dingyou Wang;Na Wu;Xu Zheng;Junxia Li;Xueyan Zhang;Zhilong Zhu;Yanchun Ding;Feng Zheng;Jia Li;Ying Zhang;Yuhui Yuan
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제31권1호
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    • pp.97-107
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    • 2023
  • Aristolochic acid (AA), extracted from Aristolochiaceae plants, plays an essential role in traditional herbal medicines and is used for different diseases. However, AA has been found to be nephrotoxic and is known to cause aristolochic acid nephropathy (AAN). AA-induced acute kidney injury (AKI) is a syndrome in AAN with a high morbidity that manifests mitochondrial damage as a key part of its pathological progression. Melatonin primarily serves as a mitochondria-targeted antioxidant. However, its mitochondrial protective role in AA-induced AKI is barely reported. In this study, mice were administrated 2.5 mg/kg AA to induce AKI. Melatonin reduced the increase in Upro and Scr and attenuated the necrosis and atrophy of renal proximal tubules in mice exposed to AA. Melatonin suppressed ROS generation, MDA levels and iNOS expression and increased SOD activities in vivo and in vitro. Intriguingly, the in vivo study revealed that melatonin decreased mitochondrial fragmentation in renal proximal tubular cells and increased ATP levels in kidney tissues in response to AA. In vitro, melatonin restored the mitochondrial membrane potential (MMP) in NRK-52E and HK-2 cells and led to an elevation in ATP levels. Confocal immunofluorescence data showed that puncta containing Mito-tracker and GFP-LC3A/B were reduced, thereby impeding the mitophagy of tubular epithelial cells. Furthermore, melatonin decreased LC3A/B-II expression and increased p62 expression. The apoptosis of tubular epithelial cells induced by AA was decreased. Therefore, our findings revealed that melatonin could prevent AA-induced AKI by attenuating mitochondrial damage, which may provide a potential therapeutic method for renal AA toxicity.

구절초 추출물이 감마선 10 Gy에 조사된 암컷 SD Rat의 혈구 및 소장, 자궁에 미치는 방사선 방호효과 (Radiation Protection Effects of Dendranthema Zawadskii Var. Latilobum (Maxim.) Kitam. Extracts on Blood Cells, Intestine, and Uterus of Female SD Rats Irradiated with Gamma-Ray 10 Gy)

  • 주성현;김해숙;정상현;최제경;진성옥;민병인
    • 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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    • 제46권1호
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    • pp.23-28
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    • 2023
  • The purpose of this study is to see the radiation protection effect of the oral injected Dendranthema zawadskii var. latilobum (Maxim.) Kitam. extracts on the small intestine and uterus of female SD Rat as a natural radiation protection agent. The experimental group was divided into four groups: Normal Control group (NC group), Injected Dendranthema zawadskii var. latilobum (Maxim.) Kitam. extracts group (DZ group), irradiated group after injecting Dendranthema zawadskii var. latilobum (Maxim.) Kitam. extracts (DZ+IR group). The whole body of SD Rat was irradiated with gamma-ray 10Gy, and the administration of oral Dendranthema zawadskii var. latilobum (Maxim.) Kitam. Extract was 2 cc (71.56 mg/day/kg) once a day for 2 weeks. For this study, chages in blood cell levels, SOD assay, small intestine and uterus were observed. In the 21st white blood cell level, the DZ+IR group recovered to a normal level, and the IR group didn't. The IR group villus length was lower than other groups on Day 1. IR group was partially recovered, and DZ+IR group was recovered like the NC group on Day 21. In the case of the first-day endometrium, the IR group was thin and the boundary was cloudy, and the DZ+IR group was thicker and the boundary was clearer than the IR group. Day 21 IR group still did not recover, and DZ+IR group recovered like NC group. This is believed to have radiation protection effects in the blood cells and small intestine and uterus of the irradiated female SD Rat, and is expected to be useful for the study of natural radiation protection materials.

홍삼의 법제유황 처리가 당뇨쥐의 혈중지질 및 대사지표물질에 미치는 영향 (Effect of Red Ginseng with Processed Sulfur Extracts on Serum Lipids Concentration and Metabolic Variables in Diabetic Rats)

  • 한현정;김혜자;정명수;조화은;최윤희;이기남
    • 대한본초학회지
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    • 제24권1호
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    • pp.89-98
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    • 2009
  • Objectives : The purpose of this study was to evaluate effects of processed sulfur with red ginseng on streptozotocin(STZ) induced diabetic rats for expansion of processed sulfur internal application. Methods : We prepared red ginseng with non processed sulfur extracts(GS), red ginseng with processed sulfur I extracts(GPS I) and red ginseng with processed sulfur II extracts(GPS II). In the present study, we examined about contents of crdue saponin, antioxidant activity, $\alpha$-glucosidase inhibitory activity, and effects of STZ induced diabetic rats. Results : Contents of crude saponin increased by processed sulfur, and GPS II was shown highest contents in crude saponin and sulfur compared with another groups. Electron donating ability of GPS II was shown highest activity compared with GS and GPS I, SOD-like activity showed same tendency as electron donating ability at 1 $mg/m\ell$ concentration. Inhibitory activity of $\alpha$-glucosidase was approximately same level in acarbose and GPS II. Blood glucose level of GPS II group was decreased 18.34% compared with DC(diabetes control) group and maintained stability range in glucose level. but GS and GPS I showed high level compared to GPS II. Serum triglycerides concentration also showed lowest level in GPS II. The activity of ALT, AST and ALP was shown high level in diabetic induced groups, and lowest level in GPS II. Creatinine was shown non-significantly difference in each groups and GPS II was shown lowest level in BUN. Conclusions : These results suggested that processed sulfur with red ginseng have improvement effects on diabetes and internal application of processed sulfur with red ginseng have no specific toxicity in liver and kidney.

용담사간탕가미방(龍膽瀉肝湯加味方) 3종(種)의 염증관련 인자 억제에 관한 연구 (Suppressive Effect of Yongdamsagantanggamibang on the Inflammatory Factors)

  • 이승준;조한백;김송백;장윤정;이수정;오광우;최창민
    • 대한한방부인과학회지
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    • 제22권3호
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    • pp.51-65
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    • 2009
  • Purpose: The purpose of this study is to investigate the anti-inflammatory effects of three types of Yongdamsagantanggamibang(YSTG) which has been medicated the patient with inflammatory disease of female genitourinary system. Methods: To verify the anti-inflammatory mechanism of YSTGs, expressions of IL-1${\beta}$, IL-6, MCP-1, COX-2 and TNF-${\alpha}$ mRNA in THP-1 cells were examined. And we investigated the production levels of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ in mouse following LPS co-treatment. Results: 1. YSTG1, YSTG2 and YSTG3 extract did not show any cytotoxic effect on human fibroblast cells at any of the concentrations evaluated(500, 250, 125, 62.5, 37.25 ${\mu}g/m{\ell}$) 2. YSTG1, YSTG2 and YSTG3 extract showed scavenging activity on DPPH free radical and SOD-like activity. 3. YSTG1, YSTG2 and YSTG3 extract decreased production levels of IL-1${\beta}$, IL-6, IL-8, TNF-${\alpha}$ and MCP-1 in LPS-treated THP-1 cells. 4. YSTG1, YSTG2 and YSTG3 extract decreased expressions of IL-1${\beta}$, IL-6, MCP-1, COX-2 and TNF-${\alpha}$ mRNA in LPS-treated THP-1 cells. 5. YSTG1, YSTG2 and YSTG3 extract decreased production levels of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ in serum of LPS-treated mouse. Conclusion: Based on results above, it is revealed three types of YSTG have the anti-inflammatory effect, and may be effective in the treatment for inflammatory disease of female genitourinary system.

토양 수분함량이 토마토 묘의 생육 및 항산화 효소에 미치는 영향 (Effects of Soil Water Content on Growth and Antioxidative Enzymes of Tomato Plug Seedlings)

  • 김동억;강정균;신윤아;홍순중;이운용;우영회
    • 현장농수산연구지
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    • 제21권2호
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    • pp.59-69
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    • 2019
  • 본 연구는 토마토 육묘 시 생육과 묘소질에 영향을 줄 수 있는 요인 중에서 수분함량이 모종의 생육과 항산화효소 형성에 미치는 영향, 엽온의 변화에 대한 관찰을 수행하였다. 실험 방법은 토마토 모종을 관수한 상태의 무게가 50g, 40g, 30g가 되도록 관수를 하였고 각 묘 및 트레이의 무게를 시간마다 측정하였으며, 열화상 카메라를 이용하여 엽온을 측정하였고, 실험 후 각 묘의 항산화효소를 측정하여 스트레스 여부를 확인하였다. 실험 결과, 상토 무게의 변화는 주간 감소량 보다 야간의 감소량이 더 적은 것으로 나타났으며 각 묘의 무게별 감소량은 차이가 없는 것으로 나타났다. 또한 상토 무게에 따른 생육 변화도 차이가 없는 것으로 나타났다. 하지만 플라보노이드 및 항산화 효소는 상토 무게 50g에서 가장 높게 나타났다. 이는 근권부에 과습 상태가 장시간 지속되어 스트레스를 받은 것으로 판단되며, 추후 장시간 생육 변화, 실시간 환경 변화 조사 및 상토 종류에 따른 증발산량 조사가 필요할 것으로 사료된다.

Effects of lactobacillus fermented brewer's yeast by-products on growth performance, innate immunity and antibacterial activity in Carp, Cyprinus carpio

  • Eun Chong Yang;Jae Hyeok Choi;Sang Mok Jung;Tae Won Jang;Jae Hoon Kim;Yu Jin Hwang;Hae In Jung;Chan Heun Lee;Sanghoon Choi
    • 한국어병학회지
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    • 제36권2호
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    • pp.323-336
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    • 2023
  • This study was conducted to find out the effect of yeast by-products discarded after beer production as feed additives for carp (Cyprinus carpio). After producing feed by adding high-temperature dried beer yeast by-products (HD), freeze-dried beer yeast by-products (FD), and freeze-dried fermented beer yeast by-products (FF) after lactobacilli fermentation, innate immunity indicators, survival rates, and challenge experiments were evaluated. Both ACH50 and lysozyme activity were significantly increased (p<0.05) in the experimental group of FF 0.2% and 0.5% compared to the control group from day 7 to day 21. In addition, phagocyte activity was significantly increased (p<0.05) in the group of FF 0.5% compared to the control group at all time points. Both IL-1β and TNF-α expression levels increased significantly in the FD and FF groups on day 21 compared to the control group (p<0.05). In addition, the FF 0.5% group showed significantly higher expression levels (p<0.05) at all time points. Similarly, IL-10 expression increased significantly (p<0.05) in FF 0.2% and 0.5% groups at all time points. SOD gene expression was significantly increased in FD 0.5% and all FF groups on day 14 and 21 (p<0.05). The results of a 10-day challenge experiment using Edwardsiella piscicida (E. piscicida) showed a higher relative survival rate than the control group at all concentrations that fed FD and FF. In summary, it is estimated that 0.5% FF can effectively improve the innate immunity, growth rate, and antibacterial properties of carp rather than using discarded beer yeast supernatant alone as a functional feed additive.

흰쥐에서 단감발효주가 알코올성 지방간 형성에 미치는 영향 (Effect of Sweet Persimmon Wine on Alcoholic Fatty Livers in Rats)

  • 남경숙;김주연;노상규;박중협;성언기
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제40권11호
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    • pp.1548-1555
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    • 2011
  • 본 연구에서는 흰쥐를 이용, 단감발효주의 항산화성과 알코올성 지방간 증상 완화에 미치는 영향을 조사하였다. Lieber-DeCarli 액체 표준식이만 공급받는 동물군을 대조군, 에탄올에 의한 열량 보충으로 대조군과 동일 열량의 액체식이를 공급받은 에탄올군, 에탄올군과 동일한 양의 알코올을 함유하는 단감발효주가 혼합된 액체식이를 공급받는 단감발효주군으로 하여 7마리씩 3그룹으로 나누어 6주간 사육하였다. 시작 전, 3주째, 그리고 6주째에 혈액을 채취하였고 간은 6주 혈액 채취 직후 적출되었다. 단감발효주의 총 페놀함량은 24.59 mg/100 mL이었고 SOD 유사활성은 20.9%이었으며 DPPH 라디칼 소거능은 27%로 나타났다. 6주간의 체중증가율은 대조군과의 비교에서 에탄올군에서는 유의적으로 감소되었으나 에탄올군과 단감발효주간의 비교에서는 차이가 없었다. 혈액의 중성지방 농도는 에탄올군과 단감발효주군에서 유의적으로 감소되었다. 혈액의 ALT, AST 농도는 대조군에 비해서 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 사진촬영에서와 유사하게 간조직의 총지방량은 대조군에 비해 에탄올군에서 유의적으로 증가되었고 단감 발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 주요 지방 종류별 총지방산 비교에서도 중성지방 분획의 지방산들은 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소되는 경향을 보였다. 본 실험을 통해 단감발효주가 알코올 섭취로 증가된 혈중 지질 수준과 간기능 지표 수준을 개선시키는 효과를 나타냈으며 지방간 형성이 유의적으로 억제되는 것을 간조직 지방분석을 통해 확인하였다. 이는 전통기능성주인 단감발효주에 포함된 다양한 폴리페놀이 알코올에 의한 간 손상을 보호하는데 기여할 수 있음을 증명한 실험결과로 판단된다.

블루베리 농축식초 제조 및 이들의 항산화 및 항균 활성 (Production of Concentrated Blueberry Vinegar Using Blueberry Juice and Its Antioxidant and Antimicrobial Activities)

  • 오현화;장소원;전현일;정도연;김영수;송근섭
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제46권6호
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    • pp.695-702
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    • 2017
  • 본 연구에서는 다양한 생리활성을 가졌다고 알려진 블루베리의 식품산업 이용률을 높이고자 블루베리 농축식초를 제조하였으며, 종초가 블루베리 농축식초의 이화학적 특성, 항산화 활성 및 항균 활성에 미치는 영향을 조사하였다. 선정된 주모용 효모(Saccharomyces cerevisiae SRCM 100610), 종초용 초산균(Acetobacter pasteurianus SRCM 101342) 및 블루베리 농축액을 활용하여 제조한 블루베리 농축식초의 당도, pH, 총산도, 총 페놀성 화합물, 갈변도(280 nm과 420 nm)는 각각 $11.05{\sim}12.70^{\circ}Brix$, 2.63~2.98, 1.65~5.72%, 3.03~4.24 mg/mL, 0.95~1.50 및 0.11~0.20이었으며, 종초 첨가량이 증가할수록 당도와 총산도는 증가하였으나 pH, 총 페놀성 화합물 및 갈변도는 감소하였다. 항산화 활성은 DPPH 라디칼 검정, ABTS 라디칼 검정 및 환원력에서는 control이 가장 낮은 $EC_{50}$ 값(23.80, 19.48 및 79.21배의 희석배율)을 보였으나 SOD 유사 활성에서는 종초 40% 첨가구가 가장 낮은 $EC_{50}$ 값(46.19배의 희석배율)을 나타내었다. 항균 활성은 종초 40% 첨가구의 clear zone diameter 값이 Escherichia coli KACC 10115에서는 4.31, Staphylococcus aureus KACC 1927에서는 4.59, Listeria monocytogenes KACC 10764에서는 5.81 및 Bacillus cereus KACC 10097에서는 3.97로 가장 높게 나타났다. 한편 항산화 활성은 총 페놀성 화합물 함량, 갈변도(at 280 nm), pH 및 총산도의 결정계수($R^2$) 값이 0.82~0.99를, 항균 활성에서는 pH와 총산도의 $R^2$ 값이 0.92~0.99 이상의 높은 값을 나타내어 강한 상관성을 보였다. 결과적으로 선정된 주모용 효모, 종초용 초산균 및 블루베리 농축액을 활용하여 제조한 블루베리 농축식초는 건강 기능성 식품으로의 가능성이 있다고 판단된다.

동일 조건에서 사육한 수컷 백세미, 브로일러 및 산란종 병아리에 있어서 도체 특성의 비교 (Comparisons of the Carcass Characteristics of Male White Mini Broilers, Ross Broilers and Hy-Line Brown Chicks under the Identical Rearing Condition)

  • 안병기;김재영;김지숙;이보근;이소연;이완섭;오성택;김종덕;김은집;현영;김희성;강창원
    • 한국가금학회지
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    • 제36권2호
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    • pp.149-155
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    • 2009
  • 본 실험은 동일한 실험사료를 급여한 유사한 생체중의 백세미, 실용 육계와 산란종 수평아리의 도체 생산 효율 및 육질 특성을 비교하기 위해 수행하였다. 계종간의 육질 특성을 조사하기 위해 각각 100수의 백세미 수평아리, 실용 육계 수평아리, 산란종 수평아리를 펜당 25수씩 총 12개 펜에 임의 배치 하였다. 옥수수와 대두박 위주로 배합된 동일한 사료를 급여하여 사육한 후 동일한 날짜에 도계하기 위해 백세미는 35일, 실용 육계는 18일, 산란종 수평아리는 49일간 사육하였다. 계종에 따른 도체 성적과 혈액 성상, 가식성 근육의 물리적 특성을 조사하였으며, 또한 근육 내 과산화물 생성, 항산화 활성, pH 변화 및 계육의 관능적 특성에 대해 평가하였다. 도체율은 백세미와 육계가 산란종 수평아리보다 유의하게 높았고(P<0.05), 산란종 수평아리에서 날개와 다리 비율이, 백세미와 육계에서는 가슴육 비율이 유의하게 높은 결과를 나타내었다(P<0.05). 혈액 내 총 콜레스테롤, GOT 및 GPT 활성에는 처리간에 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 육질 분석에서 전단력가, 보수력 및 가열 감량에서 계종간 차이가 나타나지 않았으나, 가슴 근육의 명도는 백세미가 가장 높았고, 가슴 근육의 황색도와 다리근육의 적색도에서 백세미와 육계가 산란종 수평아리보다 유의하게 높게 나타났다(P<0.05). 항산화 활성과 pH 변화에서는 백세미와 육계가 산란종 수평아리보다 다소 높았으나 유의한 차이는 아니었다. 육질의 관능적 특성에 대한 조사에서는 백세미가 산란종 수평아리보다 육색에서 유의적으로 높은 결과를 보였으나(P<0.05), 풍미, 연도 및 전체적인 선호도에서는 계종간에 유의한 차이는 인정되지 않았다. 결과적으로 유사한 체중의 세계종을 비교하였을 때 산란종 수평아리에서 계육의 물리 화학적 특성 및 관능적 특성은 백세미 및 실용 육계와 유의적으로 큰 차이는 나타나지 않았다. 그러나 도체 생산 효율, 성장 및 사료 요구율이 낮은 점을 감안한다면 산란종 수평아리의 활용 가능성은 그리 크지 않을 것으로 생각된다.

Protoporphyrinogen oxidase (Protox) 저해제 저항성 형질전환 벼의 적응성과 Porphyrin 생합성 경로물질과 관련성 (Relationship of Fitness and Substance of Porphyrin Biosynthesis Pathway in Resistant Transgenic Rice to Protoporphyrinogen Oxidase (Protox) Inhibitor)

  • 윤영범;권오도;백경환;이도진;정하일;국용인
    • 한국잡초학회지
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    • 제31권2호
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    • pp.134-145
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    • 2011
  • Myxococcus xanthus (MX, PX)와 Arabidopsis thaliana (AP37)의 protoporphyrinogen oxidase (Protox)유전자 과다발현 제초제 저항성 형질전환 벼와 비형질전환벼의 생육 및 수량에 관한 적응성 차이와 벼생육시기별 ALA 합성능력, tetrapyrrole 중간물질, 활성산소 발생, 지질과산화 작용 및 항산화효소 능력의 연관성이 조사되었다. Protox 과다발현 형질전환 벼 MX와 AP37의 초장은 이앙 후 43, 50, 65일에 비형질전환벼 비형질전환벼에 비해 유의적으로 적었고, 분얼수는 이앙 후 50일과 65일에 MX와 AP37 뿐만 아니라 PX에서도 비형질전환벼에 비해 유의적으로 적었다. 수확기의 간장과 수량은 MX, PX 및 AP37에서 그리고 고건중은 MX와 AP37에서 비형질전환벼에 비해 유의적으로 적었다. 형질전환벼 계통 MX, PX 및 AP37의 수량감소는 MX의 경우 영화수와 천립중에 의해, PX는 등숙율에 의해, AP37은 영화수, 등숙율 및 천립중에 의해서 기인되었다. 한편, 형질전환벼 계통 MX, PX 및 AP37의 수량감소는 또 다른 년차변이 연구에서도 관찰되었다. 이러한 형질전환벼계통의 생육 감소는 이앙 후 생육기간 뿐만 아니라 이앙 전 육묘기간 동안에서도 발생하여 결과적으로 수량이 감소되는 것으로 생각된다. Tetrapyrrole 중간물질 Proto IX, Mg-Proto IX 및 Mg-Proto IX monomethyl ester의 축적량, 활성산소종($H_2O_2$${O_2}^-$), MDA, 및 항산화효소(superoxide dismutase, caltalase, peroxidase, ascorbate peroxidase, glutathione reductase) 및 엽록소 함량은 Protox 유전자 과다발현형질전환벼 계통과 비형질전환벼간에 유의적인 차이가 없어 이들 porphyrin 대사 경로 물질과 벼 생육 및 수량감소의 연관성은 적은 것으로 사료된다. 그러나 MX, PX, AP37의 ALA 합성능력은 광노출 후 1일과 이앙 후 52일에 비형질전환벼에 비해 유의적으로 감소하여 이 부분에 대한 상세한 연구가 추후에 수행되어야 할 것으로 보인다.