A series of N-Cbz${alpha}$-aminosucinimides (1), combining common moieties of various anticonvulsants such as N-CO-C-N and cyclic imide in a single molecule, were synthesized from the corresponding (R)- and (S)-N-Cbz-aspartic acid (2). And their in vivo anticonvulsant evaluations in MES and PTZ test were investigated. And also the rotorod test for neurotoxicity was investigated. All the tested compounds (1), except 1c and 1f, showed significant anticonvulsant activities in both MES and PTZ test. And the most active compound among them in MES test was (R)-N-Cbz-${alpha}$-amino-N-methylsuccinimide (1b) $(ED_50/=52.5 mg/kg)$ and (S)-N-Cbz-aminosuccinimide((1d) was most active in PTZ test $(ED_50/=78.1 mg/kg)$. And the $TD_50$ values of the tested compounds were above 117.5 mg/kg. These pharmacological data were comparable to those of currently available anticonvulsants. And also we found that the pharmacological effects were dependent on their N-substituted alkyl chains and their stereochemistry.
Spontaneous bursting activity was studied in rat thalamocortical slices using extracellular field potential recording to test the potential utilization of ginsenoside Rb$_1$ in controlling overactivated neural systems. In order to induce bursting activity, slices were perfused with Mg$\^$2+/-free artificial cerebrospinal fluid (ACSF). Two major types of spontaneous bursting activity, simple thalamocortical burst complexes (sTBCs) and complex thalamocortical burst complexes (cTBCs), were recorded in Mg$\^$2+/ -free ACSF. Ginsenoside Rb$_1$ selectively suppressed cTBCs. Duration and occurrence rate of cTBCs were reduced by 87.3${\pm}$10.2% and 85.3${\pm}$ 14.7% in the presence of 90 ${\mu}$M ginsenoside Rb$_1$ respectively, while amplitude and intraburst frequency were slightly changed by ginsenoside Rb$_1$. In contrast, ginsenoside Rb$_1$was much less effective in reducing duration and occurrence rate of sTBCs. We also tested effects of ginsenoside Rb$_1$ on bursting activity in the presence of a GABA$\sub$A/ receptor antagonist, bicuculline methiodide (BMI). Ginsenoside Rb$_1$ had no effect in suppressing BMI-induced bursting activities. These results suggest that ginsenoside Rbi may be useful in controlling seizure-like bursting activity under pathological conditions.
This paper describes a multichannel epileptic seizure detection algorithm based on wavelet transform(WT), artificial neural network(ANN) and expert system. First, through the WT, a small number of wavelet coefficients is used to represent the single channel epileptic spike. Next, 3-layer feed-forward network employing the error back propagation algorithm is trained and tested using parameters obtained above. Finally, 16 channel expert system which is based on clinical experience is introduced as a artifact rejection and reliable detection. The suggested algorithm was implemented on personal computer(PC). Two main events i.e., epileptiform and normal activities, were selected from 32 person's EEGs(normal: 20, seizure disorder: 12) in consensus among experts. The result was that WT reduced data input size and ANN detected 97 of the 100 EEGs containing definite spike - sensitivity of 97%. Expert rule system was capable of rejecting a wide variety of artifacts commonly found in EEG recordings. It also reduced false positive detections of ANN.
The cyber-crime is one of the results occurring from the increased dependency toward information-telecommunication devices. Currently, the Korean National Police Agency and many other related law enforcement agencies have made efforts to respond against the cyber-crimes. However, the number of cyber-crime is increasing steadily. The worse problem is that the arresting rate for the cyber-crime has been decreased than before. The reasons of decreasing arresting rate come from many different kinds of cyber-crime methods with the developed computer and network technology, Also, the easy concealment of the cyber-crime by the violater and the difficulty of specification against the data objected to search and seizure make the crackdown difficult. The other difficulties come from the lack of professionally trained investigators, the lack of high-technological investigation devices, and the failure of the technology development for the search and seizure of evidences because of the budget deficit. That is to say, these phenomenon show the comprehensive problem of the cyber-police system. Accordingly, to respond against newly changed cyber-crime activities and to investigate effectively, the cyber-police has to take consideration into the professional reorganization of the cyber-police, the development of the investigation technology, and the adjustment of current cyber-crime laws. Most importantly, the cyber-police needs the high-technological investigation devices, the development of the investigation methods, and the training for the professional human resources with the enough budget support.J
For experimental studies on the anticonvulsion effect and it was measured in mice that toxigenic effect, influence on the central nervous system, anticonvulsion effect, mechanism of anticonvulsion effect by change of GABA level and glutamic acid in brain, effect of the creation and degradation system of brain oxygen free radicals in convulsion. The results were obtained as follows: 1. Samulanshintang was perfect medicine without toxigenic effect. 2. Pretreatment of Samulanshintang did not influence on the central nervous system. 3. Pretreatment of Samulanshintang did not influence on maximal electric seizure(MES), strychnine, bicuculine and picrotoxin, but pentylenetrazol(PTZ)-induced convulsion significantly decreased. 4. Effect of Samulanshintang except for Jinsa on the PTZ-Induced convulsion decreased. 5. Effect of Samulanshintang fragrance(SMATF) and Samulanshintang distiled water(SMATW) on the PTZ-induced convulsion did not influence. 6. Decrease of brain GABA level in PTZ-induced convulsion was increased by pretreatment of Samulanshintang. 7. Decrease of brain glutathione content in PTZ-induced convulsion was increased by pretreatment of Samu- lanshintang. 8. GABA-T activity increased by PTZ-induced was controlled by the pretreatment of Samulanshintang. 9. Increase of brain lipid peroxide content in PTZ-induced convulsion was decreased by pretreatment of Samulanshintang. 10. Significant increase of brain xanthine oxidase and aldehyde oxidase activities in PTZ-induced was controlled by pretreatment of Samulanshintang. 11. Decrease of brain superoxide dismutase(SOD), catalase and glutathione peroxidase activities in PTZ-induced was decreased by pretreatment of Samulanshintang. From the above results, Samulanshintang was perfect medicine without toxigenic effect and was recognized anticonvulsion effect by decreasing brain glutamic acid level and increasing brain GABA level. Samulanshintang have an effect on creation and degradation system of brain oxygen free radicals in convulsion, thus it was considered that Samulanshintang could be applied in convulsive disorder as epilepsy, febrile seizure and spasm etc.
Objective : Kainic acid[KA] enhances the expression of nitric oxide synthase, increases nitric oxide[NO], and thus evokes epileptic convulsion, which results in neuronal damage in the rat brain. NO may stimulate cyclooxygenase type-2 [COX-2] activity, thus producing seizure and neuronal injury, but it has also been reported that KA-induced seizure and neurodegeneration are aggravated on decreasing the COX-2 level. This study was undertaken to investigate whether the suppression of NO using the NOS inhibitor, N-nitro-L-arginine methyl ester[L-NAME], suppresses or enhances the activity of COX-2. Methods : Silver impregnation and COX-2 immunohistochemical staining were used to localize related pathophysiological processes in the rat forebrain following KA-induced epileptic convulsion and L-NAME pretreatment. Post-injection survival of the rat was 1, 2, 3days and 2months, respectively. Results : After the systemic administration of KA in rats, neurodegeneration increased with time in the cornu ammonis [CA] 3, CA 1 and amygdala, as confirmed by silver impregnation. On pretreating L-NAME, KA-induced neuronal degeneration decreased. COX-2 enzyme activities increased after KA injection in the dentate gyrus, CA 3, CA 1, amygdala and pyriform cortex, as determined by COX-2 staining. L-NAME pretreatment prior to KA-injection, caused COX-2 activities to increase compared with KA- injection only group by 1day and 2days survival time point. Conclusion : These results suggest that L-NAME has a neuroprotective effect on KA-induced neuronal damage, especially during the early stage of neurodegeneration.
A seven-month-old castrated male Chihuahua weighing 1.6 kg presented with generalized tonic-clonic seizure following ingestion of isoniazid. Emergency treatment with three doses of diazepam (total 1.5 mg/kg, intravenous [IV]) and phenobarbital (15 mg/kg IV) was administered. The seizure stopped after administration of propofol (constant rate infusion [CRI]; 0.2 mg/kg/min). Blood analyses showed mildly increased serum blood glucose concentration, hyperkalemia, and hyperphosphatemia. On suspicion of isoniazid toxicity, activated charcoal (1 g/kg, orally), lipid emulsion (CRI; 9 mL/hr), and pyridoxine hydrochloride (70 mg/kg IV) were added to the treatment regimen. Twelve hours after presentation, the dog showed increased serum liver enzyme activities, serum blood urea nitrogen, and creatinine concentrations indicating hepatic and renal failure. Twenty-two hours after presentation, blood analysis still revealed increased liver enzyme activities, blood urea nitrogen, and creatinine concentrations with low blood glucose concentration. Twenty-six hours after presentation, the dog's vital signs deteriorated and the owner elected for the dog to be euthanized. This is the first report of the clinical course of isoniazid toxicosis in a dog in South Korea. Furthermore, to our best knowledge, this is the first report where secondary multiple organ failure was observed due to isoniazid toxicosis. Clinicians should be aware of the possibility of isoniazid toxicosis in dogs. Rapid initiation of treatment after clinical recognition is warranted in such cases.
Objectives : The aims of this study were to evaluate changes in plasma superoxide dismutase(SOD) activities in alcohol depedence, to find out variables to influence on the SOD activities, and finally to identify the correlation of SOD activities with the alcohol-associated cognitive disorders. Methods : For 24 male alcoholics and 21 healthy male controls, plasma SOD activities were measured by spectrophotometry on 1-2 wks after alcohol withdrawal. Structured interviews and laboratory tests were also performed. Results : 1) Upon comparing SOD activities between controls and alcoholics, the SOD activities were significantly(p<0.01) lower in alcoholics($0.308{\pm}0.140$ units/mL) than in healthy controls($0.313{\pm}0.086$ units/mL). 2) Upon comparing SOD activities according to the presence of alcohol-related cognitive disorders, the SOD activities were significantly(p<0.05) lower in alcoholics with cognitive disorders($0.247{\pm}0.049$ units/mL) than in alcoholics without cognitive disorders($0.317{\pm}0.148$ units/mL). 3) Upon comparing SOD activities according to the presence of alcoholic polyneuropathy or alcohol withdrawal seizure, the SOD activities showed no significant differences between alcoholics with polyneuropathy or epilepsy and those without. 4) Upon analyzing variables influencing on the SOD activities in alcoholics, the SOD activities had the negative correlation with hemoglobin(${\gamma}=-0.433$) and severity of alcohol withdrawal symptoms(${\gamma}=-0.375$). 5) Upon comparing variables according to the presence of alcohol-related cognitive disorders, the occurrence of alcoholic polyneuropathy(p<0.05) and blood phosphorus concentrations(p<0.01) were significantly higher in alcoholics with cognitive disorders than those without. 6) Upon analyzing an association between SOD activities and variables in alcoholics with cognitive disorders, the SOD activities were positively correlated with the onset age(${\gamma}=0.995$), and negatively correlated with the severity of alcohol withdrawal symptoms(${\gamma}=-0.996$). Conclusions : Lower SOD activities in alcohol dependence suggested alcohol-associated cognitive disorders and alcohol withdrawal symptoms might be caused by oxidative stress.
Epilepsy or the occurrence of spontaneous recurrent epileptiform discharges (SREDs, seizures) is one of the most common neurological disorders. Shift in the balance of brain between excitatory and inhibitory functions due to different types of structural or functional alterations may cause epileptiform discharges. N-Methyl-D-aspartate (NMDA) receptor dysfunctions have been implicated in modulating seizure activities. Seizures and epilepsy are clearly dependent on elevated intracellular calcium concentration ([C $a^{2+}$]$_{i}$ ) by NMDA receptor activation and can be prevented by NMDA antagonists. This perturbed [C $a^{2+}$]$_{i}$ levels is forerunner of neuronal death. However, therapeutic tools of elevated [C $a^{2+}$]$_{i}$ level during status epilepticus (SE) and SREDs have not been discovered yet. Our previous study showed fast inhibition of ginseng total saponins and ginsenoside R $g_3$ on NMDA receptor-mediated [C $a^{2+}$]$_{i}$ in cultured hippocampal neurons. We, therefore, examined the direct modulation of ginseng on hippocampal neuronal culture model of epilepsy using fura-2-based digital $Ca^{2+}$ imaging and neuronal viability assays. We found that ginseng total saponins and ginsenoside R $g_3$ inhibited $Mg^{2+}$ free-induced increase of [C $a^{2+}$]$_{i}$ and spontaneous [C $a^{2+}$]$_{i}$ oscillations in cultured rat hippocampal neurons. These results suggest that ginseng may playa neuroprotective role in perturbed homeostasis of [C $a^{2+}$]$_{i}$ and neuronal cell death via the inhibition of NMDA receptor-induced SE or SREDs.d SE or SREDs..
Purpose: This study was formed to propose a theoretical background for improving the quality of women's lives by measuring the subjectivity on women. Method: Q-methodology is used for purpose. Q-statements are collected through in-depth interviews and a literature review. 34 Q-statements were selected. There are 33 subjects in the research. The Q-Factor Analysis using PC Quanl program was performed to analyze the data. Result: There were three types of opinions on woman. The first type(equal-recognitive) thinks that men and women are equal, women can handle men, and women are independent, valuable beings. The second type(equal-fixed idea) express that women are not behind men in terms of abilities but are supposed to live for the sake of their husbands and children. The third type(equal-practical) answer that men and women are equal, but women have their own personalities and can participate in social activities and can financially help the families. Conclusion: The study express the overall opinions and attitudes on woman as reviewed by the research subjects. Therefore, this study helps the seizure of an opportunity to build a theoretical base for improving the quality of women's lives.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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