Grb2, which is composed of a Src homology 2 (SH2) domain and two Src homology 3 (SH3) domains, is known to serve as an adaptor protein in signaling for Ras activation. Thus, a blocker of the Grb2 interactions with other proteins can be a potential candidate for an anticancer drug. In this study, we have developed a high throughput screening method for SH3 domain binding ligands and blockers. Firstly, we made and purified the glutathione S-transferase (GST)-fusion proteins with the Grb2 SH2 and SH3 domains, and the entire Grb2. This method measures the binding of a biotin-labeled oligopeptide, derived from a Grb2/SH3 binding motif in the hSos, to the GST-fusion proteins, which are precoated as glutathione S-transferase fusion protein on a solid phase. When $1\;{\mu}g$ of each fusion protein was used to coat the wells, both N- and C- terminal SH3 the domains as well as the whole of Grb2 were able to interact with the biotin-conjugated ligand peptide, while the SH2 domain and GST alone showed no binding affinity. Although N- and C- terminal SH3 domains showed an increase of binding to the ligand peptide in proportion to the amount of peptide, the GST fusion protein with Grb2 demonstrated much higher binding affinity. GST-Grb2 coating on the solid phase showed a saturation curve; 66 and 84% of the maximal binding was observed at 100 and 300 ng/$100\;{\mu}l$, respectively. This binding assay system was peptide sequence-specific, showing a dose-dependent inhibition with the unlabeled peptide of SH3 binding motif. Several other peptides, such as SH2 domain binding motifs and PTB domain binding motif, were ineffective to inhibit the binding to the biotin-conjugated ligand peptide. These results suggest that our method may be useful to screen for new anticancer drug candidates which can block the signaling pathways mediated by SH3 domain binding.
Background: To estimate the numbers and trends in cervix cancer cases visiting the Radiotherapy Department at Manipal Teaching Hospital, Pokhara, Nepal, statistical modelling from retrospective data was applied. Materials and Methods: A retrospective study was carried out on data for a total of 159 patients treated for cervix cancer at Manipal Teaching Hospital, Pokhara, Nepal, between $28^{th}$ September 2000 and $31^{st}$ December 2008. Theoretical statistics were used for statistical modelling and forecasting. Results: Using curve fitting method, Linear, Logarithmic, Inverse, Quadratic, Cubic, Compound, Power and Exponential growth models were validated. Including the constant term, none of the models fit the data well. Excluding the constant term, the cubic model demonstrated the best fit, with $R^2$=0.871 (p=0.004). In 2008, the observed and estimated numbers of cases were same (12). According to our model, 273 patients with cervical cancer are expected to visit the hospital in 2015. Conclusions: Our data predict a significant increase in cervical cancer cases in this region in the near future. This observation suggests the need for more focus and resource allocation on cervical cancer screening and treatment.
Although renewable power is regarded a way to active response to climate change, the stability of whole power system could be a serious problem in the future due to its uncertainties such as indispatchableness and intermittency. From this perspective, the peak time impact of stochastic wind power generation is estimated using simulation method up to year 2030 based on the 3rd master plan for the promotion of new and renewable energy on peak time. Result shows that the highest probability of wind power impact on peak time power supply could be up to 4.41% in 2030. The impact of wind power generation on overall power mix is also analyzed up to 2030 using SCM model. The impact seems smaller than expectation, however, the estimated investment cost to make up such lack of power generation in terms of LNG power generation facilities is shown to be a significant burden to existing power companies.
세계는 안구 질병 치료, 시력 회복 서비스, 훈련된 안과 전문의의 부족 등 안과 측면에서 어려움에 직면해 있다. 안구 병리를 조기에 발견하고 진단하면 시각 장애를 예방할 수 있다. 하지만 기존의 망막 영상 공개 데이터 세트는 임상에서 발견되는 다양한 질병으로 구성되어 있지 않기 때문에 다양한 안구 질환을 분류하는 방법을 개발하기가 어렵다. 본 연구는 2021 ISBI challenge에서 공개된 데이터 세트인 Retinal Fundus Multi-disease Image Dataset (RFMiD) 을 이용하여 안구 질환을 분류하는 방법을 제안한다. 본 연구의 목표는 망막 이미지를 정상, 비정상 범주로 선별하기 위한 강력하고 일반화 가능한 모델을 개발하는 것이다. 제안된 모델의 성능은 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적 점수로 비공개 테스트 데이터 세트에 대해 0.9782의 값을 보여준다.
Objective: To investigate the diagnostic value of the R-way colposcopic evaluation system (R-way system) in cervical cancer screening. Materials and Methods: Between August 2013 and August 2014, a total of 1,059 cases referred to colposcopy in Peking University First Hospital were studied using both the R-way system and conventional colposcopy. Our study evaluated and compared the diagnostic ability of the two methods in detecting high-grade lesions and cervical cancer (hereinafter called CIN2+). Evaluation indicators including sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), Youden index and the area under the curve (AUC) of the receiver operating characteristic (ROC) were calculated. Results: The R-way system had a slightly lower specificity (94.5%) than conventional colposcopy (96.0%) for CIN2+ detection (P=0.181). However, the sensitivity (77.8%) was significantly higher than with the conventional colposcopic method (46.6%) (${\chi}^2=64.351$, P<0.001). In addition, the AUC of the ROC for CIN2+ detection using the R-way system (0.839) was larger than that with conventional colposcopy (0.731) (Z=4.348, P<0.001). If preliminary result had been drawn from cervical exfoliated cytology before colposcopy referral, combination of the R-way system with cytology could increase the sensitivity to 93.9% for CIN2+ detection (excluding ASCUS\LSIL), confirmed by multipoint biopsy or ECC. Conclusions: The diagnostic value of the R-way evaluation system is higher than that of conventional colposcopic evaluation in cervical cancer screening. Moreover, taking the ease of use and standardized quality control management into account, the R-way system is highly preferable.
Kim, Hyung-Sik;Han, Soon-Young;Lee, Rhee-Da;Kil, Kwang-Sup;Park, Kui-Lea
Biomolecules & Therapeutics
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제8권1호
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pp.78-83
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2000
The objective of this study was to prevalidate the Organization for Economic Cooperation and Development's (OECD) rodent uterotrophic assay as a test method for screening of potential endocrine disrupting chemicals (EDCs). This study was conducted exactly as described in the OECD protocol documents. A positive control substance, 17$\alpha$-ethinyl estradiol (EE), was administered daily for three days to ovariectomized (OVX) Sprague-Dawley rats at various doses for determine the dose-response curve. Additionally, a pure antiestrogenic chemical, ZM189, 154 was administered to OVX rats at the same time EE to determine the effectiveness of the material against blocking the estrogenic effects of EE. At higher concentration of EE (10 $\mu\textrm{g}$/kg), a statistically significant difference in body weight gain and food consumption was observed compared to vehicle controls. In uterine responses, EE produced a dose-related increase in uterus weights compared to vehicle control. These increases were statistically significant at the >1.0 $\mu\textrm{g}$/kg doses. However, a similar dose-response relationship was not observed in vagina weight. A comparison of the two groups receiving ZM189,154 (0.1 and 1.0 mg/kg) with 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg of EE and the group receiving only 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg of EE showed dose-related decreases in uterus weights. However, statistical significance was shown in 1.0 mg/kg of ZM189,154. In conclusion, administration of EE produced a dose-related increase in uterine (wet and blotted) weights. Additionally, the 1.0mg/kg dose of ZM189,154 was effective in blocking the estrogenic activity of EE. These data suggest 3-day uterotrophic assay using OVX rats may serve as a good tool for EDCs screening.
Arrhythmia is basically diagnosed with the electrocardiogram (ECG) signal, however, ECG is difficult to measure and it requires expert help in analyzing the signal. On the other hand, the radial pulse can be measured with easy and uncomplicated way in daily life, and could be suitable bio-signal for the recent untact paradigm and extensible signal for diagnosis of Korean medicine based on pulse pattern. In this study, we developed an irregular radial pulse detection algorithm based on a learning model and considered its applicability as arrhythmia screening. A total of 1432 pulse waves including irregular pulse data were used in the experiment. Three data sets were prepared with minimal preprocessing to avoid the heuristic feature extraction. As classification algorithms, elastic net logistic regression, random forest, and extreme gradient boosting were applied to each data set and the irregular pulse detection performances were estimated using area under the receiver operating characteristic curve based on a 10-fold cross-validation. The extreme gradient boosting method showed the superior performance than others and found that the classification accuracy reached 99.7%. The results confirmed that the proposed algorithm could be used for arrhythmia screening. To make a fusion technology integrating western and Korean medicine, arrhythmia subtype classification from the perspective of Korean medicine will be needed for future research.
Biodiesel 중의 glycerol을 분석하기 위하여 TLC를 이용하여 몇 가지 보고된 이동상에서 glycerol을 분석하였다. 그 중에서 acetonitrile : distilled water (85:15, v/v)를 이동상으로 하여 TLC를 수행하였을 경우에 짧은 시간에 명확한 glycerol band를 확인할 수 있었다. X축의 glycerol 농도를 log scale로 하고, TLC의 glycerol 이미지 면적을 Y축으로 하여 3.0-0.0625 (%, w/v)의 glycerol 농도범위에서 표준곡선을 작성할 수 있었으며, 이를 이용하여 0.2 (%, w/v)의 glycerol을 포함하는 biodiesel 시료에서 유의성 있게 glycerol을 정량분석 할 수 있음을 확인하였다. 이러한 결과는 chemical assay, enzymatic assay를 이용한 glycerol 분석과 비교하여 매우 유사한 결과이며, TLC를 이용한 biodiesel 중의 glycerol 정량법은 특별한 분석기기를 사용할지 않아도 되는 편리하고 간편한 방법으로 생각되어진다.
Compare to testing sera individually, pooled-serum testing has considered as a cost-effective method, particularly on a large population-based seroprevalence studies. This study was to determine the relationship between individual sera and pooled sera titers for detection of avian infectious bronchitis virus (IBV) and to evaluate suitability of pooled sera by comparing prevalences estimated from both samples. A total of 5,000 individual samples were collected from 500 flocks in Chungcheong, Gyunsgi, and Kangwon provinces between January 2005 and February 2006. Ten samples were randomly selected from each flock. Five-hundred pooled sera were prepared by mixing equal amount of each 10 individual serum from the original samples. IBV antibody titers were measured by hemagglutination inhibition (HI) test. The least squares regression analysis was performed to construct equation between pooled and mean individual titers. To determine whether the flock is infected 4 arbitrary criteria were used: detection of at least 1 chicken with HI titer ${\ge}$ 9 (criterion 1), detection of at least 2 samples with HI titer ${\ge}$9 (criterion 2), detection of at least 1 sample with HI titer ${\ge}$ 10 (criterion 3), and filially detection of at least 1 sample with HI titer ${\ge}$ 11 (criterion 4). The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to examine the cut-off points of pooled titers showing optimal diagnostic accuracy. The area under the curve (AUC), sensitivities (Se), specificities (Sp), and positive (PPV) and negative (NPV) predictive values were calculated. The regression equation between pooled titers (pool) and mean individual titers (mean) was: $pool= 1.2498+0.8952{\times}mean$, with coefficient of determination of 87% (p< 0.0001). The optimal cut-off points of pooled titers were titer 8 for criterion 1 (AUC=0.975, Se=0.883, Sp=0.959, PPV=0.985, NPV=0.728), titer 8 for criterion 2 (AUC=0.969, Se=0.954, Sp=0.855, PPV=0.926, NPV=0.907), titer 9 for criterion 3 (AUC=0.970, Se=0.836, Sp=0.967, PPV=0.978, NPV=0.772), and titer 9 for criterion 4 (AUC= 0.946, Se=0.928, Sp=0.843, PPV=0.857, NPV=0.921). The difference of 'prevalence estimated by individual and pooled sample showed a minimum of 2% for criteria 2 and a maximum of 9.1:% for criteria 3. These results indicate that the use of pooled sera in HI test for screening IBV infection in laying hen flocks is considered as a cost-effective method of testing large numbers of samples with high diagnostic accuracy.
Purpose: We planned to determine the diagnostic capability of focused assessment with sonography for trauma (FAST) in cases of blunt abdominal injury (BAI). Methods: A retrospective analysis of FAST sheets was performed from April 2002 to December 2004. During the study period, 135 BAI patients were evaluated with FAST at the Emergency Department of Bundang CHA Hospital. Of this group, twenty-eight patients were excluded, leaving 107 patients for analysis. Abdomen CT (computerized tomography) or exploratory laparotomy confirmed the presence of hemoperitoneum. At the secondary survey, patients underwent a three-view FAST examination (LogicQ; General Electric, Waukesha, USA) by an emergency physician, followed within 2 hours by an abdomen CT or exploratory laparotomy. The FAST examination was considered positive if it demonstrated evidence of free intra-abdominal fluid. Results: There were 45 true-positive FAST examination, 57 true-negatives, 1 false-positive, and 4 false negatives (sensitivity 91.8%, specificity 98.3%, positive predictive value 97.8%, negative predictive value 93.4%). The area under the ROC curve was 0.951 for the FAST examination. Conclusion: FAST is a highly reliable method for screening patients suspected of having BAI for the presence or absence of hemoperitoneum.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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