연구배경 : ${\beta}_2$-수용체에 매우 선택성을 가지고 있는 salmeterol은 작용시간이 길고 부작용이 적어 최근 기관지 천식의 치료에 많이 사용되며 특히 야간성 발작이 있는 환자에서 좋은 효과가 있다고 보고되고 있다. 이에 저자는 경증 또는 중증도의 가역성이 있는 천식 환자에서 salmeterol과 salbutamol을 흡입 투여 하였을 때의 효과와 안정성을 비교 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 대상환자 35명을 무작위추출 개방시험 방법으로 salmeterol 투여군과 salbutamol 투여군으로 나누어 시행하였다. 모든 대상환자들은 2주간의 치료 준비동안, 필요한 경우 salbutamol 100g씩 2회를 흡입하는 경우를 제외하고는 어떤 기관지 천식 약제를 금지시켰으며 그 후 6주간의 치료기간을 설정하여 salmeterol 군에서는 salmeterol 50g을 1일 2회, 기상직후와 취침직전에 흡입하도록 하였고, salbutamol군에서는 salbutamol 200g을 1일 4회, 기상직후 부터 4시간 간격으로 흡입하도록 하였다. 그후 2주동안은 규칙적인 흡입제를 중단하고 증상에 따라 salbutamol을 임식적으로 사용하였다. 결 과 : 주간 및 야간 천식 증상 평가에 있어서 salmeterol 치료군이 salbutamol 치료군에 비해 유의 있는 호전이 있었다(p<0.05). 추가 salbutamol 사용횟수나 사용날짜는 주간이나 야간에서 salmeterol 치료군에서 사용횟수 및 사용 날짜를 줄일 수 있었다(p<0.05). 폐기능검사에 있어서 $FEV_1$의 증가율은 2-4주간의 흡입 후에 salmeterol군에서 유의하게 높게 나타났다. Salmererol에 대한 부작용은 일부환자에서 경미한 손떨림이나 두근거림이 있었지만 salbutamol 군과는 차이가 없었으며 치료를 중단한 환자는 없었다. 결 론 : 이상의 실험 결과로 흡입용 salmeterol은 부작용이 비교적 적고 안전하며 효과적임을 알 수 있고, 특히 야간성 발작성 천식에 매우 효과적인 기관지 확장제로 생각된다.
Kim, Kyeong-Ho;Yun, Hyeong-Won;Kim, Hyun-Ju;Park, Hyun-Ji;Choi, Pok-Wha
Archives of Pharmacal Research
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제21권2호
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pp.212-216
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1998
A coupled achiral-chiral high-performance liquid chromatographic system has been developed for the determination of the enantiomers of salmeterol, S-(+)-salmeterol and R-(-)-salmeterol in urine. THe salmeterol was separated from the interfering components in urine and quantified on the silica column, and the enantiomeric composition was determined on a Sumichiral OA-4700 chiral stationary phase. The two columns were connected by a switching valve equipped with a silica precolumn. The two columns wer connected by a switching valve equipped with a silica precolumn. The precolumn was used to concentrate the salmeterol in the eluent from the achiral column before backflushing onto the chiral phase. The coupled system was validated.
Background: A combination of salmeterol and fluticasone propionate (SFC) and tiotropium bromide (TIO) is commonly prescribed for COPD patients but there is little data on their effectiveness, particularly in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness. This study compared the spirometric improvement based on the change in $FEV_1$, $FEV_1$/FVC, and IC as well as the clinical outcomes of the therapeutic strategies with SFC and TIO versus the individual components in patients with severe COPD and bronchial hyperresponsiveness. Methods: This study examined the spirometric data and clinical outcomes of 214 patients with COPD and hyperresponsiveness, who were divided into three groups according to the therapeutic regimen (TIO only, SFC only, and a triple therapy regimen). Results: All regimen groups showed early improvement in the $FEV_1$ and IC (at 3- and 6 months after treatment). However, long-term beneficial effects were observed only in the SFC group (at 24 months after treatment). However, these beneficial effects decreased after a 36-month follow up. In all spirometric results, the 12-, 24-, and 36-months data showed a similar degree of improvement in the three groups. The triple therapy group showed higher St. George's Respiratory Questionnaire scores and lower acute exacerbations and hospitalization. Conclusion: SFC can be a more important component in the pharmacological treatment of severe COPD patients with hyperresponsiveness than TIO, particularly in the spirometric and clinical outcomes.
An inhaled salbutamol and salmeterol for chronic obstructive pulmonary disease(COPD) and asthma have been used worldwidely. But there has been few study about the voice change evoked from the post-medicine effect. To evaluate the voice influenced of short-acting and long-acting ${\beta}_2$-agonists, two experiments were carried out: one was salbutamol experiment 1 with eight patients, the other was salmeterol experiment 2 with six patients. Experiment 1 was made of two stages: premedication & postmedication. Experiment 2 was four stages: stageI was premedication, stageII was postmedication & pregaggling, stageIII was postmedication & postgaggling(100 ml with water), and stageIV was postmedication & 30 minutes later. Measured parameters were F0, F0_SD, Jitter_rap, Shimmer_apq11, HNR, BW(1, 2, 3), Intensity, and H1-H2. The mean data collected from 3 repetitions each was statistically analyzed by Wilcoxon signed rank test for experiment 1 and repeated measures ANOVA for experiment 2. In experiment 1, significant differences were found in the Jitter_rap(Z= -2.10, p=0.036). The findings indicated that the postmedicated voice was worse than premedicated voice. In experiment 2, there wasn't significant difference, but values of parameters related to voice quality(Jitter_rap, Shimmer_apq11, HNR, and H1-H2) showed changes toward stageⅣ, that is, the voice quality was worse under medication.
The cytokines which is produced by allergen-specific T helper (Th) cells play a pivotal role in the pathogenesis of asthma. Asthma is caused by exaggerated T-helper 2 (Th2)-based immune responses. It is suggested that controlling such Th2-based response is necessary for asthma therapy. The current therapies for asthma focus primarily on control of symptoms and suppression of inflammation, without affecting the underlying cause. So, we examined that anti-asthmatic drugs might have play a certain role in Th2/Th1 balance. Splenocytes isolated from ovalbumin (OVA)-sensitized mice cultured with anti-asthmatic drugs. It is well known that Th2 and Th1 immune responses can balance one another, as Th2 mediators suppress Th1 responses and Th1 mediators similarly inhibit Th2 responses. But salmeterol inhibits both of Th1 and Th2 mediators, which salmeterol is a suppressor of immune responses not only a suppressor of Th2-based immune responses. Aminophylline is a weak suppressor of immune responses. But ipratropium and cromoglycate don't have any suppressor effect to Th2-driven responses. They only have suppressor effect to Th1 immune responses. Salmeterol, ipratropium, aminophylline, and cromoglycate augmented mRNA levels of CRTH2, EP2, and IP2 receptors in OVA-sensitized splenocytes. It is well known that the up-regulation of CRTH2 - $PGD_2$ receptor - results in restraint of eosinophil recruitment and that the increment of IP and EP2 - $PGI_2$ and $PGE_2$ receptor, respectively - may induce the accumulation of cAMP that decrease the effector function of T cells. Moreover salmeterol and cromoglycate increase the mRNA expression of $PGD_2$ synthase. These findings indicate that anti-asthma agents may alleviate the immunological responses that cause the asthmatic diseases.
Bronchodilators provide improvements in lung function and reductions in symptoms and exacerbations, and are the mainstay of pharmacological management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease strategy recommends the use of a combination of long-acting ${\beta}_2-agonist$/long-acting muscarinic antagonists (LABA/LAMA) as the first-line treatment option in the majority of symptomatic patients with COPD. This review provides an indirect comparison of available LABA/LAMA fixed-dose combinations (FDCs) through discussion of important efficacy and safety data from the key literature, with the objective of providing physicians with a framework for informed decision-making. LABA/LAMA FDCs provided greater benefits compared with placebo and similar or greater benefits compared with tiotropium and salmeterol/fluticasone in improving lung function, dyspnea, health-related quality of life, reducing rescue medication use and preventing exacerbations, although with some variability in efficacy between individual FDCs; further, tolerability profiles were comparable among LABA/LAMA FDCs. However, there is a disparity in the amount of evidence generated for different LABA/LAMA FDCs. Thus, this review shows that all LABA/LAMA FDCs may not be the same and that care should be taken when extrapolating individual treatment outcomes to the entire drug class. It is important that physicians consider the efficacy gradient that exists among LABA/LAMA FDCs, and factors such as inhaler devices and potential biomarkers, when choosing the optimal bronchodilator treatment for long-term management of patients with COPD.
연구배경 : ICS/LABA는 천식에서 효과가 입증되었으나 COPD에서는 덜 알려져 있다. 최근 COPD 환자에서 고용량의 ICS/LABA의 사용시 급성악화를 줄인다고 보고되고 있다. 본 연구는 중등도와 고용량의 ICS/LABA사용시 용량에 차이에 따른 COPD의 급성악화를 비교하였다. 방 법 : 2001년 1월 1일부터 2004년 8월 31일 사이에 고대안암병원에 내원하여 진단된 46명의 중등증 이상의 COPD 환자를 대상으로 하였다. flu/sal $250{\mu}g/50{\mu}g$ 하루 2번 사용한 군(A군)과 flu/sal $500{\mu}g/50{\mu}g$ 하루 2번 사용한 군(B군)으로 나누어 1년 기간 동안 급성악화의 횟수 및 입원 횟수, 처음악화까지 걸린 기간을 분석하였다. 결 과 : A 군 26명중 11명에서 급성악화를 경험하였고, 평균 악화 횟수는 0.96회, 입원횟수는 0.15 회였다. B군 20명중 11명에서 급성 악화를 경험하였고 평균 악화 횟수는 1.05회, 입원횟수는 0.30 회였다. 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었고 처음악화까지 걸린 시간도 차이가 없었다. 결 론 : 중등증 이상의 COPD 환자에서 ICS 와 LABA 복합제제를 사용 할 때 고농도와 중등도 용량에서 급성 악화에 미치는 영향은 통계적으로 차이가 없었다. 향후 COPD 에서 ICS/LABA 사용시 효과적인 용량에 대한 연구가 좀 더 필요할 것으로 사료된다.
연구배경: 천식 치료의 근간을 이루고 있는 흡입용 스테로이드제에 대한 반응은 천식 환자마다 다양하다. 또한, 코르티코스테로이드가 천식의 기도염증에서 중요한 매개체인 류코트리엔을 효과적으로 억제하지 못하는 것으로 보고되었다. 이에 저자들은 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자에서 montelukast를 추가하였을 때의 유효성을 평가하고자 하였다. 방법: 4주간의 준비기간을 거쳐서 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자 198명을 선정하여 8주 동안 montelukast 10mg 정을 1일 1회 취침 전 복용토록 하였다. ACQ 증상 점수와 $FEV_1%$ 치를 montelukast 치료 전후로 각각 측정하였으며, 치료 후에 환자와 연구자 각각 천식과 비염에 대하여 '호전되었음, 변화없음, 악화되었음' 중의 하나로 평가하도록 하였다. 결과: 8주간 montelukast를 추가한 후 ACQ 증상 점수의 평균 변화량은 -4.8점[95% CI (-5.7,-3.9)]으로, 유의하게 천식 증상이 호전됨을 보였다 (p<0.001). $FEV_1%$치는 증가하는 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다(p>0.05). 방문 2시점에서 시행한 천식에 대한 환자와 연구자의 종합 평가에서 각각 약 60%의 환자와 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였으며(${\kappa}=0.85$), 비염의 종합 평가에서 각각 55%의 환자와 51%의 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였다(${\kappa}=0.93$). 결론: 흡입용 스테로이드 및 지속성 베타2 항진제의 병용제제로도 천식증상이 완전히 조절되지 않는 중등증 이상의 지속성 천식 환자에서 류코트리엔 조절제의 추가는 천식의 조절을 향상시킬 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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